卡马西平与左乙拉西坦治疗成人癫痫的效果及对认知功能和骨密度的影响分析

黄志鑫　李树浩　王喜江

【摘要】 目的 探究卡馬西平与左乙拉西坦治疗成人癫痫的效果及对认知功能、骨密度的影响。方法 92例成人癫痫患者作为研究对象， 随机分为左乙拉西坦组与卡马西平组， 各46例。左乙拉西坦组采用左乙拉西坦治疗， 卡马西平组采用卡马西平治疗。比较两组患者治疗前及治疗6个月后认知功能[语言智商（VIQ）、操作智商（PIQ）、总智商（FIQ）]评分、骨密度（腰椎、股骨大转子、股骨颈）变化情况。结果 治疗6个月后， 两组患者VIQ、PIQ、FIQ评分均较治疗前显著提升， 且左乙拉西坦组患者VIQ评分（101.2±3.1）分、PIQ评分（108.1±2.3）分、FIQ评分（105.2±1.8）分均明显高于卡马西平组的（95.1±2.8）、（94.1±2.0）、（93.5±1.6）分， 差异有统计学意义（P<0.05）。治疗6个月后， 卡马西平组患者腰椎、股骨大转子、股骨颈骨密度均较治疗前显著下降， 且明显低于卡马西平组， 差异有统计学意义（P<0.05）;左乙拉西坦组治疗6个月后腰椎、股骨大转子、股骨颈骨密度与治疗前比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论 左乙拉西坦与卡马西平治疗成人癫痫， 左乙拉西坦更能明显提升患者认知功能， 且对患者骨密度无影响。

【关键词】 左乙拉西坦;卡马西平;成人癫痫;认知功能;骨密度;生活质量

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.11.041

Effects of carbamazepine and levetiracetam on adult epilepsy and its influence on cognitive function and bone mineral density   HUANG Zhi-xin， LI Shu-hao， WANG Xi-jiang. Department of Neurology， Puning Overseas Chinese Hospital， Jieyang 515300， China

【Abstract】 Objective   To investigate the effect of carbamazepine and levetiracetam on adult epilepsy and its influence on cognitive function and bone mineral density. Methods   A total of 92 cases of adult epilepsy as study subjects were randomly divided into levetiracetam group and carbamazepine group， with 46 cases in each group. Levetiracetam group was treated by levetiracetam， and carbamazepine group was treated by carbamazepine. The changes of cognitive function [verbal intelligence quotient （VIQ）， performance intelligence quotient （PIQ）， full intelligence quotient （FIQ）] score and bone mineral density indexes （lumbar spine， greater trochanter， femoral neck） before treatment and 6 months after treatment were compared between the two groups. Results   6 months after treatment， VIQ， PIQ and FIQ score of the two groups were significantly higher than those before treatment. VIQ， PIQ and FIQ score of the levetiracetam group were （101.2±3.1）， （108.1±2.3） and （105.2±1.8） points， which were obviously higher than those of the carbamazepine group （95.1±2.8）， （94.1±2.0） and （93.5±1.6） points， and the difference was statistically significant （P<0.05）. 6 months after treatment， the bone mineral density of lumbar spine， greater trochanter， femoral neck of carbamazepine group were significantly lower than those before treatment and carbamazepine group of the same period， and the difference was statistically significant （P<0.05）. In levetiracetam group， there was no statistically significant difference in bone mineral density of lumbar spine， greater trochanter， femoral neck before and after treatment （P>0.05）. Conclusion   For the treatment of adult epilepsy， levetiracetam can significantly improve the cognitive function of patients， and has no effect on bone mineral density.

【Key words】 Levetiracetam; Carbamazepine; Adult epilepsy; Cognitive function; Bone mineral density; Quality of life

癫痫（epilepsy）是由脑部神经元异常兴奋放电所导致的一种短暂脑功能失调综合征， 病情反复且病程长， 临床表现为全身抽搐、自言自语、异常吞咽等。目前针对该病的治疗以药物治疗为主[1]。据报道， 若及时得到治疗， 70%的患者病情可控制， 经过2～5年50%～60%的患者病情可以得到有效控制[2]。因此选择合适的药物尽早治疗是康复的关键， 其中卡马西平属于二苯并氮杂类药物， 常用于治疗强直性阵挛性与部分发作， 但临床发现卡马西平对患者骨代谢有负面影响， 易造成骨质疏松。而左乙拉西坦作为新型抗癫痫药， 为广谱抗癫痫药， 具有良好疗效及安全性[3]。本研究旨在探究卡马西平与左乙拉西坦治疗成人癫痫的效果及对认知功能、骨密度的影响， 现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取2016年12月～2018年6月于本院接受治疗的92例成人癫痫患者为研究对象， 随机分为左乙拉西坦组与卡马西平组， 各46例。左乙拉西坦组男25例， 女21例;年龄24～40岁， 平均年龄（32.2±7.1）岁;病程2～7年， 平均病程（5.0±3.2）年。卡马西平组男27例， 女19例;年龄23～39岁， 平均年龄（33.1±7.9）岁;病程2～7年， 平均病程（5.4±3.4）年。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 纳入及排除标准 ①病情及脑电图等检查均符合中国抗癫痫协会于2015年发布的《脑性瘫痪共患癫痫诊断与治疗专家共识》中癫痫病诊断标准[4]者;②年龄≥18岁者;③自愿签署知情同意书者;④入院前发病且未曾用抗癫痫药物者。排除标准：①对本研究使用药物有过敏反应者;②肝肾功能不全者;③有骨髓抑制史或肝卟啉病病史者;④意识及沟通障碍者。

1. 3 方法 卡马西平组患者给予卡马西平片（北京诺华制药有限公司， 国药准字H11022279， 规格：200 mg×30 s）治疗， 初始剂量100～200 mg/次， 1～2次/d口服， 后期增至400 mg/次， 2～3次/d。左乙拉西坦组予以左乙拉西坦片（重庆圣华曦药业股份有限公司， 国药准字H20143179， 规格：500 mg×30 s，）治疗， 初始剂量500 mg/次， 2次/d口服， 后期增至1500 mg/次， 2次/d。

1. 4 观察指标及判定标准

1. 4. 1 认知功能 治疗前及治疗6个月后采用韦氏成人智力量表（WAIS-RC）[5]测定神经认知功能， 该量表可概括性分为VIQ、PIQ、FIQ 3项， 正常得分90～109分， 70～89分为低于平常， <69分即为存在智力缺陷， 得分越高提示智力水平越高。

1. 4. 2 骨密度 于治疗前及治疗6个月后通过天津开发区圣鸿医疗器械有限公司的双能X线骨密度仪分别检测患者腰椎、股骨大转子、股骨颈等部位的骨密度。

1. 5 统计学方法 采用SPSS22.0统计学软件进行数据统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验;计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组治疗前及治疗6个月后认知功能评分比较

治疗前， 两组患者VIQ、PIQ、FIQ评分比较差异无统计学（P>0.05）;治疗6个月后， 两组患者VIQ、PIQ、FIQ评分均较治疗前显著提升， 且左乙拉西坦组患者VIQ评分（101.2±3.1）分、PIQ评分（108.1±2.3）分、FIQ评分（105.2±1.8）分均明显高于卡马西平组的（95.1±2.8）、（94.1±2.0）、（93.5±1.6）分， 差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2. 2 两组治疗前及治疗6个月后骨密度比较 治疗前， 两组患者腰椎、股骨大转子、股骨颈骨密度比较差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗6个月后， 卡马西平组患者腰椎、股骨大转子、股骨颈骨密度均较治疗前显著下降， 且明显低于卡马西平组， 差异有统计学意义（P<0.05）;左乙拉西坦组治疗6个月后腰椎、股骨大转子、股骨颈骨密度与治疗前比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。

3 讨论

随着医疗水平的上升， 癫痫患者现临床多用单药治疗， 避免联合用药的相互作用， 降低不良反应发生率。目前， 臨床常用抗癫痫药物分为肝酶诱导剂及非肝酶诱导剂2大类， 其中肝酶诱导剂的代表药物为卡马西平， 在单药治疗癫痫的临床疗效得到一致认可， 而左乙拉西坦作为新型抗癫痫药， 是非肝酶诱导剂的一种， 是现临床的研究热点。相关研究报道显示， 卡马西平在有效缓解患者癫痫病情的同时， 会使患者骨密度降低， 以致出现骨质疏松的现象， 甚至引起代谢异常等， 长期服用还会导致患者出现认知功能及记忆功能损伤[6]。因此， 临床选择用药不仅应考虑药物疗效， 也应考虑其是否会导致其他不良损害。

本实验结果显示， 治疗6个月后， 两组患者VIQ、PIQ、FIQ评分均较治疗前显著提升， 且左乙拉西坦组患者VIQ评分（101.2±3.1）分、PIQ评分（108.1±2.3）分、FIQ评分（105.2±1.8）分均明显高于卡马西平组的（95.1±2.8）、（94.1±2.0）、（93.5±1.6）分， 差异有统计学意义（P<0.05）。治疗6个月后， 卡马西平组患者腰椎、股骨大转子、股骨颈骨密度均较治疗前显著下降， 且明显低于卡马西平组， 差异有统计学意义（P<0.05）;左乙拉西坦组治疗6个月后腰椎、股骨大转子、股骨颈骨密度与治疗前比较差异无统计学意义（P>0.05）。由此说明左乙拉西坦组在能显著提高患者认知功能的同时对患者骨密度无影响， 患者可安全用药， 而卡马西平组的确会降低骨密度， 增加患者骨折的风险。这一结果可能是因为卡马西平能诱导体内细胞色素P450系统， 促进维生素D的转化， 且还能影响胃肠道对钙的吸收， 从而导致骨密度下降， 而左乙拉西坦无肝酶诱导作用， 对患者骨密度无明显影响[7]。左乙拉西坦作为新型药物， 作用机制现临床无法解释， 猜测可能是因为该药作用时可避免对海马细胞的损伤， 从而提高患者认知功能， 且参与脑内突触囊泡蛋白的结合、N型钙离子通道的抑制及中枢神经系统的抑制等机制而发挥药理作用有关， 因此患者使用左乙拉西坦后不会引起骨代谢相关的不良影响， 疗效好的同时副反应少[8]。

综上所述， 左乙拉西坦与卡马西平治疗成人癫痫， 左乙拉西坦改善患者认知功能疗效更优， 且对患者骨密度无影响。

参考文献

[1] 涂雪松.癫痫的流行病学研究.脑与神经疾病杂志， 2017， 25（8）：522-528.

[2] 常琳， 王小姗.中国癫痫流行病学调查研究进展.国际神经病学神经外科学杂志， 2012， 39（2）：161-164

[3] 李静， 刘文萍.卡马西平与左乙拉西坦对癫痫的疗效和对血脂、骨代谢的影响比较.神经损伤与功能重建， 2018， 13（5）：48-50.

[4] 中华医学会儿科学分会康复学组.脑性瘫痪共患癫痫诊断与治疗专家共识.中华实用儿科临床杂志， 2017， 32（16）：1222.

[5] 张正春， 王毓新.左乙拉西坦与卡马西平对新诊癫痫患者骨代谢、认知功能及生活质量的影响比较.神经损伤与功能重建， 2018， 13（2）：101-103.

[6] 文睿婷， 黄琳， 于芝颖， 等.左乙拉西坦添加治疗成人难治性癫痫部分性发作的回顾性分析.中国临床药理学杂志， 2017， 33（2）：160-162.

[7] 周小龙， 张鹏.传统抗癫痫药物与新抗癫痫药物对癫痫患者身体成分及脂代谢的影响.实用药物与临床， 2017， 20（4）：419-423.

[8] 高利涛， 王丽， 闫佳兰， 等.左乙拉西坦和卡马西平对新诊癫痫患者生活质量和骨代谢的影响.中西医结合心脑血管病杂志， 2017， 15（23）：3069-3072.

[收稿日期：2020-01-17]

作者单位：515300 普宁华侨医院神经内科