低分子肝素结合瑞舒伐他汀与醋酸泼尼松治疗肾病综合征的效果

刘廷胜

摘要：目的  探討低分子肝素结合瑞舒伐他汀与醋酸泼尼松治疗肾病综合征患者的效果。方法  选择2018年1月～2019年1月我院收治的肾病综合征患者80例作为研究对象，根据随机数字表法分为对照组和观察组，每组40例。对照组口服瑞舒伐他汀钙片+醋酸泼尼松片治疗，观察组在对照组基础上联合低分子肝素注射液治疗，比较两组治疗前后肾功能[血浆白蛋白（ALB）、血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、24 h尿蛋白定量]、炎症因子[肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1（IL-1）、白细胞介素-6（IL-6）]及血脂水平[总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）]。结果  治疗后，观察组Scr、BUN、ALB及24 h尿蛋白定量低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;观察组IL-6、TNF-α、IL-1、TC、TG、LDL-C水平均低于对照组，HDL-C水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论  低分子肝素联合瑞舒伐他汀与醋酸泼尼松治疗肾病综合征患者效果确切，有助于改善肾功能，降低炎性因子水平及血脂水平。

关键词：肾病综合征;低分子肝素;瑞舒伐他汀;肾功能炎症因子

中图分类号：R692.5                                文献标识码：A                                  DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2020.08.052

文章编号：1006-1959（2020）08-0158-03

Abstract：Objective  To investigate the effect of low molecular weight heparin combined with rosuvastatin and prednisone acetate in the treatment of patients with nephrotic syndrome （NS）.Methods  80 patients with nephrotic syndrome admitted to our hospital from January 2018 to January 2019 were selected as the research object， and were divided into a control group and an observation group according to the random number table method， with 40 cases in each group. The control group was treated with rosuvastatin calcium tablets+prednisone acetate tablets. The observation group was treated with low-molecular-weight heparin injection on the basis of the control group to compare renal function before and after treatment [plasma albumin （ALB）， blood creatinine （ Scr）， urea nitrogen （BUN）， 24 h urine protein quantification]， inflammatory factors [tumor necrosis factor-α （TNF-α）， interleukin-1 （IL-1）， interleukin-6 （IL-6 ）] And blood lipid levels [total cholesterol （TC）， triglycerides （TG）， high density lipoprotein cholesterol （HDL-C）， low density lipoprotein cholesterol （LDL-C）].Results  After treatment， the Scr， BUN， ALB and 24 h urine protein levels in the observation group were lower than the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）; the observation group IL-6， TNF-α， IL-1， TC， TG， LDL -C level was lower than the control group， HDL-C level was higher than the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）.Conclusion  Low molecular weight heparin combined with rosuvastatin and prednisone acetate has a definite effect on the treatment of NS， which can help improve renal function and reduce the level of inflammatory factors and blood lipid levels.

Key words：Nephrotic syndrome;Low molecular weight heparin;Rosuvastatin;Renal function inflammatory factor

肾病综合征（nephrotic syndrome，NS）是肾内科较为严重的疾病，可由免疫、遗传、感染等因素引起，以肾小球基膜通透性增加，表现为大量蛋白尿、低蛋白血症、高度水肿、高脂血症的一组症候群。若不采取有效的治疗，随着病情进展可发展成难治性肾病综合征，而继而引发慢性肾衰竭，严重影响患者生存质量，甚至危及生命[1]。目前，该病主要治疗药物为糖皮质激素和免疫抑制剂，但激素大量使用易导致低蛋白血症或高血脂症状加重，效果欠佳[2]。近年来低分子肝素被逐渐应用于肾病综合征的治疗，且对各类肾病具有确切的疗效。基于此，本研究探讨低分子肝素联合瑞舒伐他汀与醋酸泼尼松对肾病综合征患者肾功能及炎症因子的影响，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料  选择2018年1月～2019年1月天津市蓟州区中医医院收治的80例肾病综合征患者作为研究对象，本研究经医学伦理委员会批准，患者知情同意并签署知情同意书。根据随机数字表法分为对照组和观察组，每组40例。观察组男23例，女17例;年龄21～52岁，平均年龄（41.15±5.68）岁;病程4～12个月，平均病程（8.26±1.13）个月;临床表现：阴囊水肿11例，双下肢水肿38例，颜面水肿30例，合并腹腔积液5例，胸腔积液13例，肾功能异常19例。对照组男21例，女19例;年龄22～53岁，平均年龄（41.82±5.46）歲;病程4～11个月，平均病程（8.13±1.20）个月;临床表现：阴囊水肿12例，双下肢水肿37例，颜面水肿28例，合并腹腔积液4例，胸腔积液14例，肾功能异常18例。两组性别、年龄、病程、临床表现比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有对比性。

1.2纳入及排除标准

1.2.1纳入标准  ①均符合《临床诊疗指南（肾脏病学分册）》[3]中相关诊断标准，即尿蛋白定量>3.5 g/24 h，血浆白蛋白<30 g/L;②均经肾活检病理确诊。

1.2.2排除标准  ①继发性肾病综合征（骨髓瘤、狼疮性肾病等）;②处于妊娠或哺乳期;③伴有肾功能衰竭与恶性肿瘤;④伴有精神、意识障碍;⑤对本研究使用药物过敏者。

1.3方法  两组均给予低脂低盐食物，并采取降压、促进排尿治疗。对照组采用瑞舒伐他汀钙片（南京正大天晴制药有限公司，国药准字H20080669，规格：5 mg）口服治疗，5 mg/次，1次/d;醋酸泼尼松片（陕西春晖药业有限公司，国药准字H61020777，规格：5 mg）口服治疗，第1～4周，剂量为1 mg，1次/d;随后每周减少5 mg，最低剂量降至0.5 mg，1次/d，维持该计量连续治疗5个月。观察组在对照组基础上联合低分子肝素注射液（深圳赛保尔生物药业有限公司，国药准字H20060191，规格：0.5 ml∶5000 U）治疗，3000 U/次皮下注射，2次/d。两组治疗5个月。

1.4观察指标  比较两组治疗前后肾功能、炎症因子及血脂水平。

1.4.1肾功能  使用全自动生化分析仪（优利特，型号：URIT-8401）对血浆白蛋白（ALB）、血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）进行测定，应用磺基水杨酸法对24 h尿蛋白定量进行测定。

1.4.2炎症因子  通过酶联免疫吸附法对肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、细胞介素-1（IL-1）、细胞介素-6（IL-6）水平进行检测。

1.4.3血脂水平  采用全自动生化分析仪对总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平进行检测。

1.5统计学方法  采用SPSS 23.0统计学软件进行数据分析。计量资料以（x±s）表示，采用t检验;计数资料以[n（%）]表示，采用？字2检验。以P<0.05表示差异有统计学意义。

2结果

2.1两组肾功能指标比较  治疗前两组ALB、Scr、BUN、24 h尿蛋白定量比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后两组Scr、BUN、ALB、24 h尿蛋白定量较治疗前降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2两组炎症因子指标比较  治疗前两组IL-6、TNF-α、IL-1水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后两组IL-6、TNF-α、IL-1水平较治疗前降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3两组血脂水平指标比较  治疗前两组TC、TG、LDL-C、HDL-C水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后两组TC、TG、LDL-C水平较治疗前降低，HDL-C水平较治疗前升高，且观察组TC、TG、LDL-C水平低于对照组，HDL-C水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

3讨论

肾病综合征是一种由多种病理及病因引起的内科疾病，其发病与免疫、代谢、遗传、感染等因素相关，具有病情严重、复发率高等特点[4]。肾病综合征临床主要表现为高胆固醇血症、高度水肿、低蛋白血症、大量蛋白尿等，可降低患者肾功能，甚至引起肾衰竭，危及患者身心健康及生存质量[5]。因此，及时采取有效措施治疗尤为重要。

目前，临床常采用药物治疗，包括糖皮质激素类、细胞毒药物抑制剂等。由于肾病综合征患者常存在低蛋白血症或高脂血症等情况，可增加其血液黏稠度，长期使用利尿剂或相关激素可造成血液高凝状态，引起血栓、栓塞等并发症[6]。因此，肾病综合征患者临床治疗常进行抗凝、调脂等治疗，从而改善患者血液高凝状态，促进恢复。瑞舒伐他汀是一种羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂，具有一定降脂效果，其可通过提升血浆白蛋白、降低尿蛋白等作用延缓肾病综合征的发展，发挥其保护肾脏的作用[7]。同时，瑞舒伐他汀钙片适用于通过控制血脂异常或辅助其他降脂方法治疗高胆固醇血症。醋酸泼尼松片具有免疫抑制、抗炎及抗过敏等效果，其通过阻止与减轻组织的炎症反应，进而发挥抗炎作用，通过阻止细胞表面受体和免疫球蛋白结合，同时抑制合成及释放白介素，进而使T淋巴细胞转化成淋巴母细胞减少，削弱原发免疫反应扩张，发挥免疫抑制作用，但二者联合仍存在治疗效果不满意，易加重低蛋白血症或高血脂症状。低分子肝素属于抗凝药物，降解或酶解于普通肝素，具有抗炎、抗血栓、抗凝等功效，可降低血液的黏稠度，改善高凝状态，且具有一定的抗炎作用，不良反应较少，安全性较高[8]。研究表明[9]，肾病综合征的发生也与炎症因子的参与有关。常见的炎症因子包括TNF-α、IL-1、IL-6等，以上细胞炎症因子在正常人体内不表达或表达水平较低，但是在机体应激反应条件下，患者体内可发生瀑布联级反应，使病情加剧。

本研究结果显示，治疗后观察组IL-6、TNF-α、IL-1水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;说明低分子肝素联合瑞舒伐他汀与醋酸泼尼松可有效降低炎症因子水平。BUN、Scr可反应肾小球滤过功能，当肾受到实质损伤时，肾小球滤过功能减退，血清中BUN与Scr浓度升高;当肾脏出现病变时，引起排泄屏障受到损伤，使大量ALB随尿液排出，从而造成ALB降低及24 h尿蛋白定升高;而患者丢失大量ALB，会引发低蛋白血症，进而刺激肝脏合成ALB增多，导致脂蛋白水平升高，最终引起高脂血症。血脂升高，则TC、TG升高;而LDL-C是运输TC至全身，HDL-C具有吸收多余TC运输至肝脏加工后排出体外的作用，故LDL-C升高，HDL-C降低。本研究中治疗后观察组Scr、BUN、24 h尿蛋白定量低、TC、TG、LDL-C水平低于对照组，HDL-C水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），说明低分子肝素联合瑞舒伐他汀与醋酸泼尼松治疗肾病综合征患者，可改善肾功能及血脂水平。

综上所述，低分子肝素联合瑞舒伐他汀与醋酸泼尼松治疗肾病综合征效果确切，能够有效改善患者肾功能，降低其炎性因子水平及血脂水平。

参考文献：

[1]屠晶晶，郭旭，王帅，等.泼尼松联合知柏地黄丸治疗对肾病综合征肾功能及炎症因子水平的影响[J].中国药物与临床，2019，19（3）：355-357.

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[3]中华医学会.《临床诊疗指南（肾脏病学分册）》[M].人民卫生出版社，2011：39-43.

[4]唐杰.他克莫司联合糖皮质激素治疗肾病综合征的疗效及对炎症因子的影响[J].医学临床研究，2017，34（4）：685-687.

[5]白雪梅，李向东，李毅.肾炎康复片联合他克莫司治疗肾病综合征的临床研究[J].现代药物与临床，2019，34（5）：1492-1495.

[6]拜尔娜·那扎瓦尔，艾力克木·阿不都玩克，巴合提古丽·苏力坦.泼尼松龙联合低分子肝素治疗小儿肾病综合征的疗效及对肾功能指标的影响[J].临床和实验医学杂志，2018，17（17）：1878-1880.

[7]吴海樱，史菀萍.不同剂量低分子肝素联合瑞舒伐他汀治疗肾病综合征的临床疗效分析[J].检验医学与临床，2017，14（1）：37-39.

[8]何洋，赵小玉.低分子肝素联合强的松对小儿肾病综合征的治疗效果及对患儿肾功能、APTT、PT水平的影响分析[J].川北医学院学报，2018，33（2）：268-270.

[9]阳晓，黄旋，余学清.肾病综合征的新型生物学标志物研究进展[J].中华肾病研究电子杂志，2017，6（4）：145-148.

收稿日期：2019-12-04;修回日期：2019-12-22

編辑/杜帆