桂枝茯苓丸治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期的疗效观察

唐军伟 强红梅 刘 芹 马一丹

（四川省南充市中心医院，四川 南充 637000）

慢性阻塞性肺疾病（COPD）呈渐进性发展，其表现以气流受阻不完全可逆为特征［1］。慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）常因COPD患者在外感等情况下而诱发，临床表现常见咳嗽痰白量多、喉间痰鸣、喘息不能卧、唇甲青紫、胸闷胀满、发热、舌暗苔腻、脉弦滑或涩等症状，病程日久，反复发作，后期常合并肺心病，严重影响患者肺功能及生活质量，AECOPD的预后不良，其致残率和死亡率较高，5年病死率在50%左右［2］。慢性阻塞性肺疾病，中医学古籍无此病名，可归属“肺胀”等范畴。朱丹溪曰“肺胀而咳，或左或右不得眠，此痰夹瘀血碍气而病”，认为肺胀的病因与痰瘀互结、肺气不通密切相关。桂枝茯苓丸首见于张仲景《金匮要略》，为妇科活血化瘀利水名方，后代的医家将其应用范围扩大，在呼吸系统等疾病的治疗上也取得了良效。本研究运用桂枝茯苓丸加减治疗AECOPD证属痰瘀互结患者，观察其中医证候疗效，对比两组治疗第1秒用力呼气容积（FEV1）、FEV1占预计值的百分比、第1秒用力呼气量占用力肺活量比值（FEV1/FVC）的变化。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择 1）诊断标准：西医诊断标准符合中华医学会制定的《慢性阻塞性肺疾病诊疗指南》［3］中COPD诊断分级标准。2）中医辨证标准：参照中华中医药学会内科分会肺系病专业委员会制定的《慢性阻塞性肺疾病中医诊疗指南》［4］中“肺胀”的痰瘀互结证辨证标准辨证。3）纳入标准：符合COPD的诊断标准；临床分期符合COPD急性加重期；年龄45～75岁；中医辨证属肺胀痰瘀互结证；自愿参加研究、接受各项检查并签署知情同意书；经医院伦理委员会批准。4）排除标准：排除支气管扩张、心功能不全、肺间质性疾病、急慢性肺炎、肺结核等其他呼吸系统疾病者；合并有严重的原发性心血管、肾、造血系统疾病等影响本研究结果疾病者；不符合医学研究伦理条件者；依从性较差、不愿配合本研究或临床资料不全者；对研究药物过敏者；精神系统疾病者。

1.2 临床资料 选取2017年1月至2018年12月于笔者所在医院的住院AECOPD患者60例，按随机数字表法分为治疗组与对照组各30例。治疗组男性17例，女性13例；平均年龄（65.01±5.26）岁；平均病程（10.18±2.38）年；急性发展期病程（3.20±1.10）d。对照组男性16例，女性14例；平均年龄（64.35±4.97）岁；平均病程（9.65±2.70）年；急性发展期病程（3.10±1.20）d。两组性别、年龄、病程等资料比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）。

1.3 治疗方法 对照组采用西医常规治疗。低流量持续吸氧，使用支气管舒张剂昔萘酸沙美特罗吸入治疗［5］（连云港润众制药有限公司生产，生产批号H20143218），每次50 μg，每日2次；选用敏感抗生素注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠静脉注射（海南海灵化学制药有限公司生产，生产批号H20064072）3.375 g入液静滴，每日3次；给予化痰药盐酸氨溴索氯化钠注射液静脉注射（石家庄四药有限公司生产，生产批号H20163191）100 mL静滴，每日2次。14 d为1疗程。治疗组在对照组治疗基础上加服中药汤剂桂枝茯苓丸加减：桂枝10 g，茯苓15 g，牡丹皮10 g，桃仁10 g，葶苈子15 g，赤芍15 g，丹参15 g，紫菀15 g，款冬花15 g，党参15 g，甘草5 g，气促明显者加用紫苏子10 g，前胡10 g，痰多色黄加用天花粉10 g，胆南星10 g，痰白加用法半夏10 g，陈皮10 g（中药由康美药业股份有限公司提供，产品批号为2017129999），药物及熬制由南充市中心医院中药房完成，每日1剂，每剂取汁450 mL，分3次服，每次150 mL。14 d为1疗程。

1.4 疗效标准 参照《中药新药临床研究指导原则》［6］拟定。临床控制：症状及阳性体征消失或基本消失，积分减少率≥95%。显效：症状体征明显改善，积分减少率≥70%，＜95%。有效：症状体征有所好转，积分减少率≥30%，＜70%。无效：症状体征无明显改善，甚至加重，积分减少率＜30%。

1.5 观察指标 采用肺功能检查仪检测FEV1、FVC、FEV1/FVC、FEV1预计值等肺功能指标；检测C反应蛋白（CRP）；用血气分析仪检测动脉血氧分压（PaO2）值、动脉血二氧化碳分压（PaCO2）值。

1.6 统计学处理 应用SPSS20.0统计软件。计量资料以（±s）表示，采用单因素方差分析。计数资料以（%）表示，采用χ2检验。等级资料采用秩和检验。P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组证候疗效比较 见表1。治疗组的总有效率高于对照组（P＜0.05）。

表1 两组证候疗效比较（n）

2.2 两组治疗前后肺功能指标比较 见表2。两组治疗后FEV1、FVC、FEV1/FVC、FEV1预计值与治疗前比较均明显改善（均P＜0.05），且治疗组在FEV1、FEV1/FVC、FEV1预计值方面的改善均优于对照组（均P＜0.05），FVC则两组差别不大（P＞0.05）。

表2 两组治疗前后肺功能指标比较（±s）

表2 两组治疗前后肺功能指标比较（±s）

与本组治疗前比较，∗P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05。下同

组别治疗组（n=30）对照组（n=30）时间治疗前治疗后治疗前治疗后FEV1（L）0.752±0.152 0.902±0.163*△0.741±0.160 0.853±0.147*FVC（L）1.556±0.163 1.682±0.165*1.576±0.158 1.673±0.149*FEV1/FVC（%）0.483±0.103 0.536±0.092*△0.470±0.110 0.497±0.105 FEV1预计值（%）0.456±0.095 0.562±0.068*△0.452±0.097 0.507±0.085*

2.3 两组治疗前后CRP及血气分析指标比较 见表3。两组治疗后CRP、PaO2、PaCO2与治疗前比较，均改善（均P＜0.05），且治疗组在CRP、PaO2、PaCO2方面的改善作用均优于对照组（均P＜0.05）。

表3 两组治疗前后CRP及血气分析指标比较（±s）

表3 两组治疗前后CRP及血气分析指标比较（±s）

组别治疗组（n=30）对照组（n=30）时间治疗前治疗后治疗前治疗后CRP（mg/L）45.32±13.50 6.65±2.14*△43.78±15.19 9.85±3.66*PaO2（mmHg）48.55±11.35 78.12±13.56*△50.73±10.83 71.26±12.97*PaCO2（mmHg）63.30±10.06 40.11±8.94*△62.47±11.17 45.57±9.55*

3 讨论

AECOPD常因COPD患者在感染、外感等情况下而诱发［7］，但仍有患者诱因不明，本病后期可发展成为肺源性心脏病和呼吸衰竭等重症疾病［8］。本病属中医学“肺胀”范畴［9］。COPD患者由于年高体弱，病程时间长，肺气不足，不能推动血液运行而成瘀；肺气不足，津液输布失常，内生为痰，阻滞气血，久则成瘀，进而形成痰瘀互结之证［10］。《血证论》曰“瘀血乘肺，咳逆喘促”。病理产物痰瘀二者之间，可以相互影响，相互转化。《丹溪心法·咳嗽》曰“血积既久，亦能化为痰水，反之痰水停聚日久，气机不利，血流亦不畅或溢出脉外，也可形成新的瘀血”。故其病机为本虚标实，本虚主要表现在肺、脾、肾的亏虚，标实是由于肺、脾、肾亏虚导致水液代谢和气血运行不畅异常，进而产生了痰浊和瘀血，因此气虚痰浊血瘀是本病的主要病理特点［11］。现代研究表明COPD患者往往伴有血液高黏滞度和高凝血状态，血液流变性降低，加重微循环障碍［12］，治疗宜采用益气活血化瘀祛痰之法。

桂枝茯苓丸出自张仲景《金匮要略》，是治疗妇科病宿有癥块，或血瘀经闭，行经腹痛，产后恶露不尽的经典名方［13］。方中桂枝温阳化气，通行血脉；茯苓健脾利水除湿，桂枝配茯苓温阳化气行水，符合“病痰饮者，当以温药和之”之意；芍药在《本草经》中记载“主邪气腹痛，除血痹，破坚积寒热，疝瘕，止痛，利小便，益气”，其有活血化瘀、益气利水的作用；《本草经》曰桃仁能主瘀血、血闭，其活血化瘀功能较强；牡丹皮在《本草纲目》中记载“和血，生血，凉血。治血中伏火，除烦热”。本方具有温阳利水化痰，活血化瘀之功，契合AECOPD痰瘀互结之病机。故其可用于治疗COPD、肺源性心脏病等呼吸系统疾病［14］。药理研究表明活血化瘀药可以通过抗炎、扩张周围血管、提高机体免疫等作用而起到治疗COPD的目的［15］。

CRP是机体受到微生物入侵或组织损伤等炎症性刺激时肝细胞合成的急性相蛋白本，对炎症和组织损伤诊断、预后、疗效观察等方面均是一个明确和敏感的指标［16］。CRP高低与炎症反应程度关系密切，CRP上升速度、幅度、持续时间与病情及组织损害的严重程度密切相关，且不受放疗、化疗、糖皮质激素等治疗手段的影响，随着炎症消退也很快下降［17］，因此选CRP对其进行统计比较，能直接反映肺换气功能及其酸碱平衡状态［18］。肺功能检查主要用于检测呼吸道的通畅程度、肺容量的大小，能评估疾病的病情严重程度及预后，评定药物或其他治疗方法的疗效，鉴别呼吸困难的原因，在诊断病变部位、评估肺功能对手术的耐受力或劳动强度耐受力及对危重患者的监护等方面有重要的临床价值［19］。故选其进行统计比较。研究选用桂枝茯苓丸加减对AECOPD进行治疗。研究结果显示，桂枝茯苓丸加减治疗本病疗效显著，治疗组的总有效率96.67%高于对照组的83.33%，治疗组明显优于对照组。两组治疗后治疗组在FEV1、FEV1/FVC、FEV1预计值、CRP、PaO2、PaCO2方面的改善作用优于对照组。说明桂枝茯苓丸可以改善AECOPD患者肺功能、血中的PaO2、PaCO2水平，以及提高抗炎症能力。

综上所述，桂枝茯苓丸能够从多方面改善AECOPD患者的疗效，从而起到治疗的目的。说明采用具有活血化瘀祛痰之法来治疗痰瘀互结的AECOPD患者具有良好的临床价值。