低分子肝素对EICU脓毒症患者凝血功能及氧化应激反应的影响

李翠英

南阳市第一人民医院急诊科，河南 南阳 473000

脓毒症是一种由感染、创伤、休克而引起的全身炎症反应综合征（systemic inflammatory response syndrome，SIRS），其多由于机体失去病原微生物与其产物的控制时出现的炎症反应，进而引发脓毒症，导致组织及内脏器官遭到破坏［1-2］。脓毒症也是造成危重症患者死亡的主要原因之一。脓毒症的发病机制尚未明确，多认为与免疫功能紊乱、凝血功能障碍以及炎症反应失控等因素有关，而凝血功能障碍被认为是引起脓毒症的主要原因［3］。本研究将低分子肝素应用EICU脓毒症患者的治疗中，探讨其对凝血功能及氧化应激反应的影响。现总结如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将2017年1月—2019年1月在南阳市第一人民医院接受治疗的EICU脓毒症患者120例，按照随机数字表法分为两组。其中对照组60例，男33例，女27例；年龄22～70岁，平均年龄（47.36±3.62）岁；原发疾病：肝脓肿6例，败血症10例，尿路感染7例，急性肺部感染19例，化脓性胆管炎8例，其他10例；入EICU时急性生理学及慢性健康状况评分系统Ⅱ（acute physiology and chronic health eval⁃uation scoring system，APACHEⅡ）评分为（18.71±3.26）分。观察组60例，男34例，女26例；年龄20～70岁，平均年龄（46.25±3.62）岁；原发疾病：肝脓肿7例，败血症9例，尿路感染9例，急性肺部感染18例，化脓性胆管炎9例，其他脓毒症为8例；入EICU时APACHEⅡ评分为（18.64±3.33）分。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究已获院内医学伦理委员会批准，且所有患者均签署知情同意书。

1.2 入选标准

纳入标准：（1）体温≤36℃或体温≥38℃；（2）心率≥90次/min且呼吸频率≥20次/min；（3）白细胞计数≥12×109/L或≤4×109/L；（4）患者及家属知情此次研究且签署同意书。排除标准：（1）使用过肝素的患者；（2）有原发性免疫功能障碍治疗史的患者。

1.3 方法

对照组接受常规治疗检查患者肝肾、凝血功能，血糖等指标。给予患者抗生素控制感染，对出现水电解质紊乱的患者进行纠正，保持酸碱度平衡，控制血压及血糖指标。观察组在对照组的基础上接受低分子肝素（深圳赛保尔生物药业有限公司，国药准字H20060191）治疗，皮下注射0.3 ml/次，1次/d，持续治疗7 d。

1.4 观察指标

在治疗前与治疗7 d后检测所有患者PT、APTT、FIB指标。于治疗前与治疗7 d后抽取患者静脉血4 ml，检测SOD活性及MDA含量。

1.5 统计学方法

采用SPSS 18.0软件进行数据处理，计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 凝血功能指标

治疗前，对照组相比观察组各项凝血功能指标，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗7 d后，观察组的PT及APTT指标均低于对照组，FIB指标高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者治疗前后的凝血功能指标对比（±s）

表1 两组患者治疗前后的凝血功能指标对比（±s）

时间治疗前组别对照组（n=60）观察组（n=60）t P治疗7 d后 对照组（n=60）观察组（n=60）t P PT（s）16.67±3.74 16.53±3.42 0.214 0.831 15.91±3.03 12.78±5.21 4.023 0.000 APTT（s）41.55±8.06 41.47±8.76 0.052 0.959 38.67±7.63 32.45±8.13 4.321 0.000 FIB（g/L）2.47±0.72 2.44±0.41 0.281 0.780 2.94±0.85 3.48±0.66 3.887 0.000

2.2 SOD活力及MDA含量

治疗前，两组患者的SOD活力及MDA含量相比，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗7 d后，观察组患者SOD活力明显高于对照组，且MDA含量低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者治疗前后的SOD活力及MDA含量对比（±s）

表2 两组患者治疗前后的SOD活力及MDA含量对比（±s）

组别对照组（n=60）观察组（n=60）SOD（kU/L） MDA（μmol/L）t P治疗前176.33±3.24 177.45±3.46 1.830 0.070治疗7d后131.46±3.07 285.22±4.41 221.653 0.000治疗前17.62±1.76 17.63±1.80 0.031 0.976治疗7d后20.49±2.08 6.58±0.59 49.835 0.000

3 讨论

脓毒症（sepsis）具有较高的发病率，且致死率较高。脓毒症伴随炎症反应外法，炎症可以破坏凝血系统、抑制纤溶活性，促成血栓形成进而致使组织缺氧、器官功能受损［4］。此外，炎症因子还可以加速组织因子的释放，导致外源性凝血因子激活，加剧炎症的反应。而整个过程反复循环会导致机体内的抗凝物质损耗殆尽，导致凝血功能异常，若器官功能及流血功能障碍会导致器官功能衰竭甚至致死。

针对脓毒症，临床多采用广谱抗生素等方式治疗，虽有一定的疗效，但因EICU患者病情严重且并发症较多，治疗无法达到理想效果。低分子肝素具有抗血栓、防止血液凝固的效果，且作用快速、效果持久，可以明显改善血流动力学，降低出血风险［5-6］。同时，低分子肝素还具备抗炎作用，其可以降低白细胞激活速度，抑制补体系统的激活，保护血管内皮细胞的完整性，改善患者的微循环功能［7-8］。本研究结果显示，治疗7 d后，观察组的PT及APTT指标均低于对照组，FIB指标高于对照组，表示低分子肝素可以明显抑制凝血功能异常情况。而观察组患者SOD活力明显高于对照组且MDA含量低于对照组，表示低分子肝素可以降低血小板的损耗速度，改善微循环功能，降低氧化应激反应程度。

综上所述，低分子肝素对EICU脓毒症患者效果显著，可以有效预防患者凝血功能异常，改善改善氧化应激反应。