红细胞分布宽度与尿毒症髂动脉粥样硬化的关系

陈百挺

广东省连山壮族瑶族自治县人民医院检验科，广东 清远 513200

外周血常规中红细胞分布宽度（red blood cell distribu⁃tion width，RDW）为常规监测的项目之一，它能向临床工作者反映出红细胞体积大小的变异度，主要与贫血的鉴别诊断相关［1］。有研究表明RDW与急性心肌梗死、稳定型心绞痛及冠状动脉病变严重程度相关［2］。也有研究报道RDW是心肌梗死独立死亡因子［3］。近年来，RDW被研究发现在代谢疾病及血管相关性疾病中具有一定的预测价值及诊断意义。血脂代谢紊乱被认为是动脉粥样硬化的主要病理生理机制，而高血脂、高血压、肥胖、高血糖认为是传统的危险因素［4］。但随着近年来的研究发现，红细胞还参与了血管粥样硬化，且其作用不可小觑。本研究为探讨RDW与尿毒症患者髂动脉粥样硬化的关系，选取了广东省连山县人民医院156例尿毒症患者为研究对象，现报告如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

收集选取2016年4月—2019年4月连山县人民医院尿毒症患者156例，根据患者行腹部血管增强行CT是否有髂动脉粥样硬化分别为观察组与对照组，观察组为髂动脉发生粥样动脉硬化的患者共78例，对照组为髂动脉未发生粥样硬化的患者共78例。纳入标准：（1）尿毒症并规律血透的患者；（2）患者及家属同意并自愿参与此次研究。排除标准：（1）严重的肝功能不全者 ；（2）腹膜透析者；（3）有血液系统疾病者；（4）近3个月内输血液制品者；（5）造影剂过敏者；（6）近期有感染者；（7）合并有恶性肿瘤者。

1.2 一般资料

观察组中男性40例，女性38例，年龄（18-68）岁，平均年龄（42.34±6.67）岁，病程1～8年，平均病程（4.3±1.5）年，血透频率每周2～4次，合并继发性高血压54例，糖尿病49例。对照组中男性39例，女性39例，年龄18～71岁，平均年龄（43.65±7.16）岁，病程1～9年，平均病程（3.9±2.7）年，血透频率每周2～4次，合并继发性高血压49例，糖尿病42例。观察组与对照组患者一般资料经统计学分析无明显差异性（P＜0.05）。本次研究经患者及家属同意并签署知情同意书，且经医院伦理委员会审核并批准通过。

1.3 外周血检测及髂血管粥样硬化的诊断

所有的回顾性收集的研究对象均为入院后第二天清晨留取空腹静脉血标本，检测血常规采用迈瑞BC－5390血球仪进行检测、肝肾功能及血脂采用迈瑞BS-800全自动生化仪进行，甲状旁腺激素采用免疫放射测定等。髂动脉粥样硬化的判定：观察组中患者回顾性收集的78例尿毒症患者的髂动脉粥样硬化均采用国产联影uCT510 16层高端螺旋CT检查，碘克沙醇造影。所有诊断均由我院2个以上放射科主任医师共同得出。

1.4 统计学方法

数据采用SPSS 17.0统计学软件进行处理。计量资料采用均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验；计数资料用例数和百分比（%）表示，组间比较采用χ2检验。有统计学意义（P＜0.05）的检测指标用二元logistic回归分析。绘制研究对象的ROC曲线，分析RDW与髂动脉粥样硬化的关系，并分析RDW、血小板计数、单核细胞计数、甲状旁腺激素联合与髂动脉粥样硬化的预测关系。

2 结果

（1）两组中血常规、生化检查比较：观察组中RDW、血小板计数、尿酸、甲状旁腺激素水平均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），其余检测指标差异无统计学意义。（2）运用二元logistic回归分析将发生髂动脉粥样硬化作为因变量，将RDW、血小板计数、尿酸、甲状旁腺激素作为自变量。得到RDW（OR=3.563，95%CI：0.692～0.948，P=0.001）、血小板计数（OR=1.857，95%CI：1.093～2.348， P=0.001）、尿酸 （OR=2.051， 95%CI： 0.090～0.862，P=0.001）、甲状旁腺激素（OR=1.894，95%CI 0.418～0.767，P=0.001）等升高是尿毒症患者髂动脉粥样硬化的危险因素，见表1。（3）将RDW、血小板计数、尿酸、甲状旁腺激素作为联合预测因子构建ROC曲线，联合预测因子=（尿酸+1.046×RDW+甲状旁腺激素×0.167+血小板计数×0.038）/0.011，构建的ROC曲线与单变量进行比较其曲线下面积（AUC）为0.553，特异度为0.592，敏感度为0.603，P=0.463，95%CI（1.653～2.046），见表2。（4）将RDW进行二元logistic回归分析并绘制ROC曲线显示RDW与尿毒症髂动脉粥样硬化具相关性，其AUC值为0.902，特异度为0.962，敏感度0.927， 95%CI（0.848～0.957），P=0.001，见表3。

表1 两组血常规资料比较（±s）

表1 两组血常规资料比较（±s）

组别 白细胞(×1 0 9/L)红细胞(×1 0 12/L)血小板(×1 0 9/L)淋巴细胞(×1 0 9/L)R D W(f l)6.5 6±1.5 8 6.4 1±1.3 6 0.3 9 6 0.6 9 3对照组（n=7 8）实验组（n=7 8）t P 4.3 8±0.9 3 4.1 9±0.8 2 0.8 1 3 0.5 8 9 3 6 4±2 7.6 5 2 0 4±3 6.5 7 1.4 3 7 0.0 0 1 1.4 8±0.4 2 1.7 2±0.3 9 0.8 6 2 0.6 5 7 1 4.3 7±1.0 2 1 1.4 1±0.8 3 3.9 6 5 0.0 0 1

表2 两组生化及甲状旁腺激素的比较（±s）

表2 两组生化及甲状旁腺激素的比较（±s）

组别对照组（n=78）实验组（n=78）t P尿酸(umol/L)565.23±43.06 316.19±29.37 9.214 0.001总胆红素(mmol/L)14.05±2.96 13.66±3.36 0.693 0.578间接胆红素(mmol/L)12.16±3.04 13.21±2.17 0.731 0.632直接胆红素(mmol/L)2.56±0.27 2.69±0.37 0.274 0.603

续表2 两组生化及甲状旁腺激素的比较（±s）

续表2 两组生化及甲状旁腺激素的比较（±s）

组别 甲状旁腺激素(p g/m l)三酰甘油(m m o l/L)总胆固醇(m m o l/L)低密度脂蛋白胆固醇(m m o l/L)对照组（n=7 8）实验组（n=7 8）t P 2 6 7.4 7±1 2.6 3 1 0 9.2 9±1 0.4 9 2.5 7 2 0.0 0 1 2.2 6±0.7 8 1.9 3±0.3 7 0.5 2 7 0.5 9 4 5.1 9±0.4 3 5.0 8±0.3 1 1.6 3 1 0.7 0 3 3.0 2±0.3 8 2.9 6±0.6 7 0.9 7 6 0.6 1 9

表3 ROC曲线

3 讨论

研究发现RDW与血管性疾病的发生及预后存在一定的相关性，有学者用红细胞分布宽度作为一些疾病的预测指标。在动脉粥样硬化的发病机制中，氧化应激为主要的病理生理机制，同时它还可引起红细胞破坏增加，从而导致RDW增高［5］。而这种大小不等的红细胞又会继续促进红细胞凝集并进一步导致RDW升高。也有研究发现RDW升高的患者易患颈动脉粥样硬化［6］。髂动脉粥样硬化严重时可导致髂血管狭窄或闭锁甚至部分栓子脱落导致局部血管堵塞。在尿毒症患者中髂动脉粥样硬化较为常见，目前也有研究证实，尿毒症患者发生血管粥样硬化严重影响着患者的生活质量和血管通路，甚至导致心脑血管意外。尿毒症患者的髂动脉粥样硬化同时还可影响其肾移植手术的预后。在尿毒症患者中由于其肾功能衰竭，许多临床工作者不会常规行血管造影检查，而多普勒超声并不能精确的诊断，这就迫使相关工作者去寻找合适的诊断和预测指标。

研究报道RDW可能是一种新的炎症指标的开始，RDW与冠状动脉粥样硬化相关［7］。学者认为高水平的RDW与血管动脉粥样硬化相关。RDW主要能反映红细胞体积的离散程度的外周血常规指标，能方便检测。也有研究报道，RDW可作为缺铁性贫血的检测指标，同时它在慢性肝脏疾病和肿瘤上与具有一定的评估意义。也有人研究认为RDW与缺血性脑卒中及劲动脉粥样硬化相关。目前关于RDW与血管粥样硬化之间的病理生理机制主要有如下几个方面：（1）血管炎症的发生可能与细胞因子介导的炎症反应相关。血管粥样硬化是一个慢性的过程，而炎症因子在其粥样硬化的过程中发挥重要的作用。也有人研究发现若增加非贫血患者体内的EPO浓度可加重其血管的炎症反应，同时也检测到RDW也增高。（2）氧化应激导致体内活性氧的产生与清除失衡，在氧化应激的过程中容易导致红细胞膜破坏导致RDW的升高。此外，氧化应激的过程中使得血管内皮细胞的黏附性下降和红细胞的变形能力下降从而导致RDW升高。（3）血压流动应力的改变：尿毒症患者容易导致继发性高血压，患者髂血管的切应力发生改变，当发生其发生改变时导致红细胞凝集RDW升高，从而使得血管阻塞或血管粥样硬化［8］。

本次研究结果提示观察组中患者的RDW、血小板计数、尿酸、甲状旁腺激素较对照组高，差异具有统计学意义。将具有统计学差异的检测项目通过二元Logistic回归分析后发现RDW具有意义，血小板计数、尿酸、甲状旁腺激素未见明显的统计学意义。同时我们还将患者的RDW、血小板计数、尿酸、甲状旁腺激素通过二元Logis⁃tic回归建立了联合预测因子，通过绘制ROC曲线后发现其无论是敏感度、特异度及曲线下面积等均不如RDW。因此我们通过本次研究结果得出，RDW与尿毒症患者髂动脉粥样硬化相关，可能对其具有预测作用。因此临床上通过动态监测RDW能有助于髂动脉粥样硬化的观察。