r-tPA 静脉溶栓后追加巴曲酶治疗急性脑梗死的疗效观察

孙龙胤

（辽宁电力中心医院，辽宁 沈阳 110006）

0 引言

ACI 即脑部供血中断，引发脑组织坏死，其病因是脑部供血动脉发生粥样硬化或形成血栓，导致管腔闭塞或狭窄，进而造成局灶性脑供血不足。其高危因素为长期吸烟、酗酒、冠心病、肥胖和高脂血症等[1]。症状为耳鸣、头晕和半身不遂等。临床多为患者行溶栓治疗，以疏通血管，恢复血流量。r-tPA 是静脉溶栓常用药，但治疗后可能会导致再次闭塞情况，因此需要与其他药物联合治疗。本研究主体为2019 年1月至2019 年6 月间来院治疗的50 例ACI 患者，旨在探究r-tPA静脉溶栓+巴曲酶的疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料。主体为来院治疗的50 例ACI 患者。纳入标准为：确诊为ACI；年龄＜75 岁；非昏迷状态；经头颅CT检查后排除颅内出血；发病时间≤6h；心电图检查排除房颤；血压＜181/101 mmHg；出于自愿原则参与研究。排除标准为：近3 个月伴有心肌梗死或脑梗死病史；近6 个月伴有颅内出血史；伴出血倾向病史；伴有心肝肾功能不全；合并糖尿病；参与其他研究。分A 组和B 组，均25 例。其中，A 组男14 例，女11 例；年龄范围是41-74 岁，平均（60.24±0.65）岁；发病时间为1-5 h，平均（2.08±0.42）h。B 组男15 例，女10 例；年龄范围是40-73 岁，平均（61.18±0.72）岁；发病时间为2-6 h，平均（2.85±0.14）h。比较并无差异（P＞0.05），允许对比。

1.2 方法。B 组采用常规疗法：依达拉奉，丁苯酞治疗，双抗疗法为阿司匹林与氯吡格雷治疗。A 组采用r-tPA 静脉溶栓+巴曲酶治疗：r-tPA 的总量为0.7-0.8 mg/kg，10%用于静脉推注，剩余药物加入至100 mL 的生理盐水中，给予静脉滴注治疗，于60 min 内滴完，其最大剂量为50 mg。溶栓2 h 后，无颅内出血征兆，且纤维蛋白原超过1.0 g/L，则将5 U 的巴曲酶加入至250 mL 的生理盐水中，行静脉滴注治疗，以发挥降纤功效。第二日行头颅CT 检查，若无出血，则使用5000 U 的低分子肝素，每隔12 h 进行1 次皮下注射，部位为腹部。连续治疗7 d。

1.3 观察指标。利用NIHSS 评分评估神经功能缺损情况:包括意识水平、凝视、面瘫与肢体运动等方面，0-42 分，分数与神经受损程度成正比。利用独立生活能力量表（简称BI）评估患者的独立生活能力，包括大小便、洗澡、吃饭、行走和穿衣等维度，共100 分，分数与生活能力呈正比。记录牙龈出血、皮肤瘀斑、颅内出血（无症状）等并发症率。

1.4 分析统计学。数据处理选用SPSS 16.0 软件，分数表达为，检验方法为t 值，几率表达为[%]，检验方法为值，统计学意义的标准为P＜0.05。

2 结果

2.1 对比NIHSS 与BI 评分。治疗后，两组的NIHSS 评分均低于治疗前，且A 组低于B 组；BI 评分均高于治疗前，且A 组高于B 组（P＜0.05），如表1。

表1 对比NIHSS 评分

表1 对比NIHSS 评分

分组 例数 NIHSS 评分 BI 评分治疗前 治疗后 t P 治疗前 治疗后 t P A 组 25 25.68±2.14 15.03±2.04 18.011 0.000 65.48±3.45 89.67±4.15 22.412 0.000 B 组 25 25.49±2.11 17.26±2.06 13.955 0.000 65.34±3.44 80.46±4.12 14.085 0.000 t - 0.316 3.846 - - 0.144 7.875 - -P - 0.753 0.000 - - 0.886 0.000 - -

2.2 对比并发症率。A 组的并发症率低于B 组（P＜0.05），如表2。

表2 对比并发症率[n（%）]

3 讨论

ACI 发病突然，于睡眠或安静状态下发病，高峰期为发病后数小时或2d 内。其发病机制复杂，多伴有恶心呕吐和眩晕等症状，重者昏迷不醒。溶栓治疗是其理想疗法，可消除血栓，恢复正常血流，进而改善症状。r-tPA 于1996 年应用于临床，是ACI 患者的超早期溶栓疗法[2]。现阶段，临床中应用率较高的溶栓剂为尿激酶和链激酶，均为纤维蛋白非选择性溶解剂，可激活血浆内部的纤溶酶原，导致全身性抗凝溶栓，进而引发出血并发症。r-tPA 与血栓内部的纤溶酶原具有极强的亲和力，可特异性发挥局部溶栓作用。其对血循环内部的纤溶酶原不具有亲和力，不会导致全身性纤容作用，可作为溶栓药物的首选。

美国国家神经病和卒中研究所（简称NINDS）提出ACI 的溶栓方案为：发病3 h 内进行r-tPA 治疗，剂量为0.9mg/kg，最大静脉给药量为90 mg。但由于种族差异、治疗费用高等因素，且考虑到治疗安全性，研究将r-tPA 剂量调为0.7-0.8 mg/kg，限制最大剂量为50 mg，疗效理想。r-tPA 的半衰期是5 min，不会长时间存留于循环中，因此出血率低[3]。r-tPA 可激活纤维蛋白原系统，尽快溶解血栓，恢复梗死部位的血液供应，进而阻断缺氧或缺血进展，防止氨基酸分泌量增多，自由基释放异常和钙内流量改变，其可消除梗死部位外的水肿半暗带，避免神经细胞凋亡。溶栓后，血管会再通，但血液循环不稳定，可能会导致再次闭塞情况。溶栓指南提出：r-tPA 溶栓2 h 后禁止使用阿司匹林或肝素类药物，但未明确是否禁用降纤制剂。研究中于溶栓2 h 后加用5 u 巴曲酶进行静脉滴注治疗，可降低纤维蛋白原含量，防止血栓再形成。其可延长溶栓功效，利于患者的神经功能恢复，防止血管再闭塞[4]。巴曲酶可阻断基质金属蛋白酶的实际表达过程，防止细胞外基质大量降解，对血管基底膜具有保护作用，不对血脑屏障产生破坏作用，且能够消除脑水肿，防止炎性细胞的过度浸润，降低出血风险。

结果为：A 组的NIHSS 评分低于B 组；BI 评分高于B 组；并发症率（8.0%）低于B 组（32.0%）（P＜0.05）。结果同孙巧松[5]等研究相符。可见，以上联合治疗能够改善ACI 患者的神经功能与生活自理能力，无严重并发症，具有较高的推广价值。