慢性乙型肝炎病毒感染采用恩替卡韦治疗的疗效观察与影响因素分析

国婷

（山西运城市第二医院，山西 运城 044000）

0 引言

慢性乙型肝炎病毒感染为临床常见疾病，临床针对慢性乙型肝炎病毒感染病理特异性，临床治疗主要目标是抑制HBV 的复制，最大程度减少传染几率，缓解肝细胞炎症因子的侵袭及纤维化病变，延缓及规避肝硬化、原发性肝癌及肝衰竭等严重并发症的发生，提高患者诊治期间的生活质量，延长患者预计生存时间。HBV 病毒可经由不断的复制，作为疾病发展的主要因素，开展及时有效的抗HBV 药物治疗尤为重要[1]。慢性乙型肝炎病毒感染临床常用的治疗药物包括核苷酸类药物及干扰素药物，其中干扰素药物包括聚乙二醇干扰素及普通干扰素两种，药物具有治疗周期短等优势，但是基于药物使用禁忌症较多，药物较强的药副反应，药物使用期间易导致多种并发症的出现，临床应用价值受限。核苷酸类药物具有吸收好、使用方便、禁忌症少及药物副作用少等临床优势，临床应用价值较高，成为慢性乙型肝炎病毒感染常用的治疗药物[2]。临床常用的核苷酸类药物包括拉米夫定、恩替卡韦、替比夫定及阿德福韦酯等药物。为了探究恩替卡韦于慢性乙型肝炎病毒感染治疗中的效果，特开展此项平行对比，执行如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料。本课题随机收集我医院于2017 年4 月至2019 年4 月住院部收治的慢性乙型肝炎病毒感染患者62 例作为研究对象，依据电脑分组模式均分小组，研究组31 例，男19 例，女12 例；年 龄18-66 岁，平 均（38.26±1.25）岁，对照组31 例，男18 例，女13 例；年龄17-63 岁，平均（39.42±1.31）岁，将两组入组时患病年龄、性别分布等基线资料进行客观统计学比对，提示差异均衡具有比对价值（P＞0.05）。纳入标准：①本课题随机收集的62 例患者均满足《病毒性肝炎防治指南》中对慢性乙型肝炎的诊断依据，均为慢性乙肝患者；②所选患者观察前肝功能指标均≤567 U/L；③本研究课题的开展经由我院伦理会批准实施，患者对课题项目知情，于观察前签署研究同意书。排除标准：①患者于观察前接受干扰素药物及核苷酸药物治疗；②合并自身免疫性疾病、肝肾功能不全、心血管疾病、精神疾病、妊娠等患者；③对课题采用的药物不耐受患者；④无法定监护人、无完整的病历资料；⑤预计生存时间不足3 个月的患者。

1.2 方法。两组患者均采用综合治疗干预，予以患者促肝细胞生长、护肝、血浆及白蛋白支持等治疗，加强并发症的预防，例如细菌感染、腹水、肝性脑病、上消化道出血、肝肾综合征等；对照组患者予以拉米夫定（福建广生堂药业股份有限公司 国药准字H20113025 产品编号S14200014977）治疗，采用100 mg 剂量口服，1 次/d；研究组患者予以恩替卡韦（中美上海施贵宝制药有限公司国药准字H20052237 产品编号C14202007047）治疗，采用0.5 mg 剂量口服，1 次/d，两组患者治疗周期相同。

1.3 评价标准。统计比对两组药物治疗前、治疗后4 周及治疗后8 周肝功能指标及PTA 指标波动情况。

1.4 统计学分析。统计学软件SPSS 23.0 版本进行所得数据客观分析，P＜0.05 作为统计学差异基础表达。

2 结果

治疗前客观分析两组患者肝功能及PTA 指标差异结果均衡（P ＞0.05）；两组患者治疗后肝功能及PTA 指标均异于治疗前数据；研究组治疗4 周后的Alb、PTA 均略高于对照组，ALT 及TBIL 指标均略低于对照组，组间差无意义（P＞0.05）；研究组治疗后8 周后Alb、PTA 均略于对照组，ALT 及TBIL 指标均低于对照组，组间差异显著（P＜0.05），见表1。

3 讨论

慢性乙型病毒性肝炎临床发病机制较为复杂，由多种因素介导，其中HBV 作为疾病发生主要启动因子，于疾病诊治期间具有关键的作用[3]。恩替卡韦药物作用于机体后，长期药物使用会导致机体耐受程度不断提高，作为核苷酸药物失效的共同因素，选取高效、低耐药性的抗病毒药物具有重要临床意义。

恩替卡韦具有高效抑制病毒的作用，药效起效迅速，具有高效抗病毒的优势，药物使用存在3 个位点转移继发耐药性，即为恩替卡韦高耐药基因屏障[4]。恩替卡韦作为环戊烯鸟苷类似物，可有效抑制HBV 多聚酶活性，通过与磷酸化结合形成三磷酸盐，由于三磷酸盐于细胞内的半衰期较长，可有效与多聚酶中的三磷酸脱氧鸟嘌呤核苷相竞争[5]。恩替卡韦可有效抑制病毒所有活性，包括HBV 多聚酶启动，HBV 的DNA 正链合体及前基因组的mRNA 的转录负链的形成等。经体外细胞实验显示，恩替卡韦于HBV 抵抗机制显著高于其他抗HBV 药物，例如阿德福韦酯及拉米夫定等，临床应用效果显著[6]。本研究表明，治疗前客观分析两组患者肝功能及PTA 指标差异结果均衡（P＞0.05）；两组患者治疗后肝功能及PTA 指标均异于治疗前数据；研究组治疗4周后的Alb、PTA 均略高于对照组，ALT 及TBIL 指标均略低于对照组，组间差无意义（P＞0.05）；研究组治疗后8 周后Alb、PTA 均略于对照组，ALT 及TBIL 指标均低于对照组，组间差异显著（P＜0.05），数据可知，恩替卡韦于慢性乙型肝炎病毒感染治疗中近期效果显著，可有效阻断肝功能继续损伤，远期疗效需开展长期随访追踪。

表1 不同药物干预后两组患者肝功能及PTA 指标比对

表1 不同药物干预后两组患者肝功能及PTA 指标比对

组别 Alb ALT TBIL PTA治疗前 29.53±5.55 124.25±49.53 88.43±10.23 34.25±6.14研究组 治疗后4 周 33.25±5.82 101.25±35.62 75.26±8.42 41.29±7.14治疗后8 周 38.14±6.25 67.25±25.26 50.24±7.42 56.35±8.42治疗前 29.61±5.61 125.01±48.95 89.04±10.19 35.14±6.22对照组 治疗后4 周 31.02±5.82 109.63±36.92 80.26±8.11 39.35±6.67治疗后8 周 33.07±6.01 89.53±30.01 73.27±8.01 45.25±7.32

综上所述，于慢性乙型肝炎病毒感染治疗中开展恩替卡韦治疗方案，利于患者肝功能转归，临床应用价值效果优于拉米夫定，适用于临床推广使用。