拉贝洛尔联合硫酸镁治疗妊娠期高血压的临床观察

郭 丹

（辽宁省营口市中心医院妇产科，辽宁 营口 115000）

WHO（世界卫生组织）数据显示世界范围内每年约有14万孕产妇死于产后出血，在我国产后出血也是孕产妇产后死亡的主要因素[1]。而产后出血主要的 发生因素是产妇患妊娠期高血压，妊娠期高血压是以多因素诱发的血压改变为特征的血管性疾病，患者全身血管痉挛导致各系统、器官灌流减少，严重威胁产妇和新生儿生命安全。本研究采用拉贝洛尔、硫酸镁治疗该疾病，拉贝洛尔通过阻断肾上腺素受体、缓解窦性心律从而减少血管阻力，实现治疗效果[2]；硫酸镁治疗妊娠期高血压已经临床广泛开展，具有松弛骨骼肌、抗血管痉挛效果，本研究在观察两种药物联合效果的同时，对安全性问题也进行探究，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：本研究开展于2018年4～12月，选取同期在我院治疗的70例妊娠期高血压患者，所有患者符合《妊娠期高血压疾病诊治指南（2012版）》[3]中相关诊断标准，排除短期内急性发病且出现急慢性感染、严重心肝肾（肌酐清除率低于20 mL/min）基础疾病和恶性肿瘤、肠道出血、急腹症、哮喘患者。经随机综合平衡法分为两组。对照组35例，年龄24～32岁，平均年龄（28.41±3.32）岁，孕周30～41周，平均孕周（37.57±3.31）周。高血压轻度11例、中度14例、重度10例。观察组35例，年龄25～32岁，平均年龄（28.66±3.17）岁，孕周31～41周，平均孕周（37.62±3.44）周。高血压轻度12例、中度10例、重度13例。两组基本资料无显著差异（P＞0.05）。所有患者及家属均同意参加本次研究并签署相关知情文件。

1.2 方法：对照组采用硫酸镁（哈药集团三精制药有限公司，国药准字H23022445，2 mL∶0.4 g）治疗，预防子痫采用2.5～5.0 g硫酸镁与20 mL 10%葡萄糖混合后静脉滴注，滴注时间持续6～12 h，在24 g内输注量应≤25 g；控制子痫在1～2 g/h内维持快速给药方式，睡眠期间采用20 mL 25%硫酸镁联合2 mL 2%利多卡因臀部肌内注射。观察组在对照组基础上加入拉贝洛尔（海南灵康制药有限公司，国药准字H20052263，50 mg）治疗，50～100 mg药物与250 mL 50%葡萄糖溶液混合后静滴滴注，滴注速度根据患者情况调整。血压控制稳定后可口服拉贝洛尔片（美罗药业股份有限公司，国药准字H21023710，50 mg）100毫升/次，3次/天。

1.3 观察指标：对比两组治疗前后血压（舒张压、收缩压）以及24 h尿蛋白情况，记录两组妊娠结局和母婴结局，观察治疗期间药物不良反应发生率

1.4 统计学方法：数据以统计学软件SPSS 18.0分析，计量资料以（）表示，经t检验；以率（%）表示计数资料，经χ2检验，P＜0.05说明差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后血压和24 h尿蛋白对比效果：见表1。治疗前两组患者舒张压、收缩压以及24 h尿蛋白对比无明显差异（P＞0.05）。治疗后舒张压、收缩压以及24 h尿蛋白均显著下降，但观察组下幅度较大，组间对比两组治疗后数据差异显著（P＜0.05）。

2.2 母婴结局：见表2。由表2可得出观察组出现产后出血、感染症状、新生儿出现窒息、宫内窘迫症状较少，以上数据对比差异均具有显著差异（P＜0.05）。

表1 治疗前后血压改善情况（）

表2 两组患者妊娠结局和新生儿结局比较[n（%）]

2.3 药物不良反应发生率对比：观察组出现头晕3例、胃肠道反应2例、乏力1例、低蛋白血症2例，药物不良反应发生率为20.00%（7/35）。对照组出现头晕4例、电解质紊乱3例、乏力5例、低蛋白血症3例，药物不良反应发生率为42.86%（15/35）。

3 讨论

妊娠期高血压一般在妊娠20周以后显著出相关临床症状，其主要的发病因素与全身血管痉挛息息相关，血管痉挛引发身体激素（肾素-血管紧张素-前列腺素系统）分泌失衡，同时导致血液黏稠和供给减少，机体重要器官如肝肾等因缺血导致病变出现[4]。患者神经长期保持紧张状态引发神经功能紊乱，也是高血压发生因素。对于胎儿来说，疾病导致血液减少无法正常供给营养物质，生长发育受限。对产妇来说，疾病会导致产后出现感染、出血等症状，这对母婴安全产生极大威胁[5]。因妊娠期的特殊性，妊娠期高血压在治疗时需要充分考虑药物不良反应对母婴的影响，慎重选择治疗药物，减少药物对母婴的伤害。

硫酸镁治疗妊娠期高血压的原理：①降低颅内压、镇静：硫酸镁含有的镁离子能够抑制乙酰胆碱释放，阻断神经肌肉接触性传导，缓解神经肌肉紧张状态，减少神经痉挛发生，避免患者因神经紧张引发妊娠期高血压。②扩张血管：硫酸镁与子宫平滑肌细胞膜表面β2受体具有较好的亲和性，帮助三磷酸腺苷转化成为环腺苷酸，降低钙离子浓度，同时干扰镁离子在肌细胞上的去极化过程和频率，实现扩张血管的目的[6]。③增加灌流：硫酸镁经静脉滴注减少神经肌肉处乙酰胆碱释放，松弛血管平滑肌，扩张血管，从而恢复血流，改善血管缺血状态。

拉贝洛尔是水杨酸氨衍生物，能竞争性的拮抗α、β肾上腺素受体，对α受体阻滞作用能帮助血管扩张，降低心脏负荷从而降低血压。对β受体阻滞作用能减慢心脏的传导时间，可抵消部分血压降低引发的心动过速，减少心肌耗氧量。拉贝洛尔对改善动脉血管痉挛方面有显著作用，血压内皮细胞损伤减轻，细胞通透性下降，以次减少降低蛋白尿[7]。我院此次研究，观察组在添加拉贝洛尔治疗后，尿蛋白、收缩压、舒张压均低于对照组（P＜0.05），说明联合用药的治疗效果。观察组患者和新生儿不良结局发生率低于对照组，说明硫酸镁联合拉贝洛尔能降低疾病对母婴的损伤，笔者认为拉贝洛尔不仅作用于血管，也作用于交感神经，降低血压的同时减少心肌心脏负荷，但不会减少心排血量和每博输出量，不对胎盘和胎儿血流产生影响，以此来降低疾病对母婴的伤害。

在2013年美国妇产科医师学会将硫酸镁作为有效预防重度子痫和治疗子痫的一线用药[8]。但另有学者研究显示[9]硫酸镁在患者的若妊娠期中使用，临床效果虽显著，但药物对胎儿的不良影响较大，致使其临床使用受限。该研究还指出直接静脉注射硫酸镁极易导致患者出现严重不良反应，如心肌损伤、心脏传导阻滞、肾功能不全等患者，因此在用药以前需要排除心、肾功能异常患者，用药过程中对于突发症状如胸闷、呼吸急促等措施应立即停药实施检查，避免产生其他不适症状，增加临床治疗难度[9]。拉贝洛尔在现有的文献显示[10]中，药物不良反应较低，一般会出现胃肠道障碍、乏力等不良反应，但上述反应一般在调整药物剂量和疗程后会自动缓解，不会对机体产生严重影响。本次研究中，为避免药物的不良反应，笔者在研究中采用根据患者病情调整药物剂量的方式，确保用药针对性，在确保疗效的状态下，实现以最小的药量发挥最大的作用，减少药物不良反应发生。本次研究显示观察组联合用药后低于不良反应发生率低于对照组，说明联合用药的安全性得以保证，这与张力敏[11]研究一致。

综合上述，妊娠期高血压患者采用拉贝洛尔联合硫酸镁治疗，能有效控制血压和尿蛋白，母婴预后良好，安全性高，可推广使用。