利舒康胶囊治疗非透析CKD肾性贫血的疗效及对其体内氧自由基代谢的影响分析

邵淑芹 王晓梅 柳晓明

【摘要】 目的 观察利舒康胶囊治疗非透析慢性肾脏病（CKD）肾性贫血的临床疗效及对其体内氧自由基代谢的影响。方法 123例非透析CKD肾性贫血患者， 按照随机数字表法分为观察组（62例）和对照组（61例）。对照组患者采用促红细胞生成素（EPO）及补充铁剂治疗， 观察组在对照组治疗基础上口服利舒康胶囊治疗。比较两组治疗前后氧自由基代谢指标[血清丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）]及肾性贫血指标[红细胞（RBC）、血红蛋白（HGB）、网织红细胞计数（ReT）]变化。结果 治疗8周后， 两组患者RBC、HGB、ReT均较本组治疗前显著升高， 且观察组RBC（5.21±1.42）×1012/L、HGB（86.00±12.80）g/L、ReT（56.90±0.54）×109/L均高于對照组的（4.45±1.09）×1012/L、（79.00±13.10）g/L、（39.50±0.76）×109/L， 差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗8周后， 观察组患者MDA较本组治疗前明显下降， SOD较本组治疗前显著升高， 差异具有统计学意义（P<0.05）;对照组MDA、SOD与本组治疗前比较差异无统计学意义（P>0.05）;观察组患者MDA（3.79±0.74）μmol/L低于对照组的（5.57±0.78）μmol/L， SOD（102.47±18.22）μU/L高于对照组的（91.29±17.41）μU/L， 差异具有统计学意义（P<0.05）。结论 非透析CKD肾性贫血以西药治疗多数可以纠正， 在西药治疗基础上加用利舒康胶囊可一定程度清除氧自由基， 维持细胞膜结构完整性， 减少对组织脏器结构和功能的破坏， 延缓肾功能进行性恶化。

【关键词】 利舒康胶囊;慢性肾脏病;肾性贫血;氧自由基

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.10.006

【Abstract】 Objective   To observe the clinical efficacy of Lishukang capsule on non-dialysis chronic kidney disease （CKD） renal anemia and its effect on oxygen free radical metabolism. Methods   A total of 123 patients with non-dialysis CKD renal anemia were divided into observation group （62 cases） and control group （61 cases）. Patients in the control group were treated with erythropoietin （EPO） and iron supplementation， and patients in the observation group were treated with Lishukang capsules on the basis of the control group. The oxygen free radical metabolism indexes [serum malondialdehyde （MDA）， superoxide dismutase （SOD）] before and after treatment and changes of renal anemia indexes [red blood cells （RBC）， hemoglobin （HGB）， reticulocyte count （ReT）] between the two groups was compared. Results   After 8 weeks of treatment， RBC， HGB and ReT in the two groups was significantly higher than those before treatment， and RBC （5.21±1.42）×1012/L， HGB （86.0±12.8） g/L， ReT （56.9±0.54）×109/L in the observation group were higher than （4.45±1.09）×1012/L， （79.0±13.1） g/L， （39.50±0.76）×109/L in the control group. Their difference was statistically significant （P<0.05）. After 8 weeks of treatment， MDA in the observation group was obviously lower than that before treatment， and SOD was significantly higher than that before treatment. Their difference was statistically significant （P<0.05）. In the control group， there was no statistically significant difference in MDA and SOD before and after treatment （P>0.05）. MDA （3.79±0.74） μmol/L in the observation group was lower than （5.57±0.78） μmol/L in the control group， and SOD （102.47±18.22） μU/L was higher than （91.29±17.41） μU/L in the control group. Their difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion   Most of non-dialysis CKD renal anemia can be corrected by Western medicine. The combined use of Lishukang capsule on the basis of Western medicine treatment can eliminate oxygen free radical to a certain extent， maintain the integrity of cell membrane structure， reduce the damage of the structure and function of tissues and organs， and delay the progressive deterioration of renal function.

【Key words】 Lishukang capsule; Chronic kidney disease; Renal anemia; Oxygen free radical

CKD常见并发症之一是伴有程度不等的肾性贫血， 随着肾功能进一步恶化， 肾性贫血随之加重[1]。我国目前CKD 患病率约为10.8%（1.2 亿人）， 其中半数以上患者合并贫血[2]， 此类患者多提示CKD预后不良。肾性贫血由于机体免疫功能降低、脂质过氧化物的浓度升高、缺血缺氧性損伤等使氧自由基产生增多[3]， 导致细胞膜结构和功能受损， 致使多器官功能发生障碍， 表现为血清SOD活力下降、MDA含量增加[4]。我国目前多采用西药在临床上治疗肾性贫血， 部分患者疗效肯定， 本研究就西药的治疗方案为基础， 加用利舒康胶囊， 以观察利舒康胶囊对肾性贫血的临床疗效及其对氧自由基代谢的影响， 现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取2019年1～7月于门诊就诊的123例非透析CKD肾性贫血患者作为研究对象， 按照随机数字表法分为观察组（62例）和对照组（61例）。观察组患者中男29例， 女33例;平均年龄（56.42±10.33）岁; 平均病程（36.74±30.28）个月;慢性肾小球肾炎34例（54.84%）， 高血压肾病9例（14.52%）， 糖尿病肾病8例（12.90%）， 其他11例（17.74%）。对照组患者中男32例， 女29例;平均年龄（57.13±16.29）岁;平均病程（37.82±29.63）个月;慢性肾小球肾炎34例（55.74%）， 高血压肾病8例（13.11%）， 糖尿病肾病8例（13.11%）， 其他11例（18.03%）。两组患者性别、年龄、病程等一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核批准， 患者均签署意向治疗协议及知情同意书。

1. 2 诊断标准 肾性贫血定义为各种肾脏疾病致肾功能下降时， 肾脏EPO生成减少及血浆中一些毒性物质干扰红细胞生成并缩短其寿命而导致的贫血[1]。

1. 3 治疗方法 对照组患者采用EPO及补充铁剂治疗， 具体如下。采纳国际改善肾脏病预后组织（KDIGO）在2012年推荐的治疗方案[5]， 非透析CKD患者HGB<100 g/L时开始EPO治疗;而非透析CKD 5期患者HGB<90 g/L时开始EPO治疗， 为进一步提高生存质量， 也可定为HGB<100 g/L开始治疗。具体治疗方法：给予EPO皮下注射1万IU/次， 1次/周。非透析CKD患者在转铁蛋白饱和度（TAST）≤20%或（和）铁蛋白≤100 μg/L时开始补铁， 以减少缺铁导致EPO抵抗， 给予乳酸亚铁， 0.1 g/次， 3次/d;铁剂尽量先予以口服， 如无效或不耐受可以改为静脉补充治疗。观察组在对照组治疗基础上口服利舒康胶囊（青海益欣药业有限责任公司， 国药准字Z20025932）治疗。2粒/次， 3次/d。两组患者均连续治疗8周。治疗目标参照我国2018版肾性贫血治疗专家共识推荐HGB治疗的目标值：110～120 g/L， 建议≤130 g/L[1]。

1. 4 观察指标 比较两组患者治疗前后肾性贫血指标（RBC、HGB 、ReT）、氧自由基代谢指标（MDA、SOD）变化。

1. 5 统计学方法 采用SPSS23.0统计学软件对研究数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 组内治疗前后比较采用配对t检验， 组间比较采用独立样本t检验;计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组患者治疗前后肾性贫血指标比较 治疗前， 两组患者RBC、HGB 、ReT比较差异无统计学意义（P>0.05）。治疗8周后， 两组患者RBC、HGB、ReT均较本组治疗前显著升高， 且观察组均高于对照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2. 2 两组患者治疗前后氧自由基代谢指标比较 治疗前， 两组患者MDA、SOD比较差异无统计学意义（P>0.05）。治疗8周后， 观察组患者MDA较本组治疗前明显下降， SOD较本组治疗前显著升高， 差异具有统计学意义（P<0.05）;对照组MDA、SOD与本组治疗前比较差异无统计学意义（P>0.05）;观察组患者MDA低于对照组， SOD高于对照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。见表2。

3 讨论

CKD患者目前研究比较明确产生肾性贫血的主要原因， 多是伴随EPO的生成相对不足、绝对缺乏或者EPO的抵抗及机体对铁的利用不足， 干扰和影响了红细胞的生成和代谢[6]。CKD患者受损的肾脏难以应对由氧化应激反应、酸碱代谢失衡、慢性非特异性炎症和尿毒症毒素等综合作用引起的组织低氧血症[7]， 肾脏由于供氧不平衡而在生理上处于缺氧状态[8]， 肾脏为缺氧较敏感器官， 缺氧时细胞膜钠泵功能下降， 使细胞内Ca2+浓度增高， 激活体内黄嘌呤氧化酶系统[9]， 从而产生大量的氧自由基;另外， 肾缺血缺氧时线粒体的结构和功能受损， 此种状态下腺嘌呤核苷三磷酸（ATP）分解增加， 加速氧自由基的生成。氧自由基反馈作用于已经受损的肾功能， EPO生成逐渐减少。研究表明[10]， CKD中缺乏EPO的另一个原因是产生EPO的成纤维细胞向肌成纤维细胞的转化， 并失去产生EPO的能力， 随着CKD病程进展， 肾脏本身发生的病理生理变化导致组织缺氧， 如肾小管周围毛细血管丢失、纤维化使得氧扩散减少、肾小管及肾实质细胞代谢需求增加、内源性血管活性物质等作用下导致肾小管周围毛细血管血流量的下降[11]， 最终肾性贫血严重程度便随着肾功能的进一步下降而呈逐渐增加趋势。

现阶段临床多应用替代性EPO和铁剂纠正和治疗肾性贫血， 临床实践发现治疗高原缺氧性药物之一——利舒康胶囊在机体缺氧治疗方面疗效独特， 可明显提高慢性缺氧患者的血氧分压， 改善红细胞变形能力及提高其携氧功能[12]， 改善机体缺氧状态， 应用在肾性贫血， 在改善机体缺血缺氧症状同时， 可以减少氧自由基生成， 减少氧自由基对组织脏器结构和功能的破坏， 从而减轻或延缓肾功能损伤， 并促进内源性EPO合成， 刺激红细胞生成， 调控骨髓对铁的利用和代谢， 增加血清铁结合力， 使得血紅蛋白合成增加， 纠正肾性贫血。本研究中， 治疗8周后， 观察组RBC（5.21±1.42）×1012/L、HGB（86.00±12.80）g/L、ReT（56.90±0.540）×109/L均高于对照组的（4.45±1.09）×1012/L、（79.00±13.10）g/L、（39.50±0.76）×109/L， 差异具有统计学意义（P<0.05）。观察组患者MDA（3.79±0.74）μmol/L低于对照组的（5.57±0.78）μmol/L， SOD（102.47±18.22）μU/L高于对照组的（91.29±17.41）μU/L， 差异具有统计学意义（P<0.05）。表明利舒康胶囊可改善CKD患者缺血缺氧症状， 清除体内氧自由基， 提高机体抗氧化能力， 并增加血液RBC、HGB和ReT， 纠正肾性贫血， 可作为非透析CKD患者肾性贫血治疗推荐药物之一。

综上所述， 非透析CKD肾性贫血以西药治疗多数可以纠正， 在西药治疗基础上加用利舒康胶囊可一定程度清除氧自由基， 维持细胞膜结构完整性， 减少对组织脏器结构和功能的破坏， 延缓肾功能进行性恶化。

参考文献

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[收稿日期：2019-08-14]