果酸换肤联合强脉冲光治疗黄褐斑的效果及对氧化应激状态的影响

周建琼，于春水，姚琴，田斐

（四川省遂宁市中心医院皮肤病院区，四川遂宁629000）

黄褐斑是临床常见的一种获得性、慢性面部色素沉着的皮肤病，多对称蝶形分布于颊部，主要见于育龄期女性，患病率超过50%。黄褐斑与长期口服避孕药、妊娠及月经紊乱等因素有关[1-2]。目前没有有效的治疗方法，严重影响患者的生活质量。临床研究显示，黄褐斑患者存着一定程度的氧化应激损伤，体内氧自由基清除能力异常，大量的自由基堆积，造成组织老化及色素形成，因此如何控制黄褐斑患者体内的氧化应激状态成为治疗的关键[3]。研究表明，果酸、强脉冲光治疗黄褐斑均有一定的疗效，但易复发，果酸换肤联合强脉冲光应于黄褐斑治疗的相关研究甚少[4-5]。本研究观察果酸换肤联合强脉冲光治疗黄褐斑的效果，并进一步探究其对氧化应激状态的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 将2017年7月—2018年7月期间我院收治的黄褐斑患者纳入研究，符合纳入标准和排除标准，入选患者共86例，按随机数字表分为2组，各43例。观察组平均年龄（31.96±5.84）岁，平均病程（4.99±1.30）年，按严重程度划分：重度 18例，中度 25 例；对照组平均年龄（32.16±6.26）岁，平均病程（5.14±1.27）年，按严重程度划分：重度 16例，中度27例。2组患者在年龄、病程、严重程度等指标对比中，差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性，见表1。

表1 2组患者一般资料对比 例

纳入标准：①符合中国中西医结合学会皮肤性病专业委员会色素病学组制定的黄褐斑诊断标准[6]；②女性；③年龄20～40岁；④配合治疗；⑤近1个月未使用其他祛斑产品及药物、化学剥脱术、激光等治疗方法；⑥获得患者及其家属知情同意，并取得医学伦理委员会批准。

排除标准：①心、肺、肝等器官功能严重障碍者；②合并肿瘤、免疫缺陷性疾病者；③面部浸渍、破溃、糜烂者；④面部单纯疱疹、敏感性皮肤者；⑤哺乳期、妊娠期者；⑥精神异常或不配合治疗者；⑦对本研究药物过敏者。

1.2 方法 对照组进行强脉冲光治疗，先清洁皮肤，后用以色列Active Optical Systems Ltd公司的光子强脉冲光（IPL）治疗仪进行治疗，设置参数，波长：420～1 100 nm，脉冲时间：3～4 ms，间隔时间：30 ms，治疗前及治疗后各将治疗头停留于皮肤处2 s，并于治疗结束后冷敷10 min。在对照组的基础上，观察组给予薇诺娜公司的果酸换肤液进行治疗：用20%羟基乙酸涂抹患者颜面部，静待3～5 min后涂抹处出现红斑或不适即刻用中和液进行中和，至泡沫消失；药物治疗后即刻冷湿敷生理盐水20 min，嘱咐患者平日注意保湿，避免日晒。

1.3 观察指标 ①于治疗前后，取患者清晨外周静脉血，抗凝离心，取上清，采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）；②治疗后，对比2组的疗效；③采用VISIA皮肤图像分析仪从色素斑、皱纹、纹理、毛孔、紫质5个方面评估皮肤检测仪（VISIA）皮肤特征；④治疗前后，取患者同一部位清洁皮肤，平行测定3次，取均值，环境控制在室温（温度22～25℃，湿度50%～60%，无风无强光），采用TM300-MDD皮肤水分流失测试仪（德国CK公司）测定经表皮水分流失，Sclar水分笔测量皮肤角质层含水量（%）；⑤皮损评分[6]：分为皮损面积和皮损颜色2个方面进行评定，其中皮损面积：0分为无皮损，1分为皮损面积＜2 cm2，2 分为皮损面积＜4 cm2，3 分为皮损面积＞4 cm2；皮损颜色：0分为正常肤色，1分为淡褐色，2分为褐色，3分为深褐色；皮损评分=皮损面积评分+皮损颜色评分。

1.4 疗效标准 参考和《黄褐斑的临床诊断和疗效标准》[6]制定疗效标准，治愈：色斑消退面积≥90%，颜色基本消失，皮损评分下降≥80%；显效：色斑消退面积≥60%，颜色明显变淡，皮损评分下降≥50%；好转：色斑消退面积≥30%，颜色有所变淡，皮损评分下降≥30%；无效：色斑消退面积＜30%，颜色变化不明显，皮损评分下降＜30%。

1.5 统计学方法 采用SPSS18.0软件统计分析。计量资料以均数±标准差表示，采用独立样本t检验，采用χ2检验，等级资料采用Mann-Whitney U秩和检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效 治疗后，观察组治疗总有效率为83.72%，高于对照组的74.42%，组间差异有统计学意义（Z=3.143，P=0.001＜0.05）。见表 2。

表2 2组临床疗效比较 例（%）

2.2 VISIA皮肤特征 治疗前，2组患者的色素斑、皱纹、纹理、毛孔、紫质等VISIA皮肤特征评分差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，2组患者的色素斑、皱纹、纹理、毛孔、紫质等VISIA皮肤特征评分下降（P＜0.05）；与对照组对比，观察组治疗后的色素斑、皱纹、纹理、毛孔、紫质等VISIA皮肤特征评分降低（P＜0.05），见表 3。

2.3 氧化应激 治疗前，2组患者的MDA、SOD、GSP-Px水平差异无统计学意义（P＞0.05）；经过治疗后，2组 MDA 水平降低（P＜0.05），2组 SOD、GSP-Px水平升高（P＜0.05）；与对照组对比，观察组治疗后的MDA水平降低（P＜0.05），而SOD、GSP-Px水平升高（P＜0.05），见表 4。

表3 2组治疗前后的VISIA皮肤特征对比 （分，±s）

表3 2组治疗前后的VISIA皮肤特征对比 （分，±s）

注：与治疗前对比，*P＜0.05；与同期对照组对比，#P＜0.05。

组别 治疗时间 n 色素斑 皱纹 纹理 毛孔 紫质对照组 治疗前 43 50.11±3.64 37.17±2.96 46.16±5.74 40.47±4.26 48.39±5.28治疗后 43 46.53±3.14* 34.54±2.82* 40.44±4.83* 36.17±3.76* 44.20±3.29*组内比较 t 4.883 4.218 5.000 4.963 4.417 P 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000观察组 治疗前 43 49.64±4.26 37.67±3.90 46.03±6.54 40.91±3.99 48.01±5.33治疗后 43 38.17±3.29*# 30.15±2.76*# 36.85±4.90*# 32.13±3.13*# 38.58±4.24*#组内比较 t 13.974 10.321 7.366 5.415 9.079 P 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000组间比较 t 12.054 7.295 3.422 5.415 6.867 P 0.000 0.000 0.001 0.000 0.000

表4 2组治疗前后的氧化应激相关指标水平对比 （±s）

表4 2组治疗前后的氧化应激相关指标水平对比 （±s）

注：与治疗前对比，*P＜0.05；与同期对照组对比，#P＜0.05。

组别 治疗时间 n 氧化应激相关指标MDA（μmol/L） SOD（U/mL） GSP-Px（g/L）对照组 治疗前 43 35.11±4.27 23.12±2.54 6.54±1.24治疗后 43 25.63±3.86* 24.65±3.61* 7.41±1.00*组内比较 t 10.800 -2.273 3.581 P 0.000 0.026 0.001观察组 治疗前 43 35.02±3.74 23.73±3.75 6.32±0.98治疗后 43 21.34±2.99*#27.19±3.26*# 8.97±1.36*#组内比较 t 18.734 4.566 10.366 P 0.000 0.000 0.000组间比较 t 5.762 3.424 6.060 P 0.000 0.001 0.000

2.4 皮肤水分及皮损评分 治疗前，2组患者的经表皮水分流失、皮肤角质层含水量、皮损评分水平差异无统计学意义（P＞0.05）；经过治疗后，2组经表皮水分流失、皮损评分水平降低（P＜0.05），皮肤角质层含水量水平升高（P＜0.05）；与对照组对比，观察组治疗后的经表皮水分流失、皮损评分水平降低（P＜0.05），皮肤角质层含水量水平升高（P＜0.05），见表5。

表5 2组治疗前后的皮肤水分及皮损评分水平对比 （±s）

表5 2组治疗前后的皮肤水分及皮损评分水平对比 （±s）

注：与治疗前对比，*P＜0.05；与同期对照组对比，#P＜0.05。

皮损评分（分）对照组 治疗前 43 11.36±2.93 38.46±4.84 4.66±0.99治疗后 43 10.03±1.26* 42.65±3.16*3.02±0.87*组内比较 t 2.734 4.753 8.160 P 0.008 0.000 0.000观察组 治疗前 43 11.47±2.17 38.79±4.97 4.52±1.11治疗后 43 9.15±1.82*# 44.96±2.79*#2.64±0.61*#组内比较 t 5.372 7.099 9.733 P 0.000 0.000 0.000组间比较 t 2.607 3.593 2.345 P 0.011 0.001 0.021组别 治疗时间 n 经表皮水分流失[g/（h·cm2）]皮肤角质层含水量（%）

3 讨论

黄褐斑主要是由于黄褐色色素大量在皮肤内堆积而造成的病变，有妊娠、避孕药及其他影响因素[7-9]。随着人们对生活的要求越来越高，黄褐斑给患者带来的生活质量下降越来越引起人们的注意，因此，黄褐斑的治疗成为了研究的热点。有研究表明，黄褐斑患者的氧化应激处于异常的状态，而当机体内的氧化应激处于失衡的状态，中性粒细胞炎性浸润增强，导致蛋白酶分泌的增加，进而引起氧化中间产物的大量生成，出现炎性及自由基清除异常相关的损伤，清除自由基的能力减弱，胶原蛋白生成的过程受到阻碍，皮肤活力减弱，弹性就降低，表现为衰老等病变[10]。因此，如何改善黄褐斑患者的氧化应激状态的意义重大。

本文应用果酸换肤联合强脉冲光治疗黄褐斑，通过疗效的观察，发现观察组治疗总有效率为83.72%，高于对照组11%，疗效显著。同时，从患者色素斑、皱纹、纹理、毛孔、紫质等VISIA皮肤特征进行评定，结果显示，观察组治疗后的色素斑、皱纹、纹理、毛孔、紫质等VISIA皮肤特征评分明显低于对照组，进一步说明果酸换肤联合强脉冲光能有效缓解黄褐斑患者的症状，且这种能力优于单独使用强脉冲光。

氧化应激是氧化-抗氧化系统失去平衡时产生大量氧化产物对机体产生损伤和破坏作用的过程，生理状态下机体氧化产物及抗氧化物质含量保持动态平衡[11]。MDA、SOD是最常见的氧化应激指标，分别表示氧化损伤的产物、清除氧化有害物质的能力，GSP-Px则代表机体抗氧化能力[12-13]。本文结果显示，经过治疗后，观察组治疗后的MDA水平低于对照组，GSP-Px、SOD水平高于对照组，提示果酸换肤联合强脉冲光能有效降低MDA水平，升高GSPPx、SOD水平，从而增加清除能力，减少损伤产物的堆积，降低氧化应激损伤，抑制氧化应激反应。

皮肤最重要的功能之一是在机体“内部”和“外部”之间形成一个屏障，阻止化学、物理和生物刺激的入侵。角质层水分减少，角质形成细胞功能与结构障碍，不能将黑色素及时均匀的运输到表皮导致黑素代谢异常[14]。干燥的皮肤容易对外界刺激敏感而产生轻微的炎性反应，最终致炎性反应后色素沉着[15]。一旦皮肤屏障功能下降就会导致皮肤的保湿能力下降，而皮肤的保湿能力下降又会导致皮肤屏障受损，以此造成恶性循环[16]。与对照组对比，观察组治疗后的经表皮水分流失、皮损评分水平降低，皮肤角质层含水量水平升高，提示果酸换肤联合强脉冲光能有效地降低经表皮水分流失，保留皮肤的水分，保护皮肤，降低皮肤的损伤。

综上所述，果酸换肤联合强脉冲光治疗黄褐斑的疗效显著，能抑制氧化应激损伤，修复损伤皮肤，有利于患者的皮肤恢复，值得推广。