患者血清ANGPT2、VEGFR-3、YKL-40水平与寻常型银屑病皮损面积和严重程度的相关性研究

姚海云

(济南市血液供保中心办公室，山东济南 250001)

寻常型银屑病是一种影响世界人口2%～3%的皮肤病，其特征是皮肤发痒和炎症[1]。寻常型银屑病的慢性特征不仅会对患者产生负面心理影响，而且还与几种并发症有关。尽管在过去几十年中已经研究了潜在的血清生物标志物，但是没有一种临床上可用的生物标志物可以帮助监测寻常型银屑病的严重程度和皮损面积[2]。血管生成素2(ANGPT2)具有血管重塑能力，并可诱导内皮细胞凋亡[3]。ANGPT2与中国东北地区汉族人群的寻常型银屑病发生风险有关[4]。血管内皮生长因子受体3(VEGFR-3)参与淋巴管生成和淋巴管内皮细胞的维持[5]。一项试验性纵向研究表明，血清VEGFR-3水平可以反映寻常型银屑病的疾病进展[6]。几丁质酶-3样蛋白1(YKL-40)是由活化的巨噬细胞、软骨细胞、中性粒细胞和滑膜细胞分泌[7]。KESLI[8]研究发现，YKL-40可能在银屑病的发病机制中起作用。基于此，本研究旨在探讨患者血清中ANGPT2、VEGFR-3、YKL-40水平与寻常型银屑病皮损面积和严重程度的相关性。

1 资料与方法

1.1一般资料 纳入2016年5月至2019年5月本院收治的60例寻常型银屑病患者为研究组，其中男36例，女24例；年龄24～62岁，平均年龄(48.29±15.92)岁。60例寻常型银屑病患者均依据《中国临床皮肤病学》标准确诊[9]。研究组排除标准：(1)抽取肘前静脉血前接受任何治疗的患者；(2)肿瘤患者；(3)全身性自身免疫疾病患者；(4)严重心、肝、肾功能损害者；(5)长期使用皮质类固醇激素及免疫抑制剂者。其中，皮损面积1个月内增大>体表面积10%的活动期寻常型银屑病患者36例，皮损面积1个月内增大≤体表面积10%的稳定期寻常型银屑病患者24例。同时选取同期在本院体检的健康者60例为对照组，其中男30例，女30例；年龄20～65岁，平均年龄(45.81±21.49)岁。研究组排除标准：(1)有牛皮癣家族史者；(2)患有系统性自身免疫性疾病者。各组一般资料比较差异均无统计学意义(P>0.05)，可纳入此次分析。受试者均知情同意且本研究获得本院伦理委员会批准。

1.2酶联免疫吸附试验(ELISA) 采取120例寻常型银屑病患者和120例体检健康者的肘前静脉血进行ELISA检测。ANGPT2的ELISA试剂盒购自上海群己生物科技有限公司(货号：KA3021)，VEGFR-3的ELISA试剂盒购自上海樊克生物科技有限公司(货号：FK-R0109)，YKL-40的ELISA试剂盒购自上海广锐生物科技有限公司(货号：R-1480)。按照试剂盒说明书操作。

1.3皮损面积和严重程度指数(PASI)评分 PASI评分用于量化寻常型银屑病的皮损面积[10]。简单来说，面积依据颈部、上肢、躯干和下肢4个部位的皮疹面积进行评分，临床严重程度依据上述4个部位的红斑、浸润、鳞屑的程度进行评分。PASI<6分为轻度寻常型银屑病患者，PASI 6～12分为中度寻常型银屑病患者，PASI>12分为重度寻常型银屑病患者。

2 结 果

2.1研究组与对照组血清中ANGPT2、VEGFR-3、YKL-40水平比较 研究组患者血清中ANGPT2、VEGFR-3、YKL-40水平均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 研究组与对照组血清中ANGPT2、VEGFR-3、YKL-40水平比较

2.2不同分级寻常型银屑病患者血清中ANGPT2、VEGFR-3、YKL-40水平比较 轻度、中度、重度寻常型银屑病患者血清中ANGPT2、VEGFR-3、YKL-40水平差异有统计学意义(P<0.05)。轻度寻常型银屑病患者血清中ANGPT2、VEGFR-3、YKL-40水平低于中度寻常型银屑病患者(t=7.232,P<0.000 1；t=5.873,P<0.000 1；t=5.487,P<0.000 1)，中度寻常型银屑病患者血清中ANGPT2、VEGFR-3、YKL-40水平低于重度寻常型银屑病患者(t=8.000,P<0.000 1；t=5.947,P<0.000 1；t=9.499,P<0.000 1)。见表2。

2.3不同分期寻常型银屑病患者血清中ANGPT2、VEGFR-3、YKL-40水平比较 活动期寻常型银屑病患者血清中ANGPT2、VEGFR-3、YKL-40水平高于稳定期寻常型银屑病患者，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

2.4血清中ANGPT2、VEGFR-3、YKL-40水平与PASI评分的相关性 寻常型银屑病患者血清中ANGPT2、VEGFR-3、YKL-40水平均与PASI评分存在相关性(r=0.287,P=0.026 2;r=0.472,P=0.000 1;r=0.318,P=0.013 3)。

表2 不同分级寻常型银屑病患者血清中ANGPT2、VEGFR-3、YKL-40水平比较

表3 不同分期寻常型银屑病患者血清中ANGPT2、VEGFR-3、YKL-40水平比较

3 讨 论

寻常型银屑病是一种常见的慢性免疫介导的炎性皮肤病，影响2%～3%的人群[11-15]。寻常型银屑病发病年龄显示2个峰值,占比最大的为20～30岁，较小为50～60岁。银屑病的特征在于表皮角质形成细胞的过度增殖和异常分化，淋巴细胞浸润主要由T淋巴细胞和真皮层中的几种内皮血管改变组成，如血管生成、扩张和高内皮微静脉形成。寻常型银屑病是一种慢性疾病，其特征是缓解和发作。典型的银屑病病变是由银白色鳞片覆盖的明显划分的红斑，最常见于肘部、膝盖、头皮、脐部和腰部区域。寻常型银屑病PASI评分是基于分布部位(头部、躯干、上肢、下肢和臀部)、形态(硬结、红斑和鳞屑)、病变严重程度(无症状、轻度、中度、严重)和分布面积百分比来计算疾病严重程度的重要工具。

YKL-40是缺乏几丁质酶活性的几丁质酶样蛋白。YKL-40的生理功能尚未完全明确，但其至少在抗原致敏中发挥关键作用[7]。有研究报道，其他炎症性疾病如哮喘和类风湿性关节炎，YKL-40血清水平升高，但这些疾病中YKL-40水平仅限于高出2倍左右[16]。而本研究发现，寻常型银屑病患者血清中YKL-40的水平高出体检健康者约10倍。此外，轻度寻常型银屑病患者血清中YKL-40水平低于中度寻常型银屑病患者，中度寻常型银屑病患者血清中YKL-40水平低于重度寻常型银屑病患者。并且，活动期寻常型银屑病患者血清中YKL-40水平高于稳定期寻常型银屑病患者，寻常型银屑病患者血清中YKL-40水平均与PASI评分存在相关性。血清YKL-40的主要来源可能是活化的嗜中性粒细胞，因为嗜中性粒细胞在表皮中强烈表达YKL-40以形成Kogoj的海绵状脓疱[17]。因此，银屑病中YKL-40水平升高可能表明关节炎症或更多全身或严重炎症状况。

本研究发现，寻常型银屑病患者血清中ANGPT2水平均高于体检健康者。此外，轻度寻常型银屑病患者血清中ANGPT2水平低于中度寻常型银屑病患者，中度寻常型银屑病患者血清中ANGPT2水平低于重度寻常型银屑病患者。并且，活动期寻常型银屑病患者血清中ANGPT2水平高于稳定期寻常型银屑病患者，寻常型银屑病患者血清中ANGPT2水平均与PASI评分存在相关性。据报道，ANGPT2多态性rs2442598和rs1868554与严重创伤后患者急性肺损伤的发展密切相关[18]。而ANGPT2多态性rs2442598与寻常型银屑病风险之间存在关联[4]。因此，ANGPT2的多态性可能影响寻常型银屑病患者血清中ANGPT2的水平，并且ANGPT2在银屑病易感性中具有重要作用。

虽然VEGFR-3在银屑病发病机制中的作用尚不清楚，但有文献提示VEGF-C、VEGFR-3通路的激活可能通过促进淋巴管生成来预防炎症[19]，VEGF-C/VEGFR-3信号传导的激活可以减少小鼠模型中UVB诱导的皮肤炎症，与CD11b阳性巨噬细胞的数量减少相关。本研究发现，寻常型银屑病患者血清中VEGFR-3的水平均高于体检健康者。此外，轻度寻常型银屑病患者血清中VEGFR-3水平低于中度寻常型银屑病患者，中度寻常型银屑病患者血清中VEGFR-3水平低于重度寻常型银屑病患者。并且，活动期寻常型银屑病患者血清中VEGFR-3水平高于稳定期寻常型银屑病患者，寻常型银屑病患者血清中VEGFR-3水平均与PASI评分存在相关性。VEGFR-3阻断可抑制淋巴管生成和淋巴引流，并增加慢性炎症性关节炎小鼠模型中炎症的严重程度[20]。因此，刺激淋巴管生长和功能可能能够治疗慢性炎症性疾病。此外，VEGFR-3可能在慢性炎症性疾病如寻常型银屑病中起保护作用[21]。寻常型银屑病中VEGFR-3水平升高可能是由于在寻常型银屑病慢性炎症条件下发生的保护性反应。

综上所述，血清中ANGPT2、VEGFR-3、YKL-40水平可作为评估寻常型银屑病皮损面积和严重程度的潜在指标之一。