Ⅰ~Ⅱ期肺癌患者术前检测血浆纤维蛋白原和D-二聚体水平变化的临床研究

张丹丹　钟伟国　邓勤勤　徐宁

【摘要】 目的 探讨Ⅰ～Ⅱ期肺癌患者术前检测血浆纤维蛋白原（FIB）和D-二聚体（D-D）水平变化的意义。方法 选取Ⅰ～Ⅱ期肺癌患者50例作为观察组， 另选取同期正常体检者50例作为对照组。检测两组患者的血浆FIB和D-D水平， 比较两组血浆FIB、D-D水平及观察组患者不同分期、病理分型血浆FIB、D-D水平。结果 观察组患者的血浆FIB（4.45±1.02）g/L、D-D（0.39±0.11）mg/L均显著高于对照组的（2.64±0.58）g/L、（0.14±0.09）mg/L， 差异具有统计学意义（P<0.01）。Ⅰ期肺癌患者与Ⅱ期肺癌患者的血浆FIB、D-D水平比较差异无统计学意义（P>0.05）;腺癌、鳞癌和小细胞癌患者的血漿FIB、D-D水平比较差异均无统计学意义（P>0.05）。结论 对于Ⅰ～Ⅱ期肺癌患者， 早期检测其血浆FIB、D-D水平， 能更好的评估患者的机体高凝状态和纤溶状态， 以预测血栓的发生风险， 并进行有效干预， 最终改善患者预后。

【关键词】 Ⅰ～Ⅱ期肺癌;早期;纤维蛋白原;D-二聚体

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.13.016

作为目前世界上最常见的恶性肿瘤， 肺癌近年来的发病率和死亡率出现明显上升趋势。目前， 期病死率在各类肿瘤中位居首位。肺癌患者的凝血和纤溶系统激动是疾病发展过程中的一个重要环节， 而FIB与D-D则是反映纤溶系统与高凝状态的敏感指标[1]。对于早期肺癌患者， 通过上述敏感指标对其机体的凝血和纤溶系统功能进行反映， 进而预测疾病的发展， 并给与针对性治疗措施， 对于遏制肺癌的发展和预防癌细胞的转移至关重要[2]。故本研究选取2017年11月～

2019年11月本院收治的Ⅰ～Ⅱ期肺癌患者50例， 以探讨Ⅰ～Ⅱ期肺癌患者术前检测血浆FIB和D-D水平的变化及意义。现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取2017年11月～2019年11月本院收治的50例Ⅰ～Ⅱ期肺癌患者作为观察组， 其中男35例， 女15例;年龄39～75岁， 平均年龄（62.2±

4.1）岁;腺癌28例， 鳞癌19例， 小细胞癌3例。纳入标准：①根据《内科学》中肺癌相关诊断标准， 明确诊断为Ⅰ～Ⅱ期肺癌;②未接受放化疗治疗;③家属及患者本人签署知情同意书。排除标准：①合并重要脏器器质性病变， 对研究结果产生影响;②合并精神类疾病， 无法配合完成本研究;③妊娠或哺乳期妇女。经医院伦理委员会审批同意， 另选取本院体检中心同期健康体检者50例作为对照组。

1. 2 方法 标本采集使用109 mmol/L枸橼酸钠抗凝血1.8 ml按照1∶9比例与患者全血混匀， 3000 r/min下离心10 min使血浆充分分离。FIB水平测定使用SF-80000全自动凝血分析仪（购于北京赛科希德公司）进行， D-D水平测定使用金标定量分析仪（购于上海奥普生物有限公司）进行。所有操作均由检验科经验丰富的医师按照产品说明书严格操作。以上操作均带质控品以确保结果在控。

1. 3 观察指标 比较两组血浆FIB、D-D水平及观察组患者不同分期、病理分型血浆FIB、D-D水平。

1. 4 统计学方法 采用SPSS19.0统计学软件对数据进行处理。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验， 多组比较采用方差分析;计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组血浆FIB、D-D水平比较 观察组患者的血浆FIB（4.45±1.02）g/L、D-D（0.39±0.11）mg/L均显著高于对照组的（2.64±0.58）g/L、（0.14±0.09）mg/L， 差异具有统计学意义（P<0.01）。见表1。

2. 2 观察组患者不同分期、病理分型血浆FIB、D-D水平比较 Ⅰ期肺癌患者与Ⅱ期肺癌患者的血浆FIB、D-D水平比较差异无统计学意义（P>0.05）;腺癌、鳞癌和小细胞癌患者的血浆FIB、D-D水平比较差异均无统计学意义（P>0.05）。见表2。

3 讨论

作为凝血与纤溶系统的常用观察指标， FIB和D-D均是肺癌生化检查中的研究热点[3]。其中， FIB是凝血过程中发挥重要作用的蛋白质之一， 由肝脏进行代谢与合成。对于恶性肿瘤患者而言， 其血浆中FIB水平的持续增高与患者体内恶性肿瘤的发生、发展以及粘附、转移均有密不可分的联系[4， 5]。肿瘤细胞进入血液后， 会在血小板和血管内皮细胞的共同作用下释放出活性物质， 而后者会促进血小板激活并大量释放FIB。此外， 恶性肿瘤还会分泌血管生成因子， 间接性导致患者体内高凝状态， 最终引起纤溶亢进以及D-D的生成增加， 并对FIB的释放起正反馈作用。FIB还可以作为肿瘤细胞粘附分子的配体， 发挥促进肿瘤转移的生物学效应。故对于早期肺癌患者而言， 及时、有效的控制血浆FIB水平， 对预防肿瘤发展、转移以及优化患者血液动力学意义重大[6]。

继发性纤溶的特异性指标之一是血浆D-D水平， 该指标水平的增加可视为恶性肿瘤患者机体高凝状态与纤溶亢进的标志。有学者研究认为， D-D水平还在心脑血管疾病、肺部疾病等多种疾病中有显著上升现象[7]， 作者认为这与这类疾病中常见的出血、血栓甚至弥散性血管内凝血（DIC）发生密切相关。有国外学者研究发现， 与体检中心的正常体检者相比， 早期肺癌患者的D-D水平显著升高。

在本研究中， Ⅰ～Ⅱ期肺癌患者的血浆FIB和D-D水平显著高于对照组（P<0.05）， 说明早期肺癌患者机体内普遍存在高凝状态以及纤溶亢进， 与以往学者研究相符[8]。在观察组中， 患者FIB、D-D水平与病理

類型、TNM分期无明显关系， 但也有学者研究认为肺癌患者的血浆FIB和D-D水平与临床分期呈正相

关[9， 10]， 作者认为本研究结果与其不符可能是由于纳入患者均为Ⅰ～Ⅱ期的早期肺癌患者， 缺乏中晚期病例， 故该论点仍有待于进一步扩大样本范围的研究。

综上所述， 对于Ⅰ～Ⅱ期肺癌患者， 早期检测其血浆FIB、D-D水平， 能更好的评估患者的机体高凝状态和纤溶状态， 以预测血栓的发生风险， 并进行有效干预， 最终改善患者预后。

参考文献

[1] M Fibrich， J ?ulc， D Vyhlídal， et al. Alexandrite spectroscopic and laser characteristic investigation within a 78-400 K temperature range. Laser Physics， 2017， 27（11）：115801.

[2] Zhuo L， Liu K， Liu D， et al. Hybrid wireless networks with FIB-based Named Data Networking. 2017， 2017（1）：54.

[3] Ganesh Raghu， Bernt van den Blink， Mark J. Hamblin， et al. Effect of recombinant human pentraxin 2 vs placebo on change in forced vital capacity in patients with idiopathic pulmonary fibrosis： a randomized clinical trial. Jama， 2018， 319（22）：52.

[4] Hoda Sabati， Hossein Motamedi. Investigation of the relationship between cell surface hydrophobicity and demulsifying capability of biodemulsifier-producing bacteria. Frontiers in Biology， 2018， 13（5）：255.

[5] Goffredo De Portu， Jér?me Chevalier， Thierry Douillard， et al. Can （Mg， Y）-PSZ—Spinel composites be a valuable option for dental application. International Journal of Applied Ceramic Technology， 2018， 15（4）：25-26.

[6] Eduardo J. Aiub， David Steinberg， Eunézio A. Thoroh de Souza， et al. 200-fs mode-locked Erbium-doped fiber laser by using mechanically exfoliated MoS2 saturable absorber onto D-shaped optical fiber. Optics Express， 2017， 25（9）：10546.

[7] OY Rogov， VV Artemov， MV Gorkunov， et al. FIB-fabricated complex： haped 3D chiral photonic silicon nanostructures. Journal of Microscopy， 2017， 268（22）：254.

[8] Anna Diez-Escudero， Montserrat Espanol， Edgar B Montufar， et al. Focus ion beam/scanning electron microscopy characterization of osteoclastic resorption of calcium phosphate substrates. Tissue Engineering Part C Methods， 2017， 23（2）：118.

[9] David M Carr， Ashley A Ellsworth， Gregory L Fisher， et al. Characterization of natural photonic crystals in iridescent wings of damselfly Chalcopteryx rutilans by FIB/SEM， TEM， and TOF-SIMS. Biointerphases， 2018， 13（3）：03B406.

[10] Zhu X， Gu Y， Ma W， et al. Biomarkers for pulmonary inflammation and fibrosis and lung ventilation function in chinese occupational refractory ceramic fibers-exposed workers. International Journal of Environmental Research & Public Health， 2017， 15（1）：42.

[收稿日期：2020-01-15]