米索前列醇引产剂量的探索

周彦林

（山西省大同市第一人民医院，山西 大同）

0 引言

近年来，随着妊娠并发症发生率的增加，妊娠晚期引产也成为处理高危妊娠常用的手段之一，而宫颈成熟度是引产成功的关键。对于宫颈成熟度差的患者单纯利用缩宫素等引产，容易引产失败，提高剖宫产率，而高剖宫产率所带来的不良后果已逐渐被全社会所认识[1-2]。因此，促宫颈成熟对于提高足月妊娠引产率、降低剖宫产率起着重要作用。近年来，大量的研究证明米索前列醇具有与宫颈阴道球囊引产相同的效果，但由于宫颈阴道球囊价格昂贵、且患者有异物感，还可导致产时发热，患者接受起来比较困难，而米索前列醇优点在于使用方便、性质稳定、价格低、易于保存，尤其适合基层医院使用。一些前瞻性研究表明，使用米索前列醇产生母体及胎儿的多数不良后果与每次用药剂量相关[3]。本研究将妊娠晚期宫颈成熟度评分小于6 分的患者应用米索前列醇33ug 与25ug 进行比较，旨在评价两种不同剂量的米索前列醇对于促宫颈成熟的有效性和安全性。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取2017 年1 月至2019 年1 月大同市第一人民医院产科收治的妊娠足月，宫颈成熟度小于6 分的200 例单胎初产妇的临床资料，排除阴道分娩禁忌症、严重并发症、青光眼和哮喘病史、前列腺素过敏史、子宫手术史，且无其他引产禁忌症。孕妇年龄20-39岁，孕周37-42 周，随机分为33ug 米索前列醇组100 例（观察组），25ug 米索前列醇组100 例（对照组），放置药物前均进行了严格的产科检查、宫颈成熟度评分及超声检查、生化检查，充分了解患者及胎儿情况，且均充分告知不同剂量的利与弊，并签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 米索前列醇阴道放置引产

孕妇电子胎心监护30 分钟，无规律宫缩且胎心率正常，排空膀胱，取膀胱截石位，常规阴道消毒，专人行宫颈Bishop 评分后，将米索前列醇30ug 或25ug 放置于阴道后穹隆深处，平卧40-50 分。

1.3 促宫颈成熟有效性评价指标

显效：置入药物24h 内临产分娩或宫口开大2cm 以上；2）有效：置入药物24h 未临产，但宫颈Bishop 评分较之前增加2 分以上；3）无效：置入药物24h 均未临产，宫颈Bishop 评分较之前增加不及1分。引产总有效率=（显效+有效）/总例数*100%。

1.4 促宫颈成熟安全性评价指标

羊水三度：羊水呈褐绿色,质厚,呈糊状。

1.5 统计学方法

采用Prism Graph Pad 6 统计软件对本次研究数据进行统计分析，计数资料以率n（%）表示，比较采用χ2检验；计量资料以（Mean ± SEM）表示，比较采用t 检验，均以P＜0.05 差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组促宫颈成熟效果比较

33ug 组引产总有效例数95 例，25ug 组78 例，总有效率分别为95%、78%，两组差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 2 组宫颈Bishop 评分及第一产程时间比较[（Mean ± SEM），例（%）]

2.2 两组分娩结局情况对比

与25ug 组相比，33ug 组的阴道分娩率明显提高，且羊水污染三度的比例明显降低（P＜0.05），但就导致宫缩过强，两组之间无统计学意义（P＞0.05）。

表2 2 组剂量促宫颈成熟的安全性指标比较[例（%）]

3 讨论

近年来，剖宫产率呈现不断上升趋势，但剖宫产对产妇造成的创伤不容小觑[4]。为降低剖宫产率，在严格把握阴道分娩指征的前提下，对于妊娠晚期分娩条件差的孕妇，选择促宫颈成熟干预，以达到阴道分娩的要求。目前促宫颈成熟的引产方法主要分为药物性和机械性引产。大量研究表明，两种方式引产效果无显著统计学意义，但由于机械引产价格昂贵，易造成产妇不适感，制约了它的推广，而药物引产相对使用普遍[5]。药物引产最具代表性的为前列腺素制剂，如米索前列醇和欣普贝生。而米索前列醇使用方便、性质稳定、价格低、易于保存，且适用基层医院大量使用；但米索前列醇也可出现宫缩过强过频、易导致羊水污染等副作用，一些前瞻性研究表明，使用米索前列醇对母体及胎儿产生的多数不良后果与每次用药剂量相关。本研究即是将米索前列醇33ug 与国内临床常用剂量25ug 的引产效果进行对比，得到如下结果：1、33ug 组与25ug 组有效性分析：本研究中，与25ug 组相比，33ug米索前列醇引产有效性明显提高，达95%，阴道分娩率达89%。Mayey[6]等研究显示，药物引产促宫颈成熟有效性达73%，阴道分娩率达74.2%，如果将米索前列醇剂量提高至33ug 可明显提高引产有效性。

4 33ug 组与25ug 组安全性分析结果

33ug 组与25ug 组在子宫过度刺激方面数据无统计学意义，说明33ug 组剂量增加，但没有增加子宫过度刺激方面的副作用；在造成羊水三度污染这一方面，由于33ug 组缩短了第一产程时间，故羊水污染的机率降低。本实验表明，33ug 组较25ug 组羊水污染发生率可明显降低。3、33ug 组与25ug 组促宫颈成熟有效性对比分析：对于Bishop 评分小于6 分的患者，如何选择引产方式，哪种引产方式更能有效促宫颈成熟，成为产科医师的难点，Pennell等[7]报道对于宫颈成熟度评分小于6 分的患者优先选用药物引产。而在药物引产中，米索前列醇经济且使用方便。本研究发现，33ug 较25ug 常规剂量促宫颈成熟的效果明显提高。

综上所述，本研究表明，33ug 米索前列醇对于妊娠晚期的引产效果明显，且很大程度上降低了剖宫产率，特别对于宫颈成熟度小于6 分的产妇，33ug 米索前列醇的效果尤为明显，米索前列醇剂量增加提高了引产效果，但33ug 组在安全性方面副作用并未增加，并且还明显降低了羊水污染发生率，因此33ug 剂量的米索前列醇用于引产值得临床推广及应用。