支气管镜联合头孢哌酮舒巴坦钠治疗大肠埃希菌相关性肺炎的效果及对呼吸功能的影响▲

肖永贵 米红明 汤晓瑞

(河北省秦皇岛市第二医院1 呼吸内科，2 门诊手术室，秦皇岛市 066600，电子邮箱：xiaoyg0223@163.com)

肺炎是一种临床较为常见的肺部感染性疾病，以老年人和儿童多见，主要临床表现为呼吸急促、呼吸困难、发热咳嗽等，对患者的身体健康以及生活质量造成严重的影响[1-2]。细菌感染是导致肺炎的常见原因，较为常见的病原菌包括克雷白杆菌、革兰氏菌、绿脓杆菌、鲍氏不动杆菌、大肠埃希菌、铜绿假单胞菌等，其中大肠埃希菌是一种较为常见的条件致病菌[3]。近年来，大肠埃希菌相关性肺炎发病率呈现不断上升趋势，大肠埃希菌成为一种导致机体肺部感染、引起获得性肺炎的重要病原菌。头孢哌酮舒巴坦钠具有较广的抗菌谱，是一种加酶抑制剂，常用于各种菌株导致的感染性疾病，但单纯使用头孢哌酮舒巴坦钠治疗肺炎并不能清理患者气道及肺内分泌物[4]。本研究探讨支气管镜联合头孢哌酮舒巴坦钠治疗大肠埃希菌相关性肺炎患者的效果及对呼吸功能的影响。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2018年12月至2019年5月在我院治疗的80例大肠埃希菌相关性肺炎患者作为研究对象。纳入标准：所有患者均经我院检查确诊为大肠埃希菌相关性肺炎[5]，且病历资料齐全。排除标准：对本研究所用药物过敏者；心、肝、肾等重要器官衰竭或功能不全者；肺部恶性肿瘤者；妊娠期、哺乳期妇女；精神疾病者。按照随机数字表法将患者分为药物治疗组与联合治疗组，各40例。药物治疗组男性23例，女性17例，年龄30～72(50.6±12.3)岁，病程4～7(5.3±0.8)d；联合治疗组男性25例，女性15例，年龄30～70(50.2±11.9)岁，病程4～7(5.4±0.9)d。两组患者上述一般资料差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。所有患者及家属均对本研究知情并签署知情同意书，本研究获得我院伦理委员会批准。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法：两组患者均进行常规营养支持、维持水电解质平衡、人工气道雾化、吸痰等治疗。药物治疗组患者在常规治疗的基础上给予静脉滴注头孢哌酮舒巴坦钠(海南康芝药业股份有限公司，国药准字H20084136)1～2 g治疗，1次/12 h，每次滴注时间为0.5～1 h。联合治疗组患者在药物治疗组的基础上给予支气管镜治疗，1次/d：治疗前皮下注射0.5 mg阿托品解痉止痛，使用2%利多卡因对气道开口处进行局部麻醉，治疗过程中医生一手持支气管镜操纵部，另一手持镜头软管，将镜头缓慢送入患者气道，仔细观察气道情况，若发现分泌物则予以吸除。两组患者均连续治10 d。

1.2.2 观察指标：(1)临床症状消失时间。记录患者咳嗽、发热、胸痛、呼吸困难等临床症状消失时间。(2)血清学指标。抽取两组患者治疗前后清晨空腹静脉血5 mL，3 000 r/min离心20 min后分离上层血清，置于-70℃保存待检。使用酶联免疫吸附实验法检测血清白细胞介素(interleukin，IL)-8、C反应蛋白(C-reactive protein，CRP)、IL-6水平，试剂盒购自上海酶联生物科技有限公司(批号：H20190801；H20190902；H20190801)；使用流式细胞仪检测T细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+水平，试剂盒购自上海一基实业有限公司(批号：H20190201；H20190201；H20190301)。(3)呼吸力学指标。使用呼吸力学检测系统测定患者治疗前后呼吸力学指标，包括呼吸做功、气道峰压、动态顺应性(dynamic compliance，Cdyn)、气道阻力。(4)肺部感染评分。治疗前后使用肺部感染评分[6]系统对患者肺部感染情况进行评价，包括5个项目，单项得分为0～2分，得分越高说明患者肺部感染情况越严重。(5)生活质量。治疗前后使用欧洲癌症研究与治疗组织生命质量测定量表[7]对患者生活质量进行评价，评价项目包括情绪功能、认知功能、社会功能、角色功能、躯体功能以及总体健康状况，得分越高说明患者生活质量越好。(6)疗效评价[8]。显效：临床症状消失，呼吸力学指标、血清炎症因子、T淋巴细胞亚群水平恢复正常；有效：临床症状明显改善，呼吸力学指标、血清炎症因子、T淋巴细胞亚群水平得到明显改善，趋于正常水平；无效：临床症状及各项检查指标未得到改善甚至加重。总有效率=(显效+有效)例数/总例数×100%。

1.3 统计学分析 采用SPSS 21.0软件进行统计学分析。计量资料以(x±s)表示，组间比较采用t检验；计数资料以例数(百分比)表示，组间比较采用χ2检验；等级资料的比较采用秩和检验。以P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者临床症状消失时间比较 联合治疗组患者咳嗽、发热、胸痛、呼吸困难等临床症状消失时间均短于药物治疗组(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者临床症状消失时间比较(x±s，d)

2.2 两组患者治疗前后血清IL-8、CRP、IL-6水平比较 治疗前，两组患者血清IL-8、CRP、IL-6水平差异均无统计学意义(均P>0.05)；治疗后，两组患者血清IL-8、CRP、IL-6水平均较治疗前下降，且联合治疗组下降更明显(均P<0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后血清IL-8、CRP、IL-6水平比较(x±s)

组别nIL-6(ng/L)治疗前治疗后t值P值药物治疗组4038.67±4.5230.57±4.118.386<0.001联合治疗组4038.73±4.4724.65±3.9714.900<0.001 t值0.0606.552P值0.953<0.001

2.3 两组患者治疗前后呼吸力学指标对比 治疗前，两组患者呼吸做功、气道峰压、气道阻力、Cdyn差异均无统计学意义(均P>0.05)；治疗后，两组患者呼吸做功、气道峰压、气道阻力均较治疗前下降，Cdyn均较治疗前上升，且联合治疗组患者呼吸做功、气道峰压、气道阻力均低于药物治疗组，Cdyn高于药物治疗组(均P<0.05)。见表3。

表3 两组患者治疗前后呼吸力学指标比较(x±s)

组别n气道阻力[cmH2O/(L·s)]治疗前治疗后t值P值Cdyn(cmH2O)治疗前治疗后t值P值药物治疗组4016.22±2.1611.31±2.0510.430<0.00121.54±2.3628.67±2.5313.030<0.001联合治疗组4016.19±2.208.42±1.5918.100<0.00121.57±2.4135.79±2.944.131<0.001 t值0.0627.0450.05611.610P值0.951<0.0010.955<0.001

2.4 两组患者治疗前后T淋巴细胞亚群水平比较 治疗前，两组患者T淋巴细胞亚群差异均无统计学意义(均P>0.05)；治疗后，两组患者CD3+、CD4+水平均较治疗前上升，CD8+水平均较治疗前下降，且联合治疗组患者CD3+、CD4+水平高于药物治疗组，CD8+水平低于药物治疗组(均P<0.05)。见表4。

表4 两组患者治疗前后T淋巴细胞亚群水平比较(x±s，%)

续表4

2.5 两组患者治疗前后肺部感染评分及生活质量评分对比 治疗前，两组患者肺部感染评分及生活质量评分差异均无统计学意义(均P>0.05)；治疗后，两组患者肺部感染评分均较治疗前下降，生活质量评分均较治疗前上升，且联合治疗组患者肺部感染评分低于药物治疗组，生活质量评分高于药物治疗组(均P<0.05)。见表5。

表5 两组患者治疗前后肺部感染评分及生活质量评分对比(x±s，分)

2.6 两组患者治疗效果比较 药物治疗组患者显效17例(42.5%)，有效15例(37.5%)，无效8例(20.0%)，联合治疗组分别为22(55.0%)、16(40.0%)、2(5.0%)，药物治疗组总有效率为80.0%(32/40)，低于联合治疗组的95.0%(38/40)(χ2=4.114，P=0.043)。

3 讨 论

大肠埃希菌相关性肺炎的主要治疗方法是药物治疗，头孢哌酮舒巴坦钠具有较广的抗菌谱，是临床常用的加酶抑制剂。有研究发现，头孢哌酮舒巴坦钠对大肠埃希菌、流感杆菌、阴沟肠杆菌、铜绿假单胞菌、克雷白杆菌等均具有一定的抑制作用，常用于各种菌株导致的泌尿系统、呼吸系统感染性疾病的治疗[9]。但有学者提出，单纯药物治疗对肺炎患者的疗效并不十分理想[10]。支气管镜是治疗支气管疾病常用的手段，将其应用于肺炎的治疗，能够弥补药物不能清理气道及肺内分泌物的不足，对肺炎的临床治疗具有重要意义[11-12]。本研究结果显示，使用支气管镜联合头孢哌酮舒巴坦钠治疗的大肠埃希菌相关性肺炎患者临床症状消失较快(P<0.05)，提示二者联合应用更能有效地缓解患者的临床症状。

肺炎的发生和发展与机体炎症反应密切相关[13-14]。IL-8属于趋化家族的细胞因子，主要由单核巨噬细胞分泌产生，在哺乳动物生理及病理过程中有重要的调节作用。IL-8主要的生物学活性是吸引及激活中性粒细胞，并释放一系列的活性产物，最终会导致机体局部的炎症反应[15]。CRP是主要由肝脏合成的糖蛋白，在人机体出现炎性反应、肿瘤以及组织损伤时，其血清水平升高，属于急性期反应物，在临床上常被作为炎性反应以及免疫防御功能的标志物[16]。IL-6在人体中参与多种炎症反应和疾病，是一种重要的促炎因子，还能促进免疫细胞的增殖和分化，并提高其免疫功能。研究表明，随着人体病情恢复以及免疫功能的提升，IL-6在人体的表达水平会出现一定程度的下降[17]。本研究结果显示，联合治疗组治疗后血清IL-8、CRP、IL-6水平均低于药物治疗组(均P<0.05)，说明二者联合应用可降低患者血清IL-8、CRP、IL-6水平，从而抑制炎症反应。有研究表明，肺炎可影响患者身体免疫功能，而T淋巴细胞亚群水平是评价机体免疫状态的重要指标[18-19]。本研究结果显示，与药物治疗组相比，联合治疗组治疗后血清CD3+、CD4+水平上升，CD8+水平下降(均P<0.05)，说明二者联合应用能够调控大肠埃希菌相关性肺炎患者T淋巴细胞亚群水平，改善患者免疫功能。

肺炎的发生发展会对患者的呼吸功能造成一定的影响，呼吸做功、气道峰压、气道阻力、Cdyn是临床常用于呼吸系统疾病的诊断及治疗效果的评价指标[20-22]。本研究结果显示，联合治疗组治疗后呼吸做功、气道峰压、气道阻力、Cdyn改善优于药物治疗组，治疗总有效率高于药物治疗组，且与药物治疗组相比，联合治疗组治疗后肺部感染评分下降，生活质量评分上升(均P<0.05)，说明二者联合应用能够改善患者呼吸功能，缓解患者肺部感染症状，改善生活质量，且疗效优于单独药物治疗。

综上所述，支气管镜联合头孢哌酮舒巴坦钠治疗大肠埃希菌相关性肺炎患者能够减轻炎症反应，提高免疫能力，改善肺功能，更有效地缓解临床症状，具有一定的临床应用价值。