滑膜炎颗粒对湿热蕴结型痛风性关节炎血清炎性因子的影响

张意侗 梁晖 解纪惠 魏鹏洲 李倩 王冠军

[摘要] 目的 探讨滑膜炎颗粒对湿热蕴结型痛风性关节炎血清炎性因子的影响。 方法 选取2017年3月～2018年6月于石家莊市中医院收治的急性痛风性关节炎患者60例，按照随机数字表法分为治疗组和对照组，每组30例。治疗组给予滑膜炎颗粒+布洛芬缓释胶囊治疗，对照组给予布洛芬缓释胶囊治疗。治疗7 d后，比较两组临床疗效及治疗前后的C反应蛋白（CRP）、红细胞沉降率（ESR）、白细胞介素（IL）-1β、IL-6、IL-8水平。 结果 治疗组的临床疗效优于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。两组治疗后CRP水平和ESR均低于治疗前，且治疗组低于对照组（P < 0.05）。两组治疗后IL-1β、IL-6和IL-8水平均低于治疗前，且治疗组低于对照组（P < 0.05）。 结论 滑膜炎颗粒+布洛芬缓释胶囊治疗湿热蕴结型急性痛风性关节炎有良好的临床效果，其作用机制可能与其降低血清IL-1β、IL-6、IL-8等炎性因子水平有关。

[关键词] 滑膜炎颗粒;痛风性关节炎;湿热蕴结;炎性因子

[中图分类号] R246.1          [文献标识码] A          [文章编号] 1673-7210（2020）04（b）-0153-04

Effect of Huamoyan Granules on serum inflammatory cytokines of gouty arthritis with accumulated dampness-heat

ZHANG Yitong   LIANG Hui   XIE Jihui   WEI Pengzhou   LI Qian   WANG Guanjun

Department of Orthopaedics， Shijiazhuang Hospital of Traditional Chinese Medicine， Hebei Province， Shijiazhuang   050051， China

[Abstract] Objective To discuss the effect of Huamoyan Granules on serum inflammatory cytokines of gouty arthritis with accumulated dampness-heat. Methods From March 2017 to June 2018， 60 patients with acute gouty arthritis admitted to Shijiazhuang Hospital of Traditional Chinese Medicine were divided into treatment group and control group according to the random number table method， with 30 cases in each group. Ttreatment group was treated with Huamoyan Granules + Ibuprofen Sustained-Release Capsules， while control group was treated with Ibuprofen Sustained-Release Capsules. After 7 days of treatment， clinical effect and the levels of CRP， ESR， IL-1β， IL-6 and IL-8 before and after treatment were compared between two groups. Results Clinical effect of treatment group was better than that of control group， the difference was statistically significant （P < 0.05）. CRP levels and ESR of two groups after treatment were lower than those before treatment， and treatment group was lower than control group （P < 0.05）. Levels of IL-1β， IL-6 and IL-8 in two groups after treatment were lower than those before treatment， and those in treatment group were lower than those in control group （P < 0.05）. Conclusion Huamoyan Granules + Ibuprofen Sustained-Release Capsules in the treatment of acute gouty arthritis with accumulated dampness-heat has good clinical effect. Mechanism may be related to the decrease of serum IL-1β， IL-6， IL-8 and other inflammatory factors.

[Key words] Huamoyan Granules; Gouty arthritis; Accumulated dampness-heat; Inflammatory cytokines

痛风是一种现代疾病，由排泄量减少70%～90%或尿酸产量增加10%～30%引起，导致血清尿酸水平升高[1]。痛風性关节炎是一种炎性疾病，表现为关节、软骨、滑膜囊、肌腱或软组织中沉积了尿酸单钠晶体。痛风在中年人和绝经后妇女中普遍存在;总的来说，男性为90%～95%的痛风患者[1]。急性痛风性关节炎的特点是关节突然红、肿、热、痛，主要是下肢关节，尤以第一跖趾关节多见。近年来，痛风在全球范围内呈上升趋势，给全世界带来了巨大的疾病负担。目前治疗急性痛风性关节炎的首选药物主要是非甾体类消炎药、秋水仙碱、糖皮质激素，可取得一定的效果，但同时也带来了相关的不良反应，尤以消化系统为主，近年来中医在治疗急性痛风性关节炎方面取得了很好的临床效果，关键还有着较少的不良反应。本研究应用滑膜炎颗粒治疗湿热蕴结型急性痛风性关节炎，观察其临床疗效，通过观察血清白细胞介素（IL）-1β、IL-6、IL-8等炎性因子的变化，从而探讨其作用机制，为治疗急性痛风性关节炎提供一种新的中医治疗方法。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年3月～2018年6月石家庄市中医院（以下简称“我院”）收治的急性痛风性关节炎患者60例，采用随机数字表法将其分为治疗组、对照组。治疗组：男27例，女3例;年龄20～65岁，平均（43.63±11.30）岁。对照组：男28例，女2例;年龄23～65岁，平均（43.30±10.41）岁。两组性别、年龄比较差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。

1.2 纳入标准

①符合2015年ACR/EULAR制订的痛风性关节炎最新诊断标准[2];②符合《中医病证诊断疗效标准》[3]中湿热蕴结证的中医证候诊断标准;③年龄18～70岁;④处于痛风性关节炎的急性发作期;⑤同期未服用治疗痛风性关节炎的药物。

1.3 排除标准

①合并其他风湿免疫病，或其他严重原发性疾病，或精神类疾病;②妊娠或哺乳期妇女;③关节重度畸形者、酒精依赖者;④伴有活动性胃肠道疾病;⑤已知对布洛芬缓释胶囊或滑膜炎颗粒中某味中药过敏。

1.4 治疗方法

两组均予以基础治疗，具体方法：①尽量卧床休息;②每日饮水总量2500～3000 mL，保持每日尿量 >2000 mL;③低嘌呤饮食;④避免劳累、精神过度紧张;⑤治疗期间不使用其他影响疗效的药物。对照组：布洛芬缓释胶囊（中美史克，国药准字H10900089，规格：300 mg×20粒），1粒/次，2次/d，口服。治疗7 d。治疗组：在对照组治疗的基础上给予滑膜炎颗粒（神威药业有限公司，国药准字213020929，规格：12 g×10袋），1袋/次，3次/d，温开水冲服。治疗7 d。

1.5 观察指标

1.5.1 临床疗效  依据《中医病证诊断疗效标准》[3]中痛风性关节炎的临床疗效标准。

1.5.2 实验室检查  两组患者均于治疗前后抽晨起空腹肘部静脉血，由我院检验科检测血清C反应蛋白（CRP）、红细胞沉降率（ESR）、IL-1β、IL-6、IL-8。CRP采用免疫浊度法进行检测，ESR采用魏氏血沉法进行检查，IL-1β、IL-6、IL-8采用酶联免疫吸附测定试剂盒进行检测。

1.6 统计学方法

采用SPSS 19.0进行数据处理。符合正态分布的计量资料用均数±标准差（x±s）表示，采用t检验;计数资料采用χ2检验;等级资料采用Mann-Whitney U秩和检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

治疗组的临床疗效优于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表1。

表1   两组患者临床疗效比较（例）

2.2 两组患者治疗前后CRP水平和ESR比较

两组治疗前CRP水平和ESR比较差异无统计学意义（P > 0.05）;两组治疗后CRP水平和ESR均低于治疗前，且治疗组低于对照组（P < 0.05）。见表2。

表2   两组患者治疗前后CRP水平和ESR比较（x±s）

注：与同组治疗前比较，*P < 0.05。CRP：C反应蛋白;ESR：红细胞沉降率

2.3 两组患者治疗前后血清IL-1β、IL-6和IL-8水平比较

两组治疗前IL-1β、IL-6和IL-8水平比较差异无统计学意义（P > 0.05）;两组治疗后IL-1β、IL-6和IL-8水平均低于治疗前，且治疗组低于对照组（P < 0.05）。见表3。

3 讨论

痛风性关节炎是一种嘌呤代谢紊乱，是由长期高尿酸血症引起的关节内及周围结晶沉积的结果。近年来，痛风性关节炎的患病率正在逐年增加，给患者及其家庭带来了巨大的负担，所以有关痛风性关节炎发病机制的研究也有了重大进展，其中炎性细胞因子是其较为关键因素之一。研究发现[4]，MSU晶体是通过激活TLRs、NLRP3等与炎症相关的信号通路，从而促使机体释放炎性因子，如IL-1β、肿瘤坏死因子（TNF）-α、IL-6、转化生长因子（TGF）-β、IL-8等。目前已有诸多研究证明，IL-1β、IL-6、IL-8等多种白细胞介素均为急性痛风性关节炎发病过程中关键的细胞因子[5-7]。现代医学所说的痛风性关节炎可归于中医的“痹病”“历节”等范畴。祖国医学认为，痛风性关节炎多因过食膏粱厚味、感受外邪、脾失健运、湿热阻滞经络所致，应以清热利湿、消肿止痛为治疗大法。

滑膜炎颗粒方中夏枯草辛苦以清热散结消肿，为君药。土茯苓解毒除湿、通利关节;薏苡仁利水渗湿、除痹、散结;汉防己祛风除湿、消肿止痛，共为臣药。丹参、当归、泽兰、川牛膝活血通络化瘀，利水消肿;黄芪补气固表、利尿;丝瓜络祛风通络活血;豨莶草祛风湿、利关节;湿热蕴结于关节，日久则耗伤阴液，故加功劳叶、女贞子以清虚热、益肝肾;以上九味共为佐药。诸药合用，共奏清热利湿、活血通络止痛之效。诸多研究已证实[8-11]，滑膜炎颗粒能明显改善多种原因（退变性、创伤性、类风湿等）所致急慢性滑膜炎（湿热证）的关节肿痛等临床症状，其机制可能与调节ESR、IL-1、TNF-α的表达相关[12]。

研究表明，滑膜炎颗粒对急性、早期炎症具有明显的抗炎作用[13]，对化学刺激所致疼痛也有镇痛作用[14]。滑膜炎颗粒的多种组成成分可降低炎性因子，从而起到抗炎的作用。夏枯草可抑制早期炎性反应所致的非特异性免疫[15]，其作用机制可能与抑制炎性因子有关[16]。朱明敏等[17]研究发现，复方土茯苓颗粒含药血清可能是通过上调大鼠滑膜细胞miR-146a的表达，抑制IL-1β/IL-6，从而缓解炎性反应。薏苡仁酯可以抑制炎性细胞因子（TNF-α、IL-lβ、IL-10、TGF-β）及提升抗炎细胞因子的产生量[18]。防己中含有粉防己碱，有广谱的抗炎作用，可对各种急慢性炎症有抑制作用[19]。豨莶草醇提物能减轻急性痛风性关节炎小鼠的关节肿胀[20]。丹参具有显著的抗炎活性[21]，能调节骨关节炎关节软骨组织中IL-1β、IL-6和IGF-Ⅰ蛋白的异常表达[22]。黄芪多糖可使淋巴细胞分泌的TNF-α及IL-1β水平明显下降，减少炎症浸润的程度[23]。单玮等[24]研究发现，三妙丸类方及川牛膝通过对NF-κB P65蛋白表达的下调，抑制TNF-α、IL-6、IL-8水平，从而减轻急性痛风性关节炎大鼠的炎性反应。

本研究结果发现，应用滑膜炎颗粒的治疗组患者综合疗效优于对照组，且治疗组治疗后的血清ESR、CRP、IL-1、IL-6β、IL-8水平均低于对照组，说明滑膜炎颗粒治疗急性痛风性关节炎有良好的临床效果，其止痛消肿的作用机制，可能与抑制ESR、CRP、IL-1、IL-6β、IL-8等炎性因子有关，当然这还需要有相关的实验研究得以验证。另外，滑膜炎颗粒对痛风性关节炎的复发是否具有预防作用，仍有待我们予以进一步的研究。

[参考文献]

[1]  Ghosh P，Cho M，Rawat G，et al. Treatment of acute gouty arthritis in complex hospitalized patients with anakinra [J]. Arthr Care Res，2013，65（8）：1381-1384.

[2]  Neogi T，Jansen TL，Dalbeth N，et al. 2015 gout classification criteria：an American College of Rheumatology/European League against rheumatism collaborative initiative [J]. Ann Rheum Dis，2015，74（10）：1789-1798.

[3]  国家中医药管理局.中医病证诊断疗效标准[M].南京：南京大学出版社，1994：197.

[4]  So A，Dumusc A，Nasi S. The role of IL-1 in gout：from bench to bedside [J]. Rheumatology，2018，57（suppl 1）：i12-i19.

[5]  Joosten LA，Crisan TO，Azam T，et al. Alpha-1-anti-trypsin-Fc fusion protein ameliorates gouty arthritis by reducing release and extracellular processing of IL-1beta and by the induction of endogenous IL-1Ra [J]. Ann Rheum Dis，2016，75（6）：1219-1227.

[6]  Cavalcanti NG，Marques CD，Linse LTU，et al. Cytokine profile in gout：inflammation driven by IL-6 and IL-18？ [J]. Immunol Invest，2016，45（5）：383-395.

[7]  丑小月，周忠光，费洪新，等.急性痛风性关节炎的发病机制研究[J].中国医学装备，2014，8（11）：31-32.

[8]  陈百成，王飞，孙然，等.滑膜炎颗粒治疗急、慢性膝关节滑膜炎的临床疗效观察[J].中国骨与关节外科，2014，7（3）：226-230.

[9]  孙丽华，张志伟，张华健，等.滑膜炎颗粒对Ⅱ型胶原关节炎模型的治疗作用研究[J].中国中医基础医学杂志，2014，20（6）：740-745.

[10]  郑昱新，詹红生，莫文，等.滑膜炎颗粒治疗膝关节滑膜炎湿热阻络证的随机、双盲、安慰剂对照、多中心临床研究[J].中医正骨，2015，27（12）：29-36.

[11]  董鸿智.滑膜炎颗粒结合针灸治疗退行性膝关节滑膜炎（湿热型）临床观察[J].基层医学论坛，2016，20（25）：3531-3532.

[12]  李俊，李克鹏，曾昱菡.中药外敷联合滑膜炎颗粒对膝关节急性滑膜炎患者ESR、IL-1、TNF-α的影响[J].湖南中医药大学学报，2018，38（7）：801-805.

[13]  张志伟，孙丽华，周艳华，等.滑膜炎顆粒抗炎作用的实验研究[J].国际中医中药杂志，2015，37（7）：621-624.

[14]  周艳华，张华健，李胜，等.滑膜炎颗粒对2种品系小鼠镇痛作用研究[J].国际中医中药杂志，2014，36（11）：1013-1016.

[15]  Haarberg KM，Wymore Brand MJ，Overstreet AM，et al. Orally administered extract from Prunella vulgaris attenuates spontaneous colitis in mdr1a-/- mice [J]. World J Gastrointest Pharmacol Therapeut，2015，6（4）：223-237.

[16]  解丹，黄成，林珍，等.夏枯草总三萜对LPS诱导的RAW264.7细胞分泌炎症因子的影响[J].安徽医科大学学报，2013，48（5）：477-480.

[17]  朱明敏，李静，张欢欢，等.复方土茯苓颗粒对大鼠滑膜细胞炎症因子及mi-RNA的影响[J].广州中医药大学学报，2014，31（4）：578-586.

[18]  许淳惟.薏苡仁酯抑制内皮细胞相关炎症因子之实验研究[D].广州：广州中医药大学，2011.

[19]  王蓉，马腾茂，刘飞，等.防己的药理作用及临床应用研究进展[J].中国中药杂志，2017，42（4）：634-639.

[20]  蒋芳萍，傅旭春，白海波.豨莶草的小鼠急性毒性及抗小鼠急性痛风性关节炎作用[J].中国现代应用药学，2013， 30（12）：1289-1291.

[21]  戴新新，宿树兰，郭盛，等.丹参酮类成分的生物活性与应用开发研究进展[J].中草药，2017，48（7）：1442-1448.

[22]  白斌，李燕琴，李曙明，等.丹参对兔骨性关节炎关节软骨白介素-1β、白介素-6和胰岛素样生长因子-Ⅰ表达的影响[J].中国康复医学杂志，2015，30（10）：990-994.

[23]  黄家林，张勇.黄芪多糖抗炎免疫作用机制研究进展[J].中西医结合心脑血管病杂志，2013，11（11）：1374-1376.

[24]  单玮，阙华发.三妙丸类方及川牛膝对急性痛风性关节炎大鼠炎症反应的作用机制研究[J].世界中医药，2013， 8（2）：189-193.

（收稿日期：2019-11-04  本文编辑：李亚聪）