孕早期血清亲环素A水平在子痫前期预测中的价值

张紫娟，祝 莹

(台州恩泽医疗中心(集团) 浙江省台州医院妇产科，浙江 台州 317000)

子痫前期是妊娠期高血压疾病的一种类型，发病率较高，其尿蛋白、血压升高、严重时伴有全身多系统异常为子痫前期的典型临床表现，是妊娠20周后特有的疾病。子痫前期可引起胎盘功能不良，造成胎儿发育异常，甚至死胎和死产等不良妊娠结局，因此，早期预防、早期诊断和早期治疗子痫前期可有效改善母婴妊娠结局[1]。子痫前期的发病机制比较复杂，目前尚缺乏子痫前期的预警指标，孕早期给予预防性措施可有效改善子痫前期的病理变化，因此寻找孕早期有效的预测子痫前期的生物标志物具有重要意义[2]。亲环素A由血管平滑肌细胞、内皮细胞等分泌，为氧化应激诱导分泌的一种炎症因子，在心血管疾病中具有重要作用[3]，其与原发性高血压的关系比较密切，原发性高血压患者血清亲环素A水平升高[4-5]。本文对子痫前期患者血清亲环素A水平进行了研究，探讨妊娠早期亲环素A水平在子痫前期预测中的价值。

1资料与方法

1.1临床资料

选择2017年1至12月在台州恩泽医疗中心(集团)浙江省台州医院妇产科就诊的正常孕妇80例为对照组(A组)、80例轻度子痫前期孕妇为轻度子痫前期组(B组)和80例重度子痫前期孕妇为重度子痫前期组(C组)。本研究经医院伦理委员会审批通过，研究对象知情同意参加研究。

纳入标准：单胎、正规建卡并产检、本院产检并分娩。

排除标准：胎儿严重畸形，死胎，胎儿窘迫，胎膜早破，前置胎盘，阴道活动性出血，妊娠期糖尿病、妊娠期肝内胆汁淤积症等其它妊娠合并症，妊娠前患糖尿病、高血压、心力衰竭、血液系统疾病、肾功能衰竭、肝炎等其它系统疾病。

1.2研究方法

收集患者的年龄、身体质量指数(BMI)、取样孕周、孕次及诊断时收缩压/舒张压、24h尿蛋白定量等临床资料。

血清亲环素A水平的测定：抽取各组孕妇妊娠11～13周空腹外周静脉血3mL，离心(2 000r/min)10min留取血清，采用酶联免疫吸附实验(ELISA)法测定血清亲环素A水平，试剂盒购自上海江莱生物科技有限公司。

1.3统计学方法

2结果

2.1三组患者基本资料的比较

三组患者的年龄、BMI、取样孕周和孕次比较差异均无统计学意义(均P>0.05)，见表1。

表1 三组患者基本资料的比较结果Table 1 Comparison of general information of the pregnant women among the three

2.2三组患者的血压、24h尿蛋白定量和血清亲环素A水平的比较

与A组比较，B组和C组的收缩压、舒张压、亲环素A水平均升高(均P<0.05)；与B组比较，C组的收缩压、舒张压、24h尿蛋白定量、亲环素A水平升高(t值分别为21.342、26.745、17.065、13.267，均P<0.05)，见表2。

2.3子痫前期患者血清亲环素A水平与血压和24h尿蛋白定量的相关性分析

子痫前期患者血清亲环素A水平与收缩压、舒张压和24h尿蛋白定量均呈正相关(均P<0.05)，见表3。

表2 三组患者的血压、24h尿蛋白定量和血清亲环素A水平的比较结果Table 2 Comparison of blood pressure，24 hour urinary protein quantitation and serum level of cyclophilin A of the pregnant women among the three

表3 子痫前期患者血清亲环素A水平与血压和 24h尿蛋白定量相关性分析结果 Table 3 Correlations of serum level of cyclophilin A of the patients with preeclampsia with their systolic blood pressure，diastolic blood pressure and 24 hour urinary protein quantitation

2.4血清亲环素A诊断子痫前期的价值分析

血清亲环素A诊断轻度子痫前期的ROC曲线下面积为0.821，95%CI：0.818～0.824，P=0.000，灵敏度为71.21%，特异度为77.32%，见图1；血清亲环素A诊断重度子痫前期的ROC曲线下面积为0.877，95%CI：0.875～0.880，P=0.000，灵敏度为73.42%，特异度为85.36%，见图2。

图1 血清亲环素A诊断轻度子痫前期的ROC曲线下面积Fig.1 The area under the ROC curve of serum cyclophilin A for diagnosis of mild preeclampsia

图2 血清亲环素A诊断重度子痫前期的ROC曲线下面积Fig.2 The area under the ROC curve of serum cyclophilin A for diagnosis of severe preeclampsia

3讨论

3.1子痫前期的防治状况

目前子痫前期尚无特效的治疗方法，是孕产妇围产期死亡的主要原因之一；妊娠早期给予小剂量阿司匹林、钙离子拮抗剂、微生物类药物等预防性措施可有效改善孕妇胎盘病理生理变化[6]。近年来学者们对子痫前期、妊娠期高血压疾病的预测指标进行了研究，如多普勒超声检查、危险因素、相关基因检测、血清标志物等，但上述指标常存在灵敏度或特异度低、筛查时间存在争议等问题[7-9]。因此探索经济简便、特异性和敏感性较高的筛查方法为目前子痫前期防治领域的研究热点问题。

3.2亲环素A在心血管疾病中的价值

亲环素A为亲环素家族中含量最丰富的一类蛋白，为细胞内免疫抑制剂环孢素A的主要受体，具有肽酰脯氨基酸顺/反异构酶活性，还可作为一种伴侣参与蛋白折叠、蛋白活化、蛋白形成、蛋白成熟、蛋白稳定，具有介导氧化应激应答、炎症反应和免疫抑制等多种生物学功能[10]。血清亲环素A水平在多种病理生理过程中发挥重要作用，成为近年来研究的热点。研究发现血清亲环素A在心血管疾病中发挥重要作用，亲环素A可通过调节泡沫细胞形成过程中的细胞侵袭、黏附和金属基质蛋白的表达，参与动脉粥样硬化的发生发展及斑块不稳定性的形成过程[11]；亲环素A也参与心力衰竭的发生发展过程，机体在氧化应激状态下分泌大量亲环素A，血清亲环素A水平升高，亲环素A扮演类似细胞因子的作用参与巨噬细胞和平滑肌细胞的炎症反应及血管重构，亲环素A还可参与钙离子转运，在心力衰竭中发挥作用[12]。

3.3亲环素A在子痫前期中的价值

子痫前期发病机制比较复杂，内皮功能损伤、胎盘缺血、氧化应激和免疫适应不良等为主要机制，其中氧化应激和血管内皮损伤是子痫前期发生发展的中心环节，氧化应激反应可诱导血管内皮细胞损伤，引起蛋白尿和高血压的发生。亲环素A作为氧化应激诱导前炎性因子，在机体氧化应激时，受到损失的平滑肌细胞核内皮细胞可分泌产生亲环素A，血清亲环素A水平的高低可反应血管内皮的损伤程度[13-14]。亲环素A参与高血压的发病过程，高血压患者血清亲环素A水平升高，对高血压患者尽早调节血清亲环素A水平可有效降低高血压引起的心功能损伤[15-16]。林小丽等[17]对妊娠期高血压疾病患者血清亲环素A水平及相关因素研究发现，妊娠期高血压疾病患者血清亲环素A水平升高，血清亲环素A水平与患者血压指标关系密切。本文对子痫前期患者孕早期血清亲环素A水平进行了研究，发现与正常孕妇比较，轻度子痫前期患者血清亲环素A水平升高，重度子痫前期患者升高更显著；子痫前期患者血清亲环素A水平与收缩压、舒张压和24h尿蛋白定量均呈正相关；血清亲环素A诊断轻度子痫前期的灵敏度为71.21%，特异度为77.32%，血清亲环素A诊断重度子痫前期的灵敏度为73.42%，特异度为85.36%。这表明子痫前期患者孕早期血清亲环素A水平升高，其升高程度与子痫前期病情有关，可用于子痫前期的预测指标。对于孕早期血清亲环素A水平升高者可进行早期预防性干预，对预防子痫前期的发生具有重要意义。

综上所述，子痫前期患者孕早期血清亲环素A水平升高，其升高程度与子痫前期的病情严重程度有关，在子痫前期的预测方面具有一定价值，有望成为子痫前期的潜在预测指标。