丹参注射液联合丙氨酰谷氨酰胺辅助治疗中重度急性胰腺炎的效果观察▲

莫双阳 王迎伟 邹 格

(广西柳州市人民医院消化内科，柳州市 545006，电子邮箱：lzryjiaximoduo2016@163.com)

急性胰腺炎是临床常见的危急重症之一，主要是各种原因导致胰腺内异常胰酶激活，继而导致胰腺组织出现自身消化和炎症损害，其可伴有严重的全身炎症反应和持续性脏器功能障碍，具有较高的发病率及病死率，对我国人民健康造成严重危害[1]。研究证实，微循环障碍、氧化应激损伤及肠道黏膜屏障功能障碍在急性胰腺炎发生发展过程中起着关键作用，可加重胰腺坏死、炎症瀑布反应、肠道菌群移位及内毒素血症，进而诱发难以控制的全身炎症反应及脏器功能障碍，从而加重病情及导致死亡[2-3]。积极改善胰腺微循环，维持肠道黏膜屏障功能，对于降低氧化应激损伤，缓解炎症反应严重程度和促进病情恢复具有重要意义[4]。丹参注射液可有效地改善患者血液流变学及微循环[5]。丙氨酰谷氨酰胺在应激状态下可分解为谷氨酰胺及丙氨酸，维持体内氮平衡，其中谷氨酰胺还可促进肠道黏膜屏障的更新，防止肠道菌群移位[6]。因此，本研究观察丹参注射液联合丙氨酰谷氨酰胺辅助治疗急性胰腺炎，观察其临床治疗效果及安全性。

1 资料与方法

1.1 临床资料 回顾性选取2014年6月至2018年9月柳州市人民医院消化科收治的中重度急性胰腺炎患者61例，其中男性39例，女性22例，年龄28～75(46.8±10.9)岁，诊断标准及病情严重程度分级均参照《中国急性胰腺炎诊治指南(2013年,上海)》[7]。纳入标准：(1)发病24 h内入院；(2)符合《中国急性胰腺炎诊治指南(2013年,上海)》[7]中急性胰腺炎诊断标准，病情严重程度分级为中度和重度。排除标准：(1)既往严重心、脑、肝、肾、肺功能不全者，或长期服用抗凝药者；(2)恶性肿瘤、近期活动性出血疾病及凝血功能异常者；(3)妊娠期、哺乳期及月经期妇女；(4)相关药物过敏史或严重过敏体质者；(5)重度肥胖者；(6)中途放弃治疗者。根据治疗方法将患者分为对照组29例和研究组32例 ，两组临床资料差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性，见表1。

表1 两组临床资料比较

1.2 治疗方法 所有患者均按诊疗规范给予常规禁食、胃肠减压、抑酸、生长抑素或其类似物抑制胰酶分泌、抗感染、液体复苏、纠正水电解质及酸碱平衡紊乱、营养支持等治疗。在上述常规治疗基础上，研究组给予20 mL丹参注射液(山东华信制药集团，国药准字237021120)加入250 mL 5%的葡萄糖注射液中静脉滴注，1次/d，以及10 g丙氨酰谷氨酰胺注射液(山东鲁抗辰欣药业有限公司，国药准字：H20053877)加入250 mL氨基酸注射液中静脉滴注，1次/d；对照组给予等量5%葡萄糖注射液及氨基酸注射液静脉滴注。两组均治疗7 d。

1.3 观察指标 (1)临床情况：记录两组患者腹胀缓解时间、肠鸣音恢复时间、恢复排便时间及住院天数。(2)炎症反应及内毒素血症指标：分别于入院24 h和治疗7 d时测定两组患者白细胞计数、C反应蛋白(C-reactive protein，CRP)、降钙素原、内毒素。(3)微循环情况及营养情况：分别于入院24 h和治疗7 d时测定D-二聚体、内皮素、白蛋白水平。

1.4 统计学分析 使用SPSS 17.0软件进行统计学分析，计量资料以(x±s)表示，比较采用t检验，计数资料以例数或百分比表示，比较采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者临床情况比较 研究组患者腹胀缓解时间、肠鸣音恢复时间、恢复排便时间、住院天数均短于对照组(均P<0.05)，见表2。

表2 两组患者临床情况比较(x±s，d)

2.2 两组患者炎症反应及内毒素血症指标比较 入院24 h两组患者的白细胞计数、CRP、降钙素原、内毒素差异均无统计学意义(均P>0.05)。治疗7 d后，研究组患者白细胞计数、CRP、降钙素原、内毒素均低于对照组(均P<0.05)，见表3。

表3 两组患者炎症反应及内毒素血症指标比较(x±s)

续表3

2.3 两组患者微循环情况及营养情况对比 入院24 h时两组患者的D-二聚体、内皮素、白蛋白差异无统计学意义(P>0.05)。治疗7 d后，研究组患者D-二聚体、内皮素低于对照组，白蛋白高于对照组(P<0.05)，见表4。

表4 两组患者微循环情况及营养情况对比(x±s)

组别n白蛋白(g/L)24 h7 dt值P值对照组2937.76±3.3027.93±3.3616.613<0.001研究组3238.34±2.9730.06±2.9525.767<0.001 t值0.7232.636P值0.4730.011

3 讨 论

急性重症胰腺炎的病变起源于胰腺组织，胰腺组织损伤导致大量胰酶、炎症介质及毒素释放入血，炎症介质可诱发机体一系列病理生理改变，最终导致全身炎症反应综合征和多脏器功能障碍，具有较高的临床病死率[8]。胰酶激活是被广泛认可的急性胰腺炎发病的始动因素，随着对急性胰腺炎发病机制及病理生理变化研究的不断深入，肠道黏膜屏障损伤、肠道菌群移位、微循环障碍及氧化应激损伤等因素与急性胰腺炎由局限性炎症发展为中重度急性胰腺炎存在着密切的联系已被证实，且上述因素可增加疾病死亡率[9-10]。

目前胰腺微循环障碍已受到越来越多的关注，被认为是中重度急性胰腺炎的始动、持续和损害加剧的关键因素，胰腺局部微循环的血管舒缩功能的障碍和微小血栓的形成，将严重影响胰腺细胞的血流灌注，加重胰腺组织缺血缺氧损伤，引起胰腺进一步坏死，而积极改善胰腺微循环障碍可减少胰腺坏死发生率，并减轻疾病的严重程度，改善疾病转归[11]。内皮素是由血管内皮细胞合成和释放的具有血管活性的因子，作用于血管平滑肌，具有强烈的血管收缩作用，引起微血管收缩，使微循环灌注减少，血黏稠度升高，造成微循环障碍，引起组织缺血缺氧损伤[12]。D-二聚体是机体高凝状态和纤溶亢进的标志物，其水平的升高可反映机体存在血栓形成和微循环障碍。急性胰腺炎引起大量炎症介质释放及微循环障碍，可导致肠道黏膜萎缩和通透性增加，肠道黏膜屏障受损，肠道菌群移位，诱发肠源性内毒素血症，从而进一步加重病情[13]。

丹参注射液是一种中药制剂，具有活血化瘀、通脉养心的功效，现代药理学研究证实其具有保护血管内皮细胞、有效扩张微血管及改善微循环的作用[14]。丙氨酰谷氨酰胺可分解为丙氨酸及谷氨酰胺，其中谷氨酰胺是肠道黏膜修复最重要的营养物质，可维持肠道黏膜结构和肠黏膜上皮细胞正常更新，是肠黏膜屏障功能、免疫功能和肠道微生态环境的保护因子。此外，丙氨酸及谷氨酰胺可为机体合成蛋白质提供氮源，改善能量代谢，促进蛋白质合成，纠正负氮平衡，改善患者营养状态，促进疾病恢复[15]。

本研究结果显示，研究组患者腹胀缓解时间、肠鸣音恢复时间、恢复排便时间、住院天数均短于对照组(均P<0.05)，提示丹参注射液联合丙氨酰谷氨酰胺治疗中重度急性胰腺炎患者，能明显地改善患者肠道功能，促进肠鸣音恢复，缩短患者腹胀时间，维持肠道黏膜屏障，并缩短住院时间。治疗7 d后，研究组患者白细胞计数、CRP、降钙素原、内毒素水平均低于对照组(均P<0.05)，提示丹参注射液联合丙氨酰谷氨酰胺治疗中重度急性胰腺炎患者能减轻内毒素血症，并改善全身炎症反应状态。此外，治疗7 d后研究组患者D-二聚体、内皮素水平低于对照组，白蛋白水平高于对照组(P<0.05)，提示丹参注射液与丙氨酰谷氨酰胺的联合治疗可改善中重度急性胰腺炎患者微循环障碍，降低微血栓形成风险，并提升机体能量代谢及营养状态。

综上所述，应用丹参注射液联合丙氨酰谷氨酰胺辅助治疗中重度急性胰腺炎患者，可明显地改善患者微循环障碍，维持肠道黏膜屏障，减轻内毒素血症，并降低机体炎症反应水平，最终促进疾病恢复，具有临床推广价值。