丙氨酰谷氨酰胺围手术期应用对肝胆手术患者营养状况、免疫功能的影响

邓红苗，黄洁，徐平平，周志云

鹰潭市人民医院药剂科，江西 鹰潭 335000

经过肝胆手术治疗的患者，其肝功能或免疫功能会存在不良的问题。需要在围手术期为患者提供合理营养支持。随着营养支持的广泛应用，人们认识到其能影响患者免疫功能的物质基础[1]。丙氨酰谷氨酰胺(Alanyl glutamine,Ala-Gln)是肠外营养的一个组成部分，在体内分解为谷氨酰胺和丙氨酸，其特性可经由肠外营养输液补充谷氨酰胺。谷氨酰胺是人体必需的氨基酸之一，能够增强机体的免疫能力[2]。临床中常用Ala-Gln作为患者的肠外营养支持。本研究探讨肝胆手术患者在围手术期，应用Ala-Gln对患者营养状况、免疫功能的影响。

1 资料和方法

1.1 纳入与排除标准纳入标准：①营养风险筛查(Nutritional risk screening,NRS)2002评分≥3分的急性胆囊炎手术患者；②临床资料完整者；③本研究经过我院伦理委员会批准，患者知情同意。排除标准：①心、肾功能不全者；②对本研究药物过敏者；③依从性差或拒绝参与；④合并免疫缺陷病者；⑤合并贫血、低血糖者。

1.2 一般资料选取2018年1月至2018年12月收入我院的有营养风险的急性胆囊炎患者65例，随机分为两组，对照组(n=32)和观察组(n=33)。两组患者的一般资料对比无明显差异，具有可比性(P＞0.05)，见表1。

表1 两组患者一般资料

1.3 方法 对照组：术后第2天，给予患者全肠外营养支持，共5d。热量为22.0kJ/(kg·d)，氮入量为0.16g/(kg·d)。营养液中加入维生素、多种微量元素、电解质液等，混合于输液袋中，自右侧颈内静脉均匀输入，共用5d。必要时加用胰岛素泵入，将血糖控制在4.0～8.0mmol/L，胰岛素经微量泵持续静脉注入。

观察组：术后第2天，每天给予患者和对照组等热量、等氮量的营养支持，并加入16gAla-Gln至营养液中，静脉输入，共5d。

1.4 观察指标

(1)免疫功能的检测：采集患者的空腹静脉血，蛋白比浊仪检测术后第2天和第9天的免疫球蛋白-A(immunoglobulin-A,IgA)、免疫球蛋白-M(immunoglobulin-M,IgM)、免疫球蛋白-G(immunoglobulin-G,IgG)，用流式细胞仪检测分化簇3(cluster of differentiation -3,CD3)和分化簇4(cluster of differentiation-4,CD4)/分化簇8(cluster of differentiation-8,CD8)。

(2)营养指标：术后第2天和第9天，分别采集患者的空腹静脉血，离心分离血清，全自动生化分析仪检测患者的转铁蛋白(transferrin,TF)、前白蛋白(prealbumin,PA)、血清白蛋白(serum albumin,Alb)浓度。

(3)并发症发生率：营养支持期间，统计并发症发生率。

1.5 统计学方法采用SPSS19.0进行数据的处理，计量资料以(_)表示，用t检验；计数资料以[例(%)]表示，用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 免疫指标的比较术后第9 天与术后第2天比较，两组患者的IgA、IgM、IgG、CD3、CD4/CD8提高(P＜0.05)；术后第9d，观察组的IgA、IgM、IgG、CD3、CD4/CD8高于对照组(P＜0.05)，见表2。

表2 免疫指标的比较()

表2 免疫指标的比较()

注：与术后第2d相比，aP＜0.05

2.2 两组患者营养指标比较术后第9天与术后第2天比较，两组的Alb、PA、TF均升高(P＜0.05)。术后第9天，观察组的Alb、PA、TF高于对照组(P＜0.05)，见表3。

表3 两组患者营养指标比较()

表3 两组患者营养指标比较()

2.3 两组患者并发症发生率比较营养支持期间，观察组的并发症发生率低于对照组(P＜0.05)，见表4。

表4 两组患者并发症发生率比较[例(%)]

3 讨论

肝胆手术的患者，术后多有营养不良和免疫抑制的症状[3]。需提升患者的营养状态，促进患者的恢复。在肝胆手术的患者中，一旦缺乏谷氨酰胺，会加重对肝功能的损害。谷氨酰胺可以调节免疫、代谢的过程，它是重要的新陈代谢介质。处于应激状态的患者，会大量消耗Ala-Gln，需要补充外源性Ala-Gln，从而改善患者的营养水平[4]。Ala-Gln还可作为免疫细胞的燃料而被利用，增强免疫反应，降低感染的发生[5]。本研究中，在有营养风险的急性胆囊炎患者的围手术期，给予加入Ala-Gln的全肠外营养支持，探究在肝胆手术患者围手术期，应用Ala-Gln治疗对患者营养状况、免疫功能的影响

在一定程度上，IgA、IgG、IgM等免疫球蛋白能反应机体的体液免疫功能。手术治疗后，患者机体内的B淋巴细胞功能降低，合成分泌免疫球蛋白的能力降低，从而增加感染的发生。与本研究中，治疗后观察组的IgA、IgG和IgM均提升，Ala-Gln营养支持可以改善患者的免疫功能，这一功能与其能增强淋巴细胞的增值和巨噬细胞吞噬能力相关，其作用机制可能与Ala-Gln能增强营养水平有关[6]。Gln是免疫细胞增值不可缺少的材料，CD3、CD4、CD8能够反应机体的细胞免疫功能。在本研究中，观察组的CD3、CD4/CD8均得到提升，表明术后自身抗体与免疫复合物形成增加，细胞免疫功能和体液免疫功能均有所改善，从而说明Ala-Gln对围术期的免疫功能改善是全方位的。

PA是机体内重要的前体物质，其半衰期较短，仅约2d，对机体的营养状态和免疫水平有一定的影响。TF、Alb的浓度在营养不良和慢性肝疾病中会下降，可作为营养状态的观察指标。在本研究中，术后第9天，观察组的PA、TF、Alb浓度大于对照组，说明了Ala-Gln能改善蛋白质的合成代谢，从而使得机体的蛋白质合成恢复，间接改善患者的营养状况。营养支持期间，观察组的并发症发生率低于对照组，说明Ala-Gln能减少并发症的发生。其原因可能有补充外源Ala-Gln，能够提高血液中谷胱甘肽的浓度。而谷胱甘肽参与各种物质的代谢和解毒，减少细胞的氧化损伤，从而减少并发症的发生。

综上所述，肝胆手术患者在围手术期，应用Ala-Gln能够改善患者营养状况、免疫功能，降低并发症的发生。