幽门螺杆菌和外周血中嗜酸性粒细胞与冠心病相关性分析

井立省，王军，李世敬，邹爱春，李佳丹，刘晶晶，王德昭

冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）是当今社会最常见的一种疾病，是指因冠状动脉（冠脉）粥样硬化引起的血管狭窄，导致供血不足而引起的心肌功能障碍或者心血管事件。高血压、糖尿病、高血脂、家族史等是冠心病的危险因素[1]。幽门螺杆菌主要通过黏附素等定居于胃黏膜上皮细胞、逃避机体的免疫反应。近年来研究表明，Hp感染人体后影响冠状动脉粥样硬化的形成和进展[2，3]。

冠心病的形成和发展过程中，炎症是重要的启动环节，其中白细胞、单核细胞在评估冠心病病情及预测预后的研究越来越多，也倍受关注。而嗜酸性粒细胞（EOS）是白细胞分类中的一种，它可以参与体内多种生理及病理过程，在各种疾病中发挥相应的作用[4]。一些流行病学研究显示，白细胞升高，尤其中性粒细胞和EOS水平提高，是冠心病的高危因子[5]。但王德昭等[6]研究发现，急性冠脉综合征的患者EOS数量明显减少，说明EOS参与血栓和粥样斑块的形成过程。本文通过观察520例患者感染幽门螺杆菌感染δ值及外周血液EOS水平的变化，同时结合Gensini评分，探讨Hp值与血液EOS水平及冠脉病变程度之间的关系，为临床进行相关的评估提供支持和帮助。

1 资料与方法

1.1 研究对象回顾性分析从2011年1月至2016年12月于门头沟区医院心内科住院的疑诊冠心病患者，并行冠脉造影（CAG）检查者520例，根据冠脉造影结果将其分为对照组（n=257例）和冠心病组（n=263例）。入选标准：①均符合冠心病的临床诊断标准；②无精神疾病及语言障碍。排除标准：①合并肝、肾衰竭；②血液系统疾病；③甲状腺功能明显异常；④心功能衰竭（Ⅲ～Ⅳ级）；⑤合并严重心律失常；⑥近期使用抗生素及相关胃粘膜保护剂；⑦近期消化道出血病史；⑧既往胃切除病及消化道恶性肿瘤的病例。

1.2 方法

1.2.1 基础资料①通过询问病史、查阅患者病例获取相关基础资料：男性252例，女性268例；年龄为35～80岁，平均年龄（62±12）岁，收缩压，糖尿病、冠心病家族史、脑梗死、吸烟等；②实验室检查：入院后夜间禁食，次日早晨空腹采血，化验血液相关指标：肌酐、血脂、血糖、白细胞计数、EOS水平、同型半胱氨酸等，检验仪器：本院检验科自动生化仪，监测原理为光电比色原理。

1.2.2 冠脉造影按照规范的Judkins技术，经右股动脉或右侧桡动脉穿刺操作[7]。冠脉病变的程度按照冠脉内径狭窄率表示，狭窄程度率≥50%可认为是冠心病，未见狭窄或狭窄＜50%排除冠心病。根据造影的结果，将冠心病组患者再分为单支病变组95例，双支病变组80例，多支病变组88例。

1.2.3 尿素（13C）呼气试验测定患者在入住病房数日内清晨空腹进行，采用海德威HCBT-01型呼气试验测试仪（深圳中核海德威生物科技有限公司）。δ值≥（4±0.4）‰为阳性。

1.2.4 Gensini积分依据1984年美国心脏病协会规定的冠脉血管图像分段评分标准及Gensini积分[7]，对冠脉病变程度进行定量分析，最终积分为各个分支积分之和。

1.3 统计学方法研究数据应用SPSS 18.0统计软件进行数据统计分析。计量资料以（±s）表示。符合近似正态分布资料，组间比较采用单因素方差分析；非正态分布资料应用非参数检验；计数资料用率表示，统计应用卡方检验；使用Logistic多因素回归分析冠心病的相关危险因素；线性相关运用Pearson法。以P＜0.05，有统计学差异。

2 结果

2.1 两组间的基本资料冠心病组中吸烟、年龄、低密度脂蛋白（LDL）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）、同型半胱氨酸（Hcy）指标高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。2组间糖尿病、高血压、体质指数（BMI）、冠心病家族史、脑梗死病史、血糖、尿酸、白细胞数等比较，无统计学意义（P＞0.05）（表1）。

2.2 冠心病组与对照组Hp感染值、血液EOS水平及Gensini积分的比较 冠心病组中Hp值、Gensini积分明显高于对照组，EOS水平低于对照组，其差异具有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表1 患者的临床资料

表2 两组间Hp值、血液EOS水平及Gensini积分比较

2.3 冠心病患者按照血管病变支数分组组间Hp感染值、血液EOS水平及Gensini积分比较，单支病变组95例、双支病变组80例、多支病变组88例，结果显示，多支病变血管组Hp感染值、Gensini积分明显高于单支、双支血管病变组，其组间差异P＜0.05；多支病变血管组中EOS水平明显低于单支、双支血管病变组，其组间差异P＜0.05；双支病变血管组与单支病变血管组比较，三项指标数据比较，P＜0.05，均有统计学意义（表3）。

2.4 Logistic回归分析综合Hp感染值、EOS及其他危险因素后，发现Hp感染值、EOS、糖尿病及吸烟与冠心病具有较强相关性（P＜0.05）（表4）。

表3 不同血管病变支数组间Hp感染值、EOS水平及Gensini积分比较

表4 冠心病患者的Logistic回归分析

2.5 冠心病组中Hp感染值、EOS水平与Gensini积分相关性分析Hp感染值与Gensini积分呈正相关（r=0.891，P＜0.01），EOS与Gensini积分呈负相关（r=-0.723，P＜0.01）。EOS水平与Hp感染值呈负相关（r=-0.826，P＜0.01）。

3 讨论

近年来幽门螺杆菌感染与冠心病之间的关系及其在冠心病发病中的作用越来越受到关注。Vafaeimanesh等[8]研究表明Hp感染与急性冠脉综合征关系密切。幽门螺杆菌感染直接作用于冠脉血管壁，可引起冠脉局部炎症反应，从而损伤冠脉内皮，导致冠脉内皮细胞功能障碍，可引起冠脉血管平滑肌细胞的增殖，血管腔变窄，引发冠心病的发生。对于冠心病患者，感染幽门螺杆菌不仅增加了消化道疾患的风险，也提高了患者心血管疾病的危险性。也有研究显示Hp感染与冠脉粥样硬化的发生、发展无相关性，如：Yoshida等[9]研究显示，幽门螺杆菌感染与冠心病的发生无关。我们的研究结果表明，Hp感染与冠心病发生及病变程度有一定的关系，我们通过分析Hp感染值与Gensini积分和病变血管数的相关性，发现Hp感染值与Gensini积分呈正相关，且随着Hp感染值的升高，患者的病变血管数增加，病变程度也增加。对于Hp感染值与Gensini积分，双支及多支冠脉狭窄组高于单一血管狭窄组，多支病变血管者也高于双支病变血管者，其数值比较P＜0.05，有统计学意义。回归分析结果也显示，Hp感染值和冠心病具有一定的相关性，对于冠心病预测价值有一定的意义。

Sakai等[10]针对急性心肌梗死病人进行了相关的细胞学检查，结果显示，64%的急性心肌梗死患者的血栓标本中，检测出EOS的浸润，从病理学角度上也证实了EOS参与冠心病血栓的形成，但目前具体机制不详。另一项针对急性心肌梗死冠脉血栓的研究，Jiang等[11]在血栓中发现了大量EOS，其周围也其他炎症细胞的聚集，这表明外周血液EOS水平的降低与心肌的损伤有一定关联性。同时在EOS水平和心肌梗死面积方面的相关性方面，梗死面积越大，血液中的EOS水平越低。

在本研究中，冠心病组的EOS水平明低于对照组，与代表冠脉病变严重程度的Gensini积分呈负相关；且随着病变血管数的增多，患者EOS值水平也不断下降。双支或多支冠脉病变患者的EOS水平明显低于单一病变者，其数值比较有统计学意义。多支病变血管患者EOS水平也明显低于双支病变者，其数值比较有统计学意义。 回归分析结果也提示EOS水平与冠心病的发生独立相关，于上述研究结果一致。进而证明EOS也可以成为反映患者冠脉病变严重程度的有效预测指标。同时分析冠心病患者EOS与Hp感染值的相关性发现，二者呈负相关，表明幽门螺杆菌感染后透过某种机制诱导EOS功能的改变，促进EOS向斑块内转移，进而导致冠脉事件的发生。 本研究表明，Hp感染值、EOS水平与冠心病的发生及发展关系密切，对于冠心病有一定的预测价值，但本研究样属于单中心、非随机化分组、小样本的研究，需要多中心、随机化、大样本的研究进一步揭示Hp和EOS与CAD的关系，使其更具有说服力。