九味镇心颗粒辅助治疗心脾两虚抑郁症的Meta 分析

孙峰俐虞 芳李 伟宋昕宇林 勇陈凤培陈 炯邢葆平金卫东

（1.浙江省精神卫生中心，浙江省立同德医院，浙江 杭州310012； 2.嘉兴康慈医院，浙江 嘉兴314000；3.浙江中医药大学第二临床学院，浙江 杭州310012）

在首轮抑郁症规范化治疗结束后，大多数患者临床痊愈率仅有1／3［1］，故需要进一步强化治疗［1-2］，方法有很多，包括联合心境稳定剂、甲状腺素、5 羟色胺A1 受体激动剂、B 受体阻断剂等［1-3］，同时也有联合应用中药的。临床研究发现，虽然对心脾两虚抑郁症的治疗效果可能不如其他证型［4-5］，但联合用药相对更理想，循证医学也印证了这一点［6］。

九味镇心颗粒可治疗心脾两虚焦虑症，与大多数SSRI类药物、5 羟色胺A1 受体激动剂一样能明显改善焦虑症状，也是治疗该疾病的唯一中成药［7-8］。近年来，也有将九味镇心颗粒应用于抑郁症，而且相关文献也越来越多，故本研究对该制剂辅助治疗心脾两虚抑郁症进行Meta 分析。

1 资料与方法

1.1 文献检索 计算机检索CNKI、万方、维普数据库，关键词九味镇心颗粒、抑郁（症）、焦虑（症），再进行人工筛选。

1.2 纳入标准 （1） 抗抑郁西药联合九味镇心颗粒与单用抗抑郁西药的比较；（2） 有抑郁症状评定量表作为症状改善的评定标准；（3） 有疗效等级评价；（4） 治疗时间≥4 周；（5） 临床疗效有效率为症状量表改善程度≥50%。

1.3 排除标准 （1） 综述；（2） 二次分析的Meta 分析；（3） 个案报道；（4） 双相抑郁研究；（5） 器质性抑郁研究。

1.4 统计学分析 通过RenMan5.2 软件对入选文献的研究效应量进行异质性检验，根据各研究效应量是否为同质，选择固定效应模型或随机效应模型进行Meta 分析，症状学评分采用加权均数差（WMD） 及其95% 可信区间（CI）评价，有效率采用比值比（OR） 及其95%CI 评价。

2 结果

2.1 文献检索 检出相关文献34 篇，经筛选后最终纳入6篇［9-14］，见图1。

2.2 Meta 分析

图1 文献筛选流程

2.2.1 症状改善程度 从第2 周开始，实验组（九味镇心颗粒联合抗抑郁西药） 抑郁症状学评分低于对照组（单用抗抑郁西药）（P＜0.05），并一直持续到第8 周，见图2～5。

图2 治疗2 周抑郁症状学评分Meta 分析

图3 治疗4 周抑郁症状学评分Meta 分析

图4 治疗6 周抑郁症状学评分Meta 分析

图5 治疗8 周抑郁症状学评分Meta 分析

2.2.2 有效率 5 项研究报道了有效率。2 组病例均为227例，其中实验组158 例有效，有效率69.6%；对照组123例有效，有效率54.2%。异质性检验显示，χ2＝0.84，df＝4，P＝0.93，I2＝0，故选择固定效应模型，实验组有效率高于对照组（OR＝2.07，95%CI ＝1.38～3.10，Z＝3.52，P＝0.000 4），见图6。

图6 有效率Meta 分析

2.2.3 痊愈率 5 项研究报道了痊愈率。2 组病例均为227例，其中实验组82 例痊愈，痊愈率36.1%；对照组59 例痊愈，痊愈25.99%。异质性检验显示，χ2＝0.71，df＝4，P＝0.95，I2＝0，故选择固定效应模型，实验组痊愈率高于对照 组 （OR ＝1.66，95% CI ＝1.09～2.51，Z＝2.38，P＝0.02），见图7。

图7 痊愈率Meta 分析

3 讨论

抑郁症属中医郁病，其肝郁气滞、肝郁脾虚、心脾两虚、肾虚肝郁、肝胆湿热等不同证型的治疗、治则、方剂各有不同，其中心脾两虚为常见证型，但其疗效不理想［4-5］，可能与丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA） 功能调节水平较差有一定关系［15］，故联合或辅助治疗很有必要。以养心健脾为原则进行中西医结合治疗是相关选择之一，可明显提高有效率和痊愈率［6］，其中九味镇心颗粒是治疗心脾两虚情志障碍的中成药，故对焦虑有效的同时也能对心脾两虚抑郁症有增效作用。本研究发现，从第2 周开始，实验组（九味镇心颗粒联合抗抑郁西药） 抑郁症状学评分明显低于对照组（单用抗抑郁西药），并一直持续到第8 周末，有效率、痊愈率也明显高于对照组，表明联合用药较单用抗抑郁西药有更好的改善作用。

九味镇心颗粒由人参、酸枣仁、五味子、茯苓、远志、天冬、熟地黄、延胡索、肉桂组成，方中人参、酸枣仁为君药，气血双补，心脾两调；五味子、茯苓、远志、延胡索为臣药，健脾益肾，镇心安神；天冬、熟地黄为佐药，滋阴养血，清心除烦；肉桂为使药，沟通阴阳，引火归元，诸药合用，共奏缓解焦虑、养心补脾、益气安神功效，从而达到消除焦虑、紧张、失眠、抑郁的作用。该制剂可有效调整下丘脑-垂体-甲状腺轴激素水平，更好地恢复机体内环境［16］，可能是其加强抑郁症治疗效果的重要因素，因为患有该疾病时甲状腺功能往往低下［17］。

另外，本研究还存在一些不足，包括（1） 文献大多数是国内发表，未囊括国外文献，数量有限；（2） 文献中抑郁症的异质性较大，提示研究结果的不确定性；（3） 文献质量相对不高，缺少双盲、随机、多中心研究；（4） 无不良反应的比较；（5） 未对文献偏倚性作深入分析。今后，可进一步扩大样本量，延长观察时间，进行多中心、双盲、随机研究，还需关注其长期疗效、预防作用、安全性，以期解决长期服用西药可能引起的复发问题，也为后期二次资料Meta 分析提供更好的资料来源。