内蒙古0～14岁儿童维生素D营养状况研究

曲建平，陈桂梅，宋玉伟

维生素D是参与钙磷代谢过程、影响骨健康的最重要类固醇激素，主要包括维生素D2和维生素D3两种形式。无论是维生素D2还是维生素D3，均需要在肝脏和肾脏进行两次羟化，转化为1，25二羟维生素D〔1，25-（OH）2-D〕才具有强大生物活性。25羟维生素D〔25-（OH）-D〕是维生素D在血液循环中的主要形式，其为1，25-（OH）2-D的前体，t1/2为15 d，在血液中较稳定，易于检测，被认为是衡量维生素D营养状况的最佳指标［1］。婴幼儿缺乏维生素D可引发VitD缺乏症，儿童与青少年缺乏维生素D可导致骨量积累不足，增加成年和老年期骨质疏松与骨折风险［2-3］。近些年，越来越多的研究表明，维生素D在免疫调节，维持神经系统功能，预防心血管疾病、肿瘤、代谢性疾病等方面也发挥着重要作用［4-6］。因此，积极进行儿童维生素D营养状况的研究，对预防儿童维生素D营养不良具有深远意义。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选择2018年1—12月在内蒙古呼伦贝尔市人民医院儿科进行维生素D检测的7 963例0～14岁儿童为研究对象。纳入对象均为无骨折、无明显代谢性骨病、无肝肾疾病，近期无糖皮质激素、抗癫痫药物应用史。年龄组划分：0～3岁为婴幼儿组，＞3～6岁为学龄前组，＞6～14岁为学龄儿组。季节划分（以儿童来院检查时所在的季节进行划分）：3、4、5月为春季；6、7、8月为夏季；9、10、11月为秋季；12、1、2月为冬季。

1.2 血清25-（OH）-D水平测定 抽取研究对象就诊日清晨空腹静脉血2 ml，室温下放置2 h，3 500 r/min，离心7 min，分离血清，应用德国罗氏诊断有限公司生产的25-（OH）-D试剂盒，采用电化学发光法测定血清25-（OH）-D水平。检测后将标本置于-70 ℃冰箱保存。检测人员为呼伦贝尔市人民医院检验科检验人员。

1.3 统计学方法 采用SPSS 20.0软件进行数据分析处理，计数资料以相对数表示，计量资料以（±s）表示。计量资料两组间比较采用独立样本t检验；多组间比较采用单因素方差分析，进一步两两比较采用LSD-t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 研究对象基本情况 7 963例0～14岁儿童中男4 283例（53.79%）， 女3 680例（46.21%）； 汉 族4 492例（56.41%），少数民族3 471例（43.59%，主要为蒙古族，共2 561例）；年龄23 d～14岁，平均年龄（48.0±2.5）个月；婴幼儿组4 514例（56.69%），学龄前组1 519例（19.07%），学龄组1 930例（24.24%）。

2.2 不同性别、年龄儿童25-（OH）-D水平比较 不同性别儿童25-（OH）-D水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；不同年龄儿童25-（OH）-D水平比较，差异有统计学意义，进一步两两比较显示婴幼儿＞学龄前＞学龄儿（P＜0.05，见表1）。

2.3 0～14岁儿童血清25-（OH）-D水平随年龄变化的规律 在婴儿期（0～12个月）随月龄增长逐渐升高，至6个月龄后达到较高水平，持续至12个月后随年龄增长逐渐下降（见图1、2）。

2.4 维生素D营养状况与季节的关系 在学龄儿中，夏季血清25-（OH）-D水平均高于其他季节，秋季高于春季与冬季（P＜0.05）；春冬二季比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。学龄前儿童中，夏季均高于其他季节，秋季高于冬季（P＜0.05）；其他季节间比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。婴幼儿各季节间血清25-（OH）-D水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05，见表2）。

表1 不同性别、年龄儿童25-（OH）-D水平比较（±s，ng/ml）Table 1 Comparison of 25-（OH）-D levels among children with different genders and ages

表1 不同性别、年龄儿童25-（OH）-D水平比较（±s，ng/ml）Table 1 Comparison of 25-（OH）-D levels among children with different genders and ages

注：25-（OH）-D=25羟维生素D；与学龄儿比较，aP＜0.05；与学龄前比较，bP＜0.05；c为F值

组别 例数 25-（OH）-D水平 t（F）值 P值性别 1.02 0.31男4 283 33.31±16.01女3 680 32.94±16.72年龄1 672.22c ＜0.01学龄儿 1 930 21.11±9.66学龄前 1 519 25.65±11.88a婴幼儿 4 514 40.80±15.63ab

图1 婴儿期血清25-（OH）-D水平随月龄变化趋势Figure 1 The change trend of serum 25-（OH）-D level with age of months in infancy

2.5 维生素D营养状况与民族的关系 汉族婴幼儿血清25-（OH）-D水平高于少数民族，差异具有统计学意义（P＜0.05）。学龄儿与学龄前年龄组的汉族与少数民族儿童间血清25-（OH）-D水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05，见表3）。

2.6 维生素D营养状况与健康状况的关系 健康的学龄前儿童、婴幼儿血清25-（OH）-D水平高于患病儿童，差异有统计学意义（P＜0.05）；学龄儿是否健康血清25-（OH）-D水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05，见表4）。

图2 1～14岁儿童血清25-（OH）-D水平随年龄变化趋势Figure 2 The change trend of serum 25-（OH）-D level with age in children aged 1-14

表3 各年龄组不同民族儿童血清25-（OH）-D水平比较（±s，ng/ml）Table 3 Comparison of 25-（OH）-D levels among children with different ages of different nationality

表3 各年龄组不同民族儿童血清25-（OH）-D水平比较（±s，ng/ml）Table 3 Comparison of 25-（OH）-D levels among children with different ages of different nationality

汉族 少数民族年龄组t值 P值例数 2 5-（O H）-D水平 例数 2 5-（O H）-D水平学龄儿 1 0 5 9 2 1.2 3±9.8 2 8 7 1 2 1.0 0±9.4 7 0.4 1 0.6 9学龄前 8 3 1 2 5.3 3±1 1.9 7 6 8 8 2 6.0 5±1 1.7 5 -1.1 5 0.2 5婴幼儿 2 6 0 2 4 1.9 9±1 5.6 3 1 9 1 2 3 9.1 9±1 5.4 9 5.9 9 ＜0.0 1

表2 各年龄组儿童不同季节血清25-（OH）-D水平比较（±s，ng/ml）Table 2 Comparison of 25-（OH）-D levels among children with different ages in different seasons

表2 各年龄组儿童不同季节血清25-（OH）-D水平比较（±s，ng/ml）Table 2 Comparison of 25-（OH）-D levels among children with different ages in different seasons

注：与春季比较，aP＜0.05；与夏季比较，bP＜0.05；与秋季比较，cP＜0.05

年龄组 春季 夏季 秋季 冬季 F值 P值例数 25-（OH）-D水平 例数 25-（OH）-D水平 例数 25-（OH）-D水平 例数 25-（OH）-D水平学龄儿 389 18.45±9.29 514 24.81±7.99a 382 21.68±9.27ab 645 19.42±10.39bc 44.86 ＜0.01学龄前 380 24.70±13.60 350 28.65±10.28a 376 26.07±9.87b 413 23.55±12.59bc 12.93 ＜0.01婴幼儿 1 148 41.30±17.26 1 227 41.22±13.34 1 198 39.70±14.79 941 40.94±17.23 2.58 ＞0.05

表4 各年龄组不同健康状况儿童血清25-（OH）-D水平比较（±s，ng/ml）Table 4 Comparison of 25-（OH）-D levels among children with different ages in different health status

表4 各年龄组不同健康状况儿童血清25-（OH）-D水平比较（±s，ng/ml）Table 4 Comparison of 25-（OH）-D levels among children with different ages in different health status

健康 患病年龄组水平 例数 2 5-（O H）-D水平学龄儿 1 1 8 4 2 1.3 6±9.8 1 7 4 6 2 0.6 9±9.4 1 1.4 8 0.1 4学龄前 7 8 2 2 6.5 6±1 2.3 4 7 3 7 2 4.7 0±1 1.3 0 3.0 7 ＜0.0 1婴幼儿 2 6 8 8 4 2.1 8±1 5.4 2 1 8 2 6 3 8.7 6±1 5.7 1 7.2 5 ＜0.0 1 t值 P值例数 2 5-（O H）-D

3 讨论

维生素D是维持人体健康的重要营养素之一，其在参与骨骼形成和代谢的同时，还通过抗氧化应激、调节细胞凋亡及细胞增殖分化等途径参与机体免疫和代谢。维生素D营养状况不良与许多疾病相关，故维生素D缺乏已经成为全球的公共健康问题［7-8］。既往研究显示，维生素D缺乏高危因素有母孕末期缺乏维生素D、冬春季节高纬度居住、日照时间短、深色皮肤、大气污染、低维生素D膳食等［9］。本次研究进一步探讨维生素D营养状况与性别、年龄、季节、民族及健康状态的关系，为维生素D营养状况不良的防治提供理论依据。

3.1 性别差异 有研究显示不同性别间维生素D营养状况存在差异，女童低于男童［10］。但也有研究证明维生素D营养状况与性别无关［11-12］。本次调查7 963例0～14岁儿童血清25-（OH）-D水平，结果显示女童和男童间无统计学差异。

3.2 年龄差异 多项研究结果表明儿童维生素D营养状况存在明显年龄差异，婴幼儿营养状况最佳，学龄前儿童其次，学龄儿营养状况最差［10，12-13］。本次研究结果显示婴幼儿血清25-（OH）-D平均水平（40.80±15.63）ng/ml， 学 龄 前儿童（25.65±11.88）ng/ml， 学龄儿（21.11±9.66）ng/ml，与既往研究结果相符合。可能原因为：（1）我国自20世纪80年代起，在原卫生部的领导下全国VitD缺乏症科研防治组制定并推行了婴幼儿VitD缺乏症防治方案，并于2007年将VitD缺乏症防治年龄扩展至3岁，大大降低了婴幼儿维生素D缺乏及营养性维生素D缺乏性VitD缺乏症的患病率。本次研究对象婴幼儿例数最多，也能说明家长非常重视婴幼儿的维生素D营养状况。婴儿期添加配方奶及米粉等维生素D强化食品也是保证其血清25-（OH）-D处于较高水平的因素之一。（2）与婴幼儿比较，学龄前和学龄儿大部分是在医生建议下进行的血清25-（OH）-D检测，这表明家长因缺乏维生素D相关知识，对年长儿维生素D营养状况重视不够。（3）儿童处于生长发育阶段，对维生素D的需求也增加。（4）随着年龄增长，儿童学业负担加重，户外活动时间缩短，夏季经皮肤合成的维生素D减少，导致秋冬季儿童体内维生素D储备不足［12，14］。

此次研究得出血清25-（OH）-D在婴儿期随月龄增长逐渐升高，至6月龄后达到较高水平，持续至12月后随年龄增长逐渐下降。与WANG等［15］对中国东南部浙江湖州市13 997例18岁以下儿童进行维生素D流行病学调查结果基本一致。分析婴儿期维生素D水平随月龄变化规律，可能与以下原因有关：（1）我国新生儿出生后，很少进行户外活动，导致婴儿早期日照时间不足；（2）我国新生儿出生后维生素D水平均处于较低状态［16］，生后半月始给予补充维生素D制剂，不能马上达到理想水平；（3）至6月龄后婴儿随日照时间延长及维生素D制剂补充的积累，维生素D处于较高水平。1岁后小儿维生素D水平随着年龄增长逐渐下降，考虑与维生素D的需要量增加，而日常补充量不变甚至减少有关。

3.3 季节差异 季节对维生素D营养状况的影响已被众多研究证实，夏秋季维生素D水平高于春冬季。中国营养与健康调查结果显示6～17岁儿童维生素D缺乏 率〔25-（OH）-D＜50 nmol/L〕 为： 春 季 59.6%、夏季37.4%、秋季50.8%和冬季58.8%［4］。广州地区16 755例0～6岁儿童调查结果显示，维生素D缺乏率分别为春季14.8%、夏季5.8%、秋季6.1%和冬季13.2%［17］。海拉尔地处内蒙古自治区东北部，纬度较高（北纬49.12°），寒冷季节较长，故维生素D缺乏率和不足率较南方发病率高［12］。本项研究为回顾性分析，考虑到年龄对维生素D营养状况的影响，故将一年四季检测的儿童，分别按季节和年龄分组，研究各年龄组在四季维生素D的营养状况，得出学龄儿和学龄前儿童血清25-（OH）-D水平在夏秋季较高，冬春季较低的结论，而婴幼儿组血清25-（OH）-D水平无季节性差异。分析此结果是由于婴幼儿常规在冬春季节服用预防剂量的维生素D制剂预防VitD缺乏症，而学龄儿和学龄前儿童家长未重视维生素D的生物作用。

3.4 民族差异 目前尚未见到从民族角度研究儿童维生素D营养状况的报道。呼伦贝尔市海拉尔区是一个多民族聚居地区，本次研究对象包括汉族（4 492例）、蒙古族（2 561例）、达斡尔族（274例）、鄂温克族（223例）、满族（196例）、回族、俄罗斯等共13个民族。研究表明，汉族与少数民族儿童血清25-（OH）-D水平在婴幼儿间有差异，而在学龄儿与学龄前儿童间无差异。该研究结果考虑与少数民族（尤其是蒙古族）家长对维生素D知识的掌握、对婴幼儿的关注度、游牧生活方式等相关，未能规律给予婴幼儿进行维生素D制剂的干预是最根本原因。

3.5 健康状况差异 WANG等［15］对中国东南部浙江湖州市13 997例18岁以下儿童进行维生素D流行病学调查，结果显示健康儿童维生素D水平高于患病儿童。本研究基于维生素D营养状况与年龄相关，故将研究对象按健康状态及年龄分组，比较各年龄组血清25-（OH）-D水平在健康与患病两种状态下是否存在差异。研究表明血清25-（OH）-D水平在健康学龄儿与患病学龄儿间不存在差异；在学龄前儿童和婴幼儿间存在差异，且健康儿童血清25-（OH）-D水平高于患病儿童。分析本次研究样本，儿童患病多为呼吸系统疾病和消化系统疾病，推测婴幼儿及学龄前儿童低水平维生素D营养状态与罹患呼吸系统和消化系统疾病有较密切的关系。

3.6 本文的局限性 因本研究为回顾性分析，故对样本的年龄及样本量无法选择，导致新生儿期样本量偏少。其次，对于少数民族，尤其是蒙古族的生活方式、家长对维生素D知识的掌握程度缺乏更详细的临床信息。在今后的研究中需注重对新生儿维生素D的营养状况研究和蒙古族生活方式等方面的调查。

综上所述，0～14岁儿童维生素D营养状况与性别无关，与年龄、季节、民族及健康状态有关。今后应加强对家长进行维生素D相关知识的健康宣教，注意在冬春季为儿童补充维生素D制剂，尤其是要针对少数民族和年长儿家长。

作者贡献:曲建平负责文章的构思与设计、数据整理、统计学处理、结果的分析与解释、论文撰写与修订、文章的质量控制及审校，并对文章整体负责，监督管理；曲建平、陈桂梅负责研究的实施与可行性分析；曲建平、宋玉伟负责数据收集。

本文无利益冲突。