癫痫患儿发病诱因及其并发相关性脑病的危险因素分析

王卫星，付淑芳

癫痫在各年龄段人群中均可发病，但以儿童和青少年发病率较高。有文献显示，我国癫痫发病率为35/10万人，累积发病率为0.4%～0.7%。其中约60%的病人在小儿时期发病[1]。随着研究的深入，部分学者发现癫痫发作与患儿自身生理、心理情况及所处环境有一定关系，临床常见控制良好的癫痫患儿在漏服药物、睡眠紊乱等因素后再次发作[2]。长期、频繁的癫痫发作将对患儿大脑造成严重损害。癫痫性脑病即频繁癫痫发作和(或)痛性放电所导致的慢性进行性神经精神功能障碍或倒退，严重影响患儿预后[3]。本研究观察癫痫患儿发病的诱发因素，并分析影响其并发癫痫性脑病的危险因素，为指导临床干预、合理防治提供依据。

1 资料与方法

1.1 临床资料 回顾性分析2016年7月—2018年7月我院240例癫痫患儿临床资料，根据其是否并发癫痫性脑病分为癫痫性脑病组(研究组，64例)和非癫痫性脑病组(对照组，176例)。纳入标准：符合《临床诊疗指南癫痫病分册》[4]中癫痫诊断标准者，且研究组患儿均符合《临床诊疗指南癫痫病分册》[4]中癫痫性脑病诊断标准；年龄1～14岁；患儿家属知情同意。排除标准：既往史不详；临床资料不全者。

1.2 方法 调查癫痫患儿发病的诱发因素，诱发因素即患儿癫痫发作前数分钟至1 d内出现或持续存在至发作前的因素，①情感应激：压力(生活、学习等方面)、精神刺激(紧张、担忧、惊吓等)；②睡眠紊乱：熬夜(00：00后入睡)、失眠(入睡困难、夜间觉醒>2次、睡眠时间<6 h)等；③疲乏：犯困、注意力不能集中、虚弱等；④漏服药物；⑤发热：体温超过37.2 ℃；⑥食物：具体到何种食物；⑦闪光：为患儿日常生活中所接触的电灯、电子屏幕及其他光源；⑧天气变化：气温的骤变；⑨患儿家属反映的其他因素。以开放式面谈的形式向患儿家属逐一询问是否存在相应诱因，再让其补充未提及的诱因，统计各诱因出现次数，同一患儿存在多种诱因时重复计算。收集患儿临床资料，比较两组性别、年龄、起病年龄、出生史异常、癫痫发作类型、病因分类、热性惊厥史、家族史等因素差异；采用Logistic回归分析影响癫痫患儿并发癫痫性脑病的危险因素。

2 结 果

2.1 癫痫患儿发病的诱发因素 240例患儿中193例(80.42%)至少存在1种诱发因素，总计308次发作存在诱发因素，情感应激(30.19%)、睡眠紊乱(20.78%)、疲劳(15.26%)为主要诱发因素。详见图1。

图1 193例癫痫患儿发病常见诱因

2.2 影响癫痫患儿并发癫痫性脑病的单因素分析 研究组起病年龄≤6岁、出生史异常、病因分类为结构性、有热性惊厥史患儿比例显著高于对照组(P<0.05)。详见表1。

2.3 影响癫痫患儿并发癫痫性脑病的Logistic回归分析 Logistic回归分析显示：起病年龄≤6岁、出生史异常、病因分类为结构性是影响癫痫患儿并发癫痫性脑病的独立危险因素(P<0.05)。详见表2。

表1 影响癫痫患儿并发癫痫性脑病的单因素分析

表2 影响癫痫患儿并发癫痫性脑病的Logistic回归分析

3 讨 论

癫痫的产生与神经元异常放电相关，因电信号传播途径及范围不同可引起单纯部分性发作、全身强直-阵挛发作等不同程度和形式，表现为突然发作、自动终止、反复出现的运动感觉、精神和意识方面的障碍[5]。与成人不同，儿童大脑处于早期生长发育阶段，反复癫痫发作、异常痛性放电易导致其神经元细胞凋亡、坏死，导致大脑发育迟滞甚至倒退等不良后果，影响患儿的身体健康[6]。

相关研究表明，癫痫发作是潜在易感性与诱发事件相互作用的结果，且这些诱发因素与反射性癫痫特异性诱发因素存在差异，通常为非特异、不明显、多因素共同作用的结果[7]。本研究调查显示，240例患儿中193例(80.42%)认为至少存在1种诱发因素，情感应激(30.19%)、睡眠紊乱(20.78%)、疲劳(15.26%)为主要诱发因素。有文献显示，47%～97%的癫痫病人发作时存在诱因[8]。国树超等[9]研究也发现，应激时下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质轴的长期激活及其相关激素改变能够降低痫性发作的阈值，促进癫痫发作，同时自主神经系统也参与其中，与癫痫发作互相作用、互为因果。同时，相关研究显示，非快速动眼睡眠期通过脑干网状激活系统、丘脑和皮层的相互作用，提高大脑神经元同步化，癫痫活动在此期被泛化，癫痫样放电更明显，而在快速动眼期丘脑皮层的同步化机制被抑制，导致了癫痫样放电传播的抑制和骨骼肌的弛缓[10]。此外，有研究表明，疲劳时人体皮质醇浓度增加，儿茶酚胺排泄增加，具有抑制作用的单胺能神经源性活性增高，胆碱能神经元活性降低，癫痫发作阈值降低，易诱发癫痫发作[11]。

频繁癫痫发作和(或)痛性放电所导致的慢性进行性神经精神功能障碍或倒退即癫痫性脑病，严重影响患儿预后[12]。本研究中研究组起病年龄≤6岁患儿比例显著高于对照组，Logistic回归分析显示：起病年龄≤6岁是影响癫痫患儿并发癫痫性脑病的独立危险因素。Jehi等[13]研究也发现，癫痫患儿年龄较小时，大脑尚未发育成熟，反复癫痫样异常放电易影响患儿大脑突触可塑性、神经通路的形成，导致脑结构和功能发育异常，易并发癫痫性脑病。本研究还发现，出生史异常是影响癫痫患儿并发癫痫性脑病的独立危险因素。Lemke等[14]研究显示，患儿未足月、窒息、羊水污染及产妇孕期有无患病用药等出生史异常多造成患儿脑神经损伤，所致的癫痫发作致使本身发育不完善的大脑反复受损，形成恶性循环，甚至出现不可逆的脑结构损伤，造成神经精神发育的延迟或倒退，癫痫性脑病发生率增加。癫痫病因亦与癫痫性脑病发生密切相关。有文献显示，结构性病因多为先天性脑发育异常、围生期脑损伤、中枢系统感染等，此类病因可导致大脑神经元损伤、胶质细胞增生、神经传导异常等情况，形成癫痫病灶，反复发作，继续破坏脑神经结构，引起癫痫性脑病[15]。本研究亦显示，病因分类为结构性是影响癫痫患儿并发癫痫性脑病的独立危险因素，与上述研究一致。

综上所述，癫痫患儿发作诱因存在较广泛，情感应激、睡眠紊乱、疲劳为常见诱因。存在起病年龄≤6岁、出生史异常、病因分类为结构性等情况的癫痫患儿并发癫痫性脑病的风险较高。应加强对上述癫痫发作诱因及癫痫并发癫痫性脑病危险因素的重视，为改善患儿预后提供帮助。