利奈唑胺治疗新生儿革兰阳性球菌败血症的疗效

林素梅 吕聪 杨小叶

摘要：目的  探讨利奈唑胺治疗新生儿革兰阳性球菌败血症的疗效及安全性。方法  收集2017年1月～2019年1月我院收治的新生儿革兰阳性球菌败血症50例，按照随机数字表法分为观察组（26例）和对照组（24例）。对照组采用万古霉素治疗，观察组采用利奈唑胺治疗，比较两组病原菌分布、细菌清除率、临床疗效和不良反应。结果  两组病原菌分布、治疗7、14 d后细菌清除率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，观察组临床总有效率为92.31%，高于对照组的91.67%，但差异无统计学意义（P>0.05）;观察组不良反应发生率为11.54%，高于对照组的4.17%，但差异无统计学意义（P>0.05）。结论  利奈唑胺对新生儿革兰阳性菌所致败血症具有良好疗效，与万古霉素相比可取得相同的效果，且不良反应轻微。

关键词：利奈唑胺;万古霉素;新生儿败血症

中图分类号：R722.1                               文献标识码：A                                   DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2020.05.045

文章编号：1006-1959（2020）05-0142-02

Abstract：Objective  To investigate the efficacy and safety of linezolid in the treatment of neonatal gram-positive cocci sepsis. Methods  50 cases of neonatal Gram-positive cocci sepsis treated in our hospital from January 2017 to January 2019 were collected and divided into observation group （26 cases） and control group （24 cases） according to the random number table method. The control group was treated with vancomycin， and the observation group was treated with linezolid. The distribution of pathogens， bacterial clearance， clinical efficacy， and adverse reactions were compared between the two groups.Results  Comparison of pathogen distribution and bacterial clearance between the two groups， the difference was not statistically significant （P>0.05）. After treatment， the total clinical effective rate in the observation group was 92.31%， which was higher than 91.67% in the control group， but the difference was not statistically significant （P>0.05）; the incidence of adverse reactions in the observation group was 11.54%， which was higher than the control group at 4.17% ， but the difference was not statistically significant （P>0.05）.Conclusion  Linezolid has a good curative effect on sepsis caused by gram-positive bacteria in neonates. Compared with vancomycin， it can achieve the same effect with minor adverse reactions.

Key words：Linezolid;Vancomycin;Neonatal septicemia

新生兒败血症（neonatal septicemia）是新生儿期细菌或真菌侵入血液循环，并在其中生长繁殖，产生毒素引发的全身反应综合征，发生率占活产婴的1‰～8‰[1]，是新生儿死亡的重要原因，及时、有效的抗感染是治疗成功的关键。万古霉素是革兰阳性球菌败血症的常用抗菌治疗药物，但由于万古霉素存在肾脏毒性，使用过程中需要监测血药浓度，而新生儿的血药浓度难以调节，因此在新生儿治疗中存在一定局限性。利奈唑胺作为新型唑烷酮类抗菌药，体外试验显示[2]，其对革兰阳性球菌有较好的抑菌作用，且没有肾脏副作用，无需监测血药浓度。本研究结合2017年1月～2019年1月我院新生儿科收治的50例革兰氏阳性球菌败血症患儿资料，探讨利奈唑胺治疗新生儿革兰氏阳性球菌败血症的疗效及安全性，现报道如下。

1资料和方法

1.1一般资料  选取2017年1月～2019年1月广西壮族自治区民族医院新生儿科收治的新生儿革兰阳性球菌败血症患儿50例，采用随机数字表法分为观察组（26例）和对照组（24例）。观察组中男15例，女11例，胎龄29+1～38+3周，平均胎龄（33.28±3.23）周;日龄8～25 d，平均日龄（14.83±6.89）d;体重1.47～3.41 kg，平均体重（2.06±0.46）kg。对照组中男13例，女11例，胎龄30+6～39+1周，平均胎龄（34.35±6.87）周;日龄9～24 d，平均日龄（16.58±4.23）d;体重1.53～3.50 kg，平均体重（2.15±0.60）kg。两组性别、胎龄、日龄、体重比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2纳入与排除标准

1.2.1纳入标准  符合新生儿败血症的诊断标准[3]：①出生日龄≤28 d;②有发热、体温不稳定，反应差，喂养差，水肿，高乳酸血症及低Apgar;③呼吸困难以及呼吸暂停，发绀等;④黄疸、腹胀，呕吐或积乳，腹泻及肝脾肿大;⑤面色苍白，四肢冷，心跳过速，皮肤大理石花纹;⑥嗜睡、少食、少哭，激惹，惊厥，原始反射减弱，肌张力下降，尖叫，前卤饱满;⑦血培养提示细菌阳性。根据以上②～⑥的任意1项及第⑦项，即可确诊。

1.2.2排除标准  ①用药不足7 d的患儿;②对研究所用药物过敏患儿。

1.3方法

1.3.1对照组  注射用盐酸万古霉素[VIANEX S.A（PLANT C）希腊，注册证号：H20140174，规格：    500 mg/瓶]静脉滴注，初始每次15 mg/kg，出生7 d以内，每12 h给药1次;出生7～30 d，每8 h给药1次，每位患儿给药4次后，第5次给药前30 min取静脉血样测定血药浓度，根据血药浓度调整剂量，使用微量泵静脉给药，治疗7～28 d。

1.3.2观察组  静脉滴注利奈唑胺注射液（Fresenius KabiNorge AS，注册证号：H20110312，规格：300 ml∶600 mg/瓶），每次10 mg/kg，日龄≥1周，每8 h给药1次;日龄<1周，每12 h给药1次，治疗7～28 d。

1.4观察指标  比较两组病原菌分布与细菌清除率、临床疗效及不良反应发生率。

1.5疗效判定标准  ①治愈：临床症状消失，各项检查结果正常;②好转：临床症状好转，各项检查结果好转;③无效：临床症状未缓解或加重，各项检查结果未改善，病原菌未转阴。总有效率=（治愈+好转）/总例数×100%

1.6统计学方法  采用SPSS 17.0统计软件进行数据分析，计量资料以（x±s）表示，采用t检验;计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验。以P<0.05表示差异有统计学意义。

2结果

2.1两组病原菌分布与细菌清除率比较  共50例新生儿革兰阳性球菌败血症患儿进行血培养，观察组培养结果为表皮葡萄球菌16例，金黄色葡萄球菌7例，溶血葡萄糖球1例，粪肠球菌2例，其中耐甲氧西林菌株17例;对照组培养结果为表皮葡萄球菌17例，金黄色葡萄球菌7例，其中耐甲氧西林菌株19例;两组病原菌分布比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗7 d后，观察组细菌清除率为73.08%（19/26），对照组为70.83%（17/24）;治疗14 d后，两组细菌清除率均为100%;两组治疗7、14 d后细菌清除率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

2.2两组临床疗效比较  观察组治愈20例，好转4例，无效2例，总有效率为92.31%（24/26）;对照组治愈16例，好转6例，无效2例，总有效率为91.67%（22/24）。两组治疗总有效率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

2.3两组不良反应发生率比较  观察组2例出现白细胞下降，1例出现血小板下降，发生率为11.54%（3/26）;對照组出现1例全身发红，发生率为4.17%（1/24）。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

3讨论

革兰阳性菌是新生儿败血症的重要病原菌，近年来，由于广谱抗菌药物的大量使用，引起新生儿感染的致病菌耐药性不断增强。新生儿败血症血标本中革兰阳性球菌的检出率均在70%以上，其中以表皮葡萄球菌、溶血葡萄球菌为主[4]，本研究结果显示，血培养以葡萄球菌为主，两组病原菌分布比较，差异无统计学意义（P>0.05），与上述研究结果一致。万古霉素作为治疗革兰阳性球菌败血症的常规药物，虽可取得一定临床疗效，但其存在较差的组织渗透性、在葡萄球菌中最低抑菌浓度不断增加且需要静脉注射给药等治疗缺陷。因此，寻找新的治疗药物成为必需。

利奈唑胺是临床新型恶唑烷酮类抗菌药，具有较小的相对分子质量、较低的血浆蛋白结合，在皮肤、肺脏等组织的药物浓度比血药浓度高，组织穿透力极强，生物利用度100%[5]，其作用机制是抑制细菌蛋白质合成，通过与细菌50 S亚基上的核糖体RNA的23B位点结合，抑制肽键形成过程中肽链由A位点向P位点移位，从而抑制细菌70 S起始复合物的形成，发挥抑菌作用，对葡萄球菌属、肠球菌属、链球菌属均显示良好的抗菌作用[6]。本研究结果显示，两组治疗7、14 d后细菌清除率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。观察组临床总有效率高于对照组，但差异无统计学意义（P>0.05），但还有待进一步扩大样本量进行临床评估与验证。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），但在用药的过程中，观察组出现2例白细胞下降，1例血小板降低，均反应轻微，不影响治疗。

综上所述，利奈唑胺对新生儿革兰阳性菌所致败血症具有良好疗效，与万古霉素相比可取得相同的效果，且不良反应轻微。

参考文献：

[1]邵肖梅，叶鸿瑁，丘小汕.实用新生儿学（第4版）[M].北京：人民卫生出版社，2011：340-347.

[2]张冰，张卫星，齐攀，等.万古霉素和利奈唑胺治疗新生儿革兰阳性菌败血症的临床疗效及安全评价[J].齐齐哈尔医学院学报，2017，38（21）：2522-2523.

[3]中华医学会儿科学分会新生儿学组，《中华医学会中华儿科杂志》编辑委员会.新生儿败血症诊疗方案[J].中华儿科杂志，2003，41（12）：897-899.

[4]付盼，王传清，俞蕙，等.中国儿童细菌耐药监测组2017年儿童细菌感染及耐药监测[J].中国循证儿科杂志，2018，（6）：406-411.

[5]唐莲，方洁，王三南，等.万古霉素和利奈唑胺治疗新生儿革兰阳性菌败血症的临床疗效及安全评价[J].中华儿科杂志，2016，54（9）：686-691.

[6]张丽.万古霉素与利奈唑胺治疗新生儿革兰阳性菌败血症临床疗效及对胆红素和血小板的影响比较[J].儿科药学杂志，2018，24（11）：7-10.

收稿日期：2019-10-28;修回日期：2019-11-05

编辑/杜帆