儿童肺炎支原体感染后肺功能与维生素D 水平的临床研究

吴洁，张黎黎，王松，唐家会，张娴，李江，寸丽苹

（昆明医科大学第二附属医院儿科，云南 昆明）

0 引言

肺炎支原体（Mycoplasma Pneumonia, MP）是呼吸道感染的常见病原体，除引起常见的呼吸道感染症状外，还可导致不同程度的喘息症状、诱发或加重哮喘、影响肺功能、气道高反应性，甚至进展为闭塞性细支气管炎[1]。儿童是维生素D 缺乏的高危人群，维生素D 除了调节钙磷代谢外，有着广泛的骨外生物学效应，与哮喘关系密切，可能与肺发育和肺功能有关[2]。本研究通过临床观察儿童维生素D 水平及其感染肺炎支原体后的肺功能，从而探讨肺炎支原体感染对儿童肺功能的影响及与维生素D 水平的相关性。

1 对象和方法

1.1 研究对象

选取2017 年7 月至2018 年12 月昆明医科大学第二附属医院收治的肺炎支原体感染所致的下呼吸道感染患儿为临床研究观察对象。纳入标准：（1）5-15 岁下呼吸道感染患儿；（2）实验室确诊近期或者现症感染者：血清肺炎支原体抗体滴度≥1:160[3]。排除标准：（1）支气管哮喘；（2）重症肺炎；（3）气管异物；（4）合并肺发育畸形、纵膈疾病、严重胸廓畸形；（5）甲状腺及甲状腺旁腺疾病；（6）长期使用糖皮质激素者。

1.2 临床资料

共收集2017 年7 月至2018 年12 月在昆明医科大学第二附属医院儿科住院的符合以上纳入和排除标准的患儿共82 例。其中男孩44 例，女孩38 例，年龄5～12 岁[（7.13±1.56）岁]。患儿均以发热、咳嗽为主要症状，起病5-7 天进行肺炎支原体抗体检测，同时进行血清25-(OH)D3水平检测以及血常规、肝肾功等常规实验室检查，确诊肺炎支原体感染后所有患儿给予阿奇霉素（0.1g×6 袋或0.25g×6 片；美国辉瑞制药有限公司）口服或注射用阿奇霉素（0.25g/支）静滴。同时给予雾化吸入、化痰止咳等对症治疗。症状减轻后恢复期行常规肺功能检查。本研究通过昆明医科大学第二附属医院伦理委员会批准（批准号：2016NS244）。

1.3 血清25-(OH)D3 水平检测

采集外周静脉血2mL，室温下放置2～4h，以3000r/min 离心15min 分离血清，将分离的血清置-20 ℃冰箱保存待测，采用化学放光微粒子免疫检测法，使用雅培ARCHITECT25-OHVitaminDReagentKit 及雅培i2000SR 全自动生化免疫分析仪检测血清25-(OH)D 水平。血清25-(OH)D 水平＜50nmol/L 为缺乏，血清25-(OH)D 水平50～75nmol/L 为不足，血清25-(OH)D 水平75～250nmol/L 为正常，血清25-(OH)D 水平＞250nmol/L 为过量。

1.4 MP 抗体检测

采用被动凝集法进行MP 抗体滴度检测，采用日本富士瑞必欧株式会社生产的赛乐迪亚麦可Ⅱ（SERODIAMYCO Ⅱ）试剂盒，在病程7d 后采集患儿末梢血100μL，室温静置1h，2400r/min（离心半径16cm）离心10min，吸取血清后按要求加入血清稀释液和致敏明胶粒子，室温（15～30℃）静置3h，在平板观测器上读取凝集图像。测定MPIgM、IgG 双抗体滴度，以浓度≥1：160 作为现症MP 感染标准。

1.5 常规通气肺功能检查

首次肺功能检测在患儿体温正常至少3 天、咳嗽缓解、肺部体征消失时进行。采用比利时Medisoft 肺功能检查仪进行肺功能检测，取用力肺活量（Forced Vital Capacity, FVC）、第一秒用力呼气容积（Forced Expiratory Volume,FEV1）、呼气峰值流量（Peak Expiratory Volume, PEF）、用力呼出25%肺活量时的呼气流速（PEF25）、用力呼出50%肺活量时的呼气流速（PEF50）、用力呼出75%肺活量时的呼气流速（PEF75）作为主要分析指标，各指标连续监测 3 次，记录最佳值。各项指标的预计值通过电脑预计值方程式，根据患儿年龄、性别、身高、体重由电脑自动计算生成。肺功能指标随年龄、体重、身高变化，因此选用各肺功能指标实测值占预计值的百分比作为评价指标。

1.6 统计学处理

使用Excel 软件录入数据，采用SPSS 23.0 软件进行统计学分析。以α ＝0.05 为检验显著性标准。基本描述采用描述性统计方法，计量资料且服从正态分布的用描述，非正态分布资料采用Mann-Whitney U 秩和检验比较不同维生素D 组别的肺功能指标。P＜ 0.05,具有统计学意义。

2 结果

2.1 儿童维生素D 水平分析

入组儿童血清25-(OH)D3总体水平为 （45.8±28.1） nmol/L，其中维生素D 缺乏13 例，占15.9%，维生素D 不全 42 例，占51.2%，维生素D 正常者27 例，占32.9%，无维生素D 过量者。其中，男孩、女孩的维生素D 缺乏率和不足率无显著差异（P＞ 0.05）。结果见表1。

表1 儿童维生素D 营养水平分析

2.2 不同疾病患儿的维生素D 水平和肺功能指标

本研究共纳入急性支气管炎患儿36 例，急性支气管肺炎患儿46 例，Mann-Whitney U 秩和检验比较两组患儿的血清维生素D水平和肺功能指标无明显差异（P＞ 0.05），结果见表2。

表2 不同疾病组别的维生素D 水平和肺功能指标比较

2.3 维生素D 营养水平与肺功能的相关性分析

Mann-Whitney U 秩和检验结果显示，维生素D 不足和缺乏组患儿的肺功能指标FEF50和FEF75较维生素D 正常组低(P＜ 0.05)。

表3 不同维生素D 营养水平患儿肺功能指标的比较

3 讨论

肺炎支原体是儿童呼吸道疾病最常见的非典型病原体之一。有研究表明：MP 感染与喘息发作关系密切，大约3.3% -50%的喘息和哮喘与MP 有关[4]。目前认为，MP 导致喘息发作的可能机制有：损伤呼吸道黏膜的上皮细胞；产生特异性IgE，介导I 型变态反应；通过触发白介素、转化生长因子β-1、干扰素等炎症介质导致组织免疫损伤、导致呼吸道慢性炎症反应，导致气道高反应性等。从而导致MP 感染患儿痉挛性咳嗽、喘息、咳嗽迁延不愈、肺功能发生变化、甚至诱发哮喘[5,6]。

维生素D 作为一种类固醇激素，对人体有着广泛的生物学效应。有研究表明：维生素D 缺乏或不足与反复呼吸道感染、毛细支气管炎和哮喘有关[7,8]。儿童由于生长速度快、户外活动少、饮食维生素D 摄人量不足等，是维生素D 缺乏的高危人群。维生素D 水平受遗传、饮食、户外活动、疾病等影响，目前报道的人群维生素缺乏率差异较大。本研究入组儿童的维生素D 缺乏率为15.9%，与其他研究的缺乏率有所不同。2010～2012 年中国营养与健康调查结果显示: 14473 名6～17 岁儿童的维生素D 缺乏率为52.3%[9]。2016 年昆明地区5 岁以下的呼吸道感染患儿的维生素D 缺乏率仅为0.9%[10]。

本研究结果表明：不同疾病组患儿的肺功能指标无显著性差异。提示肺炎支原体感染后恢复期的肺功能与下呼吸道感染的严重程度无相关性。而比较不同维生素D 营养状态组别的患儿肺功能指标，发现维生素D 缺乏或不足的患儿PEF50和PEF75明显低于维生素D 正常的患儿。PEF50和PEF75反映呼气中后期呼气流速，是反映小气道功能的敏感指标[11]。本研究结果提示维生素D缺乏或不足的患儿存在小气道功能下降的风险。气道高反应性是哮喘的一个重要特征，指气道对多种刺激因素，如过敏原、理化因素、运动和药物等呈现高度敏感状态。临床上，肺炎支原体感染的患儿通常会出现刺激性干咳、活动后咳嗽的等气道高反应性的表现。研究发现肺炎支原体感染与慢性咳嗽、上气道咳嗽、暂时性的气道高反应性有关[12]。有研究提示肺功能小气道各项指标在辅助诊断儿童气道高反应性有重要的参考价值[13]。本研究维生素D缺乏或不足的患儿肺功能小气道指标下降，提示维生素D 营养缺乏是肺炎支原体感染后出现气道高反应性的危险因素。有动物实验研究提示生命早期补充维生素D 对哮喘大鼠的肺功能有改善作用，能抑制气道过敏性炎症，减轻气道高反应性[14]。因此，保证儿童维生素D 营养水平，有助于减少肺炎支原体导致的下呼吸道感染患儿出现气道高反应性的风险。