替格瑞洛用于高龄患者经皮冠状动脉介入术后抗血小板治疗的疗效与安全性

曾文峰，蔡 楠，刘敬峰

(梅州市人民医院心血管内一科，广东 梅州 514000)

近年来，随着我国人口老龄化问题的日益加重，心血管疾病的发病率、死亡率呈逐渐升高趋势，已严重影响我国老年人的生活质量[1]。尤其是高龄冠心病患者的治疗已成为全球性人口健康问题。目前，经皮冠状动脉介入术(percutaneous coronary intervention，PCI)成为临床治疗高龄冠心病患者的主要方式，然而，由于高龄患者普遍病情较重，常见多支病变，加之机体免疫功能降低，与年轻人群相比，其在接受PCI术治疗后具有较高的支架内血栓发生风险，且预后相对较差[2]。因此，在PCI术后通常需要辅以抗血小板药治疗，既往临床主要采用氯吡格雷作为PCI术后抗血小板的治疗药物，但效果并不十分理想，具有局限性。替格瑞洛属于新型的腺苷二磷酸受体拮抗剂，与常规应用的氯吡格雷相比，其具有更加明显的临床效果[3]。然而，关于替格瑞洛用于高龄患者PCI术后的相关研究并不多见。鉴于此，本研究探讨了替格瑞洛用于高龄患者PCI术后抗血小板治疗的疗效与安全性，以期为临床诊治提供数据支持，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 资料来源

回顾性选取2017年1月至2018年6月梅州市人民医院收治的202例行PCI术高龄患者的临床资料。纳入标准：经冠状动脉造影确诊存在冠状动脉1支主要分支管腔的狭窄>50%，且接受PCI术治疗；首次发病；年龄≥75岁；临床病例资料完整[4]。排除标准：(1)入院前均已接受过溶栓治疗者；(2)已发生急性心肌梗死者；(3)既往有脑出血史者；(4)合并严重肝、肾等脏器功能严重受损者；(5)血小板计数<100×109/L者；(6)对本研究药物过敏者。将其中以阿司匹林联合替格瑞洛治疗的88例纳入研究组，以阿司匹林联合氯吡格雷治疗的114例纳入对照组。研究组患者中，男性53例，女性35例；年龄70～89岁，平均(79.22±3.25)岁；合并基础疾病：高血压58例，糖尿病26例；血管病变：单支病变11例，多支病变77例。对照组患者中，男性66例，女性48例；年龄71～89岁，平均(79.82±3.27)岁；合并基础疾病：高血压58例，糖尿病30例；血管病变：单支病变13例，多支病变101例。两组患者一般资料的均衡性较高，具有可比性。两组患者均已同意，签署知情同意书，且医院内的伦理委员会也予以批准。

1.2 方法

对照组患者给予阿司匹林肠溶片(规格：100 mg)，PCI术前顿服300 mg，第2日起给予1次100 mg，1日1次；硫酸氢氯吡格雷片(规格：75 mg)，PCI术前顿服600 mg，第2日起给予1次75 mg，1日1次。研究组患者采用阿司匹林联合替格瑞洛治疗，其中阿司匹林治疗方案与对照组患者一致；替格瑞洛片(规格：90 mg)于PCI术前顿服180 mg，第2日起给予1次90 mg，1日2次。两组患者共治疗90 d。

1.3 观察指标

(1)临床疗效。(2)全血C反应蛋白(CRP)水平：分别于治疗前和治疗28 d后采集患者清晨空腹静脉血10 ml，以酶联免疫吸附法检测全血CRP水平，具体操作严格按照试剂盒说明书进行，相关试剂盒均购自广州番禺区华鑫科技有限公司。(3)不良反应发生情况：主要包括心律失常、呼吸困难、胃肠道不适及皮肤瘙痒。(4)治疗后6个月主要不良心血管事件发生情况：主要包括支架内血栓形成、心肌梗死、心绞痛及死亡等。

1.4 疗效评定标准

显效：治疗后，患者梗死血管再通，临床症状消失，心功能恢复正常；有效：治疗后，患者梗死血管不完全再通，临床症状有所好转，心功能有所改善；无效：治疗后，患者未达上述标准[5]。总有效率=(显效病例数+有效病例数)/总病例数×100%。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

研究组患者的总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[例(%)]

2.2 两组患者治疗前后全血CRP水平比较

治疗后，研究组患者全血CRP水平明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者治疗前后全血CRP水平比较

2.3 两组患者不良反应发生情况比较

两组患者心律失常、呼吸困难、胃肠道不适及皮肤瘙痒的不良反发生率的差异均无统计学意义(P>0.05)，见表3。

表3 两组患者不良反应发生情况比较[例(%)]

2.4 两组患者治疗后6个月主要不良心血管事件发生情况比较

治疗后6个月，研究组患者支架内血栓形成的发生率明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；两组患者心肌梗死发生率、心绞痛发生率及死亡率的差异均无统计学意义(P>0.05)，见表4。

3 讨论

阿司匹林与腺苷二磷酸受体拮抗剂联合应用的双联抗血小板治疗已成为目前临床上PCI术后预防支架内血栓形成的标准治疗方案[6-7]。目前，临床上应用最广泛的腺苷二磷酸受体拮抗剂为氯吡格雷。然而，随着相关研究的不断深入，越来越多的学者发现氯吡格雷的临床疗效存在广泛的个体性差异，约有5%～30%的患者对氯吡格雷治疗无反应，甚至存在抵抗现象[8-9]。为了保证抗血小板治疗的效果，常需增加氯吡格雷的使用剂量，但其临床效果并不十分理想[10-11]。故对于接受PCI术治疗的患者，尤其是高龄患者，寻找一种既能有效预防支架内血栓形成，亦能减少并发症发生风险，安全性较佳的腺苷二磷酸受体拮抗剂显得尤为重要。替格瑞洛是一种新型的腺苷二磷酸受体拮抗剂，属于非噻吩吡啶类药物，可通过阻滞P2Y12受体而发挥抑制腺苷二磷酸诱导的血小板聚集作用[12-13]。

表4 两组患者治疗后6个月主要不良心血管事件发生情况比较[例(%)]

本研究结果表明，研究组患者的总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，与陈心涛等[14]、席银娟等[15]的研究结果相符，提示替格瑞洛用于高龄患者PCI术后抗血小板治疗的疗效显著。分析其原因，替格瑞洛及其代谢产物存在活性，能够与P2Y12受体发生可逆型结合，继而形成强效的抑制血小板聚集的效果。同时，替格瑞洛代谢不依靠肝药酶CYP系统，患者经口服吸收后便可发挥拮抗作用，因此，其有效性不会受CYP2C19基因多态性的影响，与氯吡格雷相比，具有起效速度较快、血小板抑制作用较强的优势。治疗后，研究组患者全血CRP水平明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。提示替格瑞洛用于高龄患者PCI术后抗血小板治疗，可显著减轻患者炎症反应程度。CRP参与了不稳定斑块的发生、发展以及破裂，最后引发血栓形成。由此，可推测替格瑞洛用于高龄患者PCI术后抗血小板治疗的主要机制可能与抗炎有关。另外，两组患者心律失常、呼吸困难、胃肠道不适及皮肤瘙痒的不良反应发生率的差异均无统计学意义(P>0.05)。表明替格瑞洛用于高龄患者PCI术后抗血小板治疗，不会增加不良反应发生风险，具有较好的安全性。其主要原因可能与替格瑞洛存在明显的抗血小板聚集和抗炎效果有关，最终有助于产生更好的血管及心肌保护、修复作用[16]。本研究结果还显示，治疗后6个月，研究组患者支架内血栓形成的发生率明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；两组患者心肌梗死发生率、心绞痛发生率及死亡率的差异均无统计学意义(P>0.05)。提示替格瑞洛用于高龄患者PCI术后抗血小板治疗，可显著降低支架内血栓形成的发生风险，预后较佳。究其原因，替格瑞洛不会使得受体构象发生永久变化，若给予停药，则患者机体的血小板聚集作用会迅速恢复，最终有效减少了出血的有关风险[17-18]。同时，替格瑞洛及其活性代谢产物主要通过粪便排出体外，不会对患者造成严重影响，且有明显的降低药物间相互作用的效用。

综上所述，替格瑞洛用于高龄患者PCI术后抗血小板治疗的疗效显著，有利于减轻患者炎症反应，不会增加不良反应，且预后较佳。此外，该治疗方式可显著降低支架内血栓形成的风险。