冷水和亚叶酸钙交替含漱预防大剂量甲氨蝶呤化疗 致口腔溃疡的疗效观察

陈维红

（广西玉林市中西医结合骨科医院，广西 玉林 537000）

据文献报道化疗药物导致的口腔溃疡发生率约为19.5%～39.1%[1]，病因是：口腔黏膜细胞本身具有较强的增殖活跃性，在抗癌药物的毒性作用下，口腔黏膜部位的药物浓度明显下降，使口腔溃疡的发生率显著升高[2]。口腔溃疡是甲氨蝶呤（MTX）化疗后最常见的不良反应，主要是因为化疗药物对口腔黏膜的直接刺激和对粘膜上皮细胞的损伤所致，口腔溃疡发生后由于剧烈的疼痛，可增加患者的治疗痛苦度，并会严重影响其进食质量、情绪状态与睡眠质量，进而降低其生活质量，导致免疫功能下降，进而加重全身感染而危及生命[3]，这也是导致化疗中断乃至失败的原因之一。亚叶酸钙是MTX化疗后常用的解毒剂，可保护黏膜细胞不受MTX的细胞毒性作用，应用亚叶酸钙漱口能降低MTX局部药物浓度，阻止口腔黏膜细胞的快速凋亡并保持黏膜的屏障作用。 有报道[4]表明：患者在接受化疗时含漱冷盐水，可降低药物浓度，原因是冷盐水能够使口腔温度下降，收缩粘膜血管，降低其对抗癌药的吸收率。

化疗是骨肉瘤的一种主要治疗手段，MTX是其应用率较高的化疗药物，可抵制恶性肿瘤进展，化疗选用大剂量的MTX，不仅会导致消化道反应，且会引发皮肤黏膜严重损伤，最为常见的则是口腔黏膜破损，诱发口腔溃疡，严重者会发展为口腔炎；传统的单纯利用亚叶酸钙漱口，临床口腔溃疡发生率还是居高[5]。因此，我们尝试在病人化疗时，采用冷水和亚叶酸钙交替含漱预防口腔溃疡，效果较好。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年5月～2019年8月于本科应用大剂量甲氨蝶呤化疗的骨肉瘤患者共60例，随机分为治疗组和对照组，男35例，女25例，年龄8～19岁，平均13.4岁，比较并无差异，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 入组标准

（1）经临床诊断为骨肉瘤，均进行大剂量甲氨蝶呤化疗；（2）化疗前无咽部疼痛及口腔溃疡。

1.3 方法

1.3.1 对照组

给予大剂量甲氨蝶呤化疗后常规单纯给予亚叶酸钙含漱。（1）按化疗一般护理常规护理。（2）用0.1%亚叶酸钙（0.9%生理盐水500 mL+亚叶酸钙50 mg）含漱液含漱1次/2 h，每天餐前、餐后、睡前必须含漱。

1.3.2 治疗组

在以上常规治疗护理同时，用干净容器盛凉开水或矿泉水置于冰箱冷藏成冷水备用，从开始使用甲氨蝶呤时，即给患者冷水和0.1%亚叶酸钙漱口液（0.9%生理盐水500 mL+亚叶酸钙50 mg）交替含漱。同时向患者及家属普及化疗流程、配合要点等知识，告知其口腔溃疡属于高发的化疗副反应，应高度重视，通过科学措施降低其发生率。此外，护士应现场示范正确的漱口方法并按时监督、督促患者漱口。漱口方法：护士扶患者端坐或平卧、头偏向一侧并协助患者每次含漱口水量以口腔最大容量为宜，吸入漱口液后仰头，并鼓动两颊，让漱口液与粘膜充分接触，含在口腔内停留约30s后吐出，随后可以把口腔内存的口水吞下咽部。漱口频率：每2小时含漱一次0.1%的亚叶酸钙溶液，在两次亚叶酸钙溶液间隔时间中点含漱一次冷水。24小时内含漱液不少于500 mL，即晨起、睡前、餐后必须进行含漱，晚上十点睡觉前含漱一次亚叶酸钙漱口液后休息，如中途醒来可含漱一次冷水或亚叶酸钙漱口液，如不醒，起床后含漱即可

1.4 疗效观察指标

包括发生咽部疼痛人数、溃疡发生人数。口腔黏膜观察从应用大剂量甲氨蝶呤化疗开始至第五天。根据口腔炎分级标准[6]进行观察：黏膜无异常记作0度；黏膜伴有轻度痛感，有红斑，可正常进食记作Ⅰ度；黏膜伴有严重痛感，有明显红斑，出现散在溃疡，仅能进食半流食记作Ⅱ度；黏膜伴有严重痛感，有严重红斑，溃疡面大，仅能进食流食记作Ⅲ度；黏膜伴有剧烈痛感，呈大片状溃疡，不能进食记作Ⅳ度。

1.5 统计学方法

数据处理选用SPSS 16.0软件，计量数据的对比检验选取x2值，统计学意义标准是P不足0.05。

2 结 果

2.1 两组咽部疼痛、口腔溃疡发生率比较（见表1）

表1 两组咽部疼痛、口腔溃疡发生率比较（n，%）

2.2 两组患者口腔炎分度情况对比（见表2）

表2 两组患者口腔炎分度情况对比[n（%）]

3 讨 论

冷水与口腔粘膜充分接触，可使局部血管收缩，降低MTX局部药物浓度。亚叶酸钙是MTX化疗后常用的解毒剂，可保护粘膜细胞不受MTX的细胞毒性作用。两者交替使用，可加强预防骨肉瘤大剂量甲氨蝶呤化疗患者口腔溃疡的发生。

大剂量甲氨蝶呤化疗的骨肉瘤患者应用冷水和亚叶酸钙交替含漱的方法明显优于传统单纯用亚叶酸钙含漱护理方法，不仅有效地减少了口腔溃疡的发生，显著减轻了患者痛苦，提高了患者生活质量，同时经济实惠且患者依从性高，值得临床推广。