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恩格列净联合二甲双胍治疗2 型糖尿病有效性和安全性分析

2020-05-25刘司漩张钰

世界最新医学信息文摘 2020年36期
关键词:恩格安慰剂抑制剂

刘司漩,张钰

(山西省忻州市人民医院内分泌科,山西 忻州)

0 介绍

多种降糖药物可用于针对胰岛素缺乏和胰岛素抵抗为主要致病机理的2 型糖尿病的治疗。然而,许多患者即便使用多种口服降糖药物联合控制血糖也不能使血糖达标,同时药物副作用也限制了治疗,如体重增加和低血糖反应[1]。因此,有必要在现有药物的基础上增加能避免这些副作用药物,进一步改善2 型糖尿病患者的血糖水平。

越来越多的人们认识到肾脏在调节血糖方面起着关键作用[2]。肾对葡萄糖的重吸收是由位于刷状缘膜的葡萄糖共转运蛋白1 和2 (SGLT1 和SGLT2)介导的,其中SGLT-2 主要分布于肾近端小管S1 段,是一种低亲和力、高转运能力的转运体,其主要生理功能是在肾脏近曲小管完成肾小球滤过率中90%葡萄糖的重吸收,其余10%由SGLT-1 完成。研究发现SGLT-1 发生基因突变,可导致严重的腹泻,甚至危及生命[3]。根皮苷是一种有效的非选择性SGLT 抑制剂,其初步临床研究表明,阻断这些转运蛋白可促进尿中葡萄糖的排泄,从而显著降低血糖。这一发现导致SGLT-2 抑制剂的出现。此外,SGLT-2 抑制剂有降低体重的潜力,因为尿糖排泄意味着减少热量[4]。恩格列净是SGLT-2 的有效抑制剂,对SGLT-2 的选择性是SGLT-1 的2500 倍。恩格列净口服给药后迅速吸收,1.5h 达到血浆峰浓度,半衰期在2 型糖尿病患者中波动于10-19 h(9),健康受试者口服恩格列净溶液后,大约95.5%的药物随粪便(41.2%)或者尿液(54.4%)消除。本实验研究的目的是评估恩格列净联合二甲双胍治疗的2 型糖尿病的疗效、安全性和耐受性分析。

1 资料与方法

1.1 资料

选取2018 年1 月至2019 年1 月在忻州市人民医院内分泌科门诊及住院部就诊的80 名患者,受试者18 岁<年龄<80 岁,2 型糖尿病患者筛选符合纳入标准: 25kg/m2<体重指数(BMI)≤35kg/m2;以前单独使用二甲双胍(2000mg/天 )治疗;筛选10 周前糖尿病治疗方案无变化;所有参与者在安慰剂开始阶段 7%<糖化血红蛋白≤10%。主要排除标准为:6 个月内有心肌梗死、卒中或短暂性缺血发作史;肝肾功能受损;中枢神经系统疾病;慢性或临床相关的急性感染;临床相关过敏史;使用噻唑烷二酮类、胰高血糖素样肽-1 (GLP-1)类似物或胰岛素治疗3 个月内。

符合纳入条件的参与者被随机分为两组:实验组-恩格列净组(10mg QD)、对照组-安慰剂组。这是在二甲双胍治疗的基础上增加的。为了提供临床观察和评估试验敏感性,所有治疗均在12 周内进行。

1.2 统计学方法

采用SPSS 21.0 统计学软件,符合正态分布的计量资料用表示,两组间比较采用t 检验,数据比较采用χ2检验,P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前基线资料比较两组患者年龄、性别、体重、FPG、HbA1c 等基线资料比较差异无统计学意义(P >0.05),见表1。

表1 两组患者治疗前基线资料比较(80 例)

2.2 两组治疗前后主要疗效指标比较,实验组FPG、体重和HbA1c 均低于治疗前(P <0.05);两组治疗后体重均有所下降,实验组下降更明显,差异有统计学意义(P <0.05),见表2。

2.3 两组比较,患者治疗期间均未发生低血糖及肝肾功能损害病例。治疗期间,1 名实验组的受试者在第4 周发生尿频、尿急、尿液浑浊等症状,尿液检查提示尿中有白细胞,考虑为尿路感染症状 (UTI),并给予乳酸左氧氟沙星片 0.1g,BID 口服,5d 后治愈。安慰剂组出现一例高血糖。研究没有与研究药物有关的严重不良事件发生。没有人员死亡,见表3。

表3 不良事件发生率

3 讨论

在这项为期12 周的研究中,恩格列净剂量为10mg QD 作为二甲双胍的附加治疗,与安慰剂相比,在基线时二甲双胍治疗的2 型糖尿病患者中,服用恩格列净患者的糖化血红蛋白、FPG 和体重显著下降。降低体重的潜力是SGLT-2 抑制剂的显著特征,可能使这类药物成为与其他治疗糖尿病药物相结合的有效药物,进一步降低血糖,促进减重或改善血糖控制相关的任何体重增加问题。尿中葡萄糖排泄引起的热量损失可能是造成这一结果的重要因素。

总的来说,恩格列净已成为国家医保谈判药品,其耐受性良好,各实验组的不良事件无显著差异。由于其胰岛素独立的作用机制,在服用恩格列净的人群中很少有低血糖的报道。在目前的研究中也是如此,在接受二甲双胍背景治疗的患者中,二甲双胍主要作用是抑制肝糖原异生,减少肝糖输出。在本研究中,恩格列净组与安慰剂组低血糖发生率相似,但恩格列净组的尿路感染发生率略有增加。

表2 两组患者治疗前后主要疗效指标比较

综上所述,本研究的结果表明,恩格列净联合二甲双胍控制血糖,使血糖更加平稳,同时受试者体重下降,除偶有尿路感染的不良反应外,其安全性好,价格合理,耐受性良好,无其他严重不良反应。

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——恩格贝