盐酸氨溴索肺泡灌洗联合序贯机械通气对AECOPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者治疗效果及氧化应激、炎症状态影响

王新

【摘要】 目的：鹽酸氨溴索肺泡灌洗联合序贯机械通气对AECOPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者治疗效果及氧化应激、炎症状态影响。方法：选取2017年2月-2019年2月于本院接受治疗的AECOPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者96例，按照随机数字表法分为对照组（n=48）行序贯机械通气，观察组（n=48）在对照组基础上行盐酸氨溴索支气管肺泡灌洗。观察两组治疗效果、血清炎性因子与氧化应激指标含量及并发症情况。结果：观察组总有效率为89.58%，高于对照组的70.83%（P<0.05）;观察组治疗后血清IL-6、TNF-α及CRP含量较治疗前、对照组均降低，差异均有统计学意义（P<0.05）;观察组治疗后血清MDA含量较治疗前、对照组均降低，SOD含量较治疗前、对照组均升高，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：盐酸氨溴索肺泡灌洗联合序贯机械通气可提升AECOPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者治疗效果，改善氧化应激水平，抑制炎症反应程度。

【关键词】 慢性阻塞性肺疾病 盐酸氨溴索肺泡灌洗 氧化应激 炎性反应

Effect of Ambroxol Hydrochloride Alveolar Lavage Combined with Sequential Mechanical Ventilation on the Therapeutic Effect， Oxidative Stress and Inflammatory State in Patients with AECOPD Complicated with Type Ⅱ Respiratory Failure/WANG Xin. //Medical Innovation of China， 2020， 17（01）： 0-065

[Abstract] Objective： To explore the effect of Ambroxol Hydrochloride alveolar lavage combined with sequential mechanical ventilation on the therapeutic effect， oxidative stress and inflammatory state in patients with AECOPD complicated with type Ⅱ respiratory failure. Method： Ninety-six patients with AECOPD complicated with type Ⅱ respiratory failure who underwent treatment in our hospital from February 2017 to February 2019 were enrolled. The randomized digital table method was divided into the control group （n=48） with sequential mechanical ventilation， and the observation group （n=48） with Ambroxol Hydrochloride bronchoalveolar lavage on the basis of the control group. The treatment effect， serum inflammatory factor and oxidative stress index， and complications of two groups were observed. Result： The total effective rate in the observation group was 89.58%， which was higher than 70.83% in the control group （P<0.05）. The serum IL-6， TNF-α and CRP levels in the observation group were higher than those of before treatment and the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The serum MDA content of the observation group was lower than that of before treatment and the control group， and the SOD content was higher than that of before treatment and the control group. the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Ambroxol Hydrochloride alveolar lavage combined with sequential mechanical ventilation can improve the therapeutic effect of patients with AECOPD complicated with type Ⅱ respiratory failure， improve the level of oxidative stress and inhibit the degree of inflammatory response.

[Key words] Chronic obstructive pulmonary disease Ambroxol Hydrochloride alveolar lavage Oxidative stress Inflammatory response

First-authors address： Tengzhou Hospital of Traditional Chinese Medicine， Tengzhou 277599， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.01.016

慢性阻塞性肺疾病（COPD）为临床多见疾病，以不完全可逆气流受限为特征，其病情一般为进行性发展，在感染等因素诱导下会发生急性加重[1-2]。临床COPD急性加重期（AECOPD）患者机体肺功能明显降低，生活质量急剧恶化、临床呼吸道症状加重，且易进展为Ⅱ型呼吸衰竭，为导致患者死亡主要因素[3-4]。目前临床对AECOPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者主要疗法为序贯机械通气与盐酸氨溴索支气管肺泡灌洗，但当前联合上述疗法对AECOPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者氧化应激、炎症状态研究较少，因此本研究以此展开分析，希望为临床患者诊疗提供一些借鉴，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年2月-2019年2月于本院接受治疗的AECOPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者96例。

纳入标准：符合《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》（2013年版）内AECOPD与Ⅱ型呼吸衰竭的诊断标准[5];伴随明显的痰液颜色改变、胸闷、气短和咳嗽等体征变化。排除标准：合并严重心律失常;呼吸即将停止或已停止需气管插管者;自主呼吸微弱和昏迷;无咳嗽反射;面部和气道畸形。采用随机数字表法分为对照组（n=48）与观察组（n=48）。该研究已经伦理学委员会批准，患者知情同意并签署知情同意书。

1.2 方法 对照组行序贯机械通气，患者入院后营养支持、畅通呼吸道、纠正电解质紊乱、呼吸兴奋剂、平喘、祛痰等对症治疗，气管插管，经口（鼻）面罩双水平正压通气，依据患者呼吸状况对FiO2与压力水平调节，压力支持水平逐步下降至完全脱机。观察组在上述基础上行盐酸氨溴索支气管肺泡灌洗，术前：监测患者血氧饱和度、呼吸及心电等，2%利多卡因喉部喷洒或雾化吸入局麻，低流量吸氧，经气管导管或鼻电子支气管镜（PENTAX EPK-P）进入气道分泌物吸除，采用盐酸氨溴索注射液（生产厂家：河北爱尔海泰制药有限公司，批准文号：国药准字H20113063，生产批号：20170105，规格：4 mL︰30 mg）60 mL与37 ℃灭菌生理盐水100 mL肺泡灌洗，10～20 mL/次，单侧肺叶50 mL左右，若患者动脉血氧饱和度不足80%则退出电子支气管镜，鼻导管吸氧，待患者动脉血氧饱和度在90%以上再吸痰，间隔1 d灌洗1次。两组患者均持续治疗3周。

1.3 观察指标与评定标准 观察两组治疗效果、血清炎性因子与氧化应激指标含量及并发症情况。疗效评定标准依据《临床疾病诊断依据治愈好转标准》拟定[6]，实验室指标、临床体征和症状均完全恢复为显效;实验室指标、临床体征和症状有一项未恢复为有效;实验室指标、临床体征和症状均无任何好转为无效，总有效=显效+有效。治疗前后采集患者空腹静脉血5 mL，ELISA法检测血清炎性因子含量，包含白细胞介素-6（IL-6）、C反应蛋白（CRP）及肿瘤坏死因子-α（TNF-α），试剂盒购自山海酶联生物科技公司;超氧化物歧化酶法检测血清超氧化物歧化酶（SOD）含量，TBA反应比色法检测丙二醛（MDA）含量，试剂盒购自北京北京中杉金桥生物公司，具体步骤依据试剂盒说明书进行。

1.4 统计学处理 采用SPSS 19.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 对照组年龄56～76岁，平均（63.72±7.19）岁;男31例，女17例;平均COPD病程（7.68±1.57）年。观察组年龄55～78岁，平均（64.15±7.23）岁;男29例，女19例;平均COPD病程（7.93±1.46）年。两组年龄、性别、平均COPD病程比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组临床治疗效果比较 观察组总有效率为89.58%，高于对照组的70.83%，差异有统计学意义（字2=5.315，P=0.019），见表1。

2.3 两组治疗前后血清炎性因子含量改变情况比较 观察组治疗后血清IL-6、TNF-α及CRP含量较治疗前、对照组均降低，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.4 两组治疗前后血清应激指标改变情况比较 观察组治疗后血清MDA含量较治疗前、对照组均降低，SOD含量较治疗前、对照组均升高，差异均有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.5 两組并发症发生情况比较 观察组治疗后面部压伤1例、心率增快1例及咯血1例，并发症发生率为6.25%;对照组面部压伤4例、咯血3例、腹胀3例及心率增快2例，并发症发生率25.00%。两组并发症发生率比较，差异有统计学意义（字2=6.400，P=0.011）。

3 讨论

COPD为伴随肺外效应疾病，本质为机体炎性反应所导致气流受限，可进展成慢性呼吸衰竭，病情严重者还可造成肺源性心脏病，对患者生命安全带了威胁，对患者家庭和社会带来沉重医疗负担[7-9]。患者出现AECOPD则会使体内炎性反应加重，发生低氧血症、水肿、CO2潴留、排痰不畅等临床症状，患者呼吸肌疲劳加重，病情恶化[10-11]。所以，目前临床对AECOPD伴随Ⅱ型呼吸衰竭者应以改善CO2潴留、纠正缺氧及缓解呼吸肌疲劳为主。序贯机械通气可加强患者咳痰等气道的自洁功能，缓解其呼吸肌疲劳，同时治疗期间患者不需行人工气道，可避免声门下或者口咽部间隙寄居细胞误吸[12-14]。盐酸氨溴索为黏液溶解剂，对黏液性和浆液性腺体分泌有调节作用，可加速管腔内黏膜细胞纤毛摆动，使患者痰液黏度下降，同时有呼吸道自净与加速排除痰液等影响[15-16]。

COPD的发生与进展和体内过度炎性反应有联系，而出现AECOPD一般和感染相关，菌体或其他代谢产物影响下，体内合成分泌大量的炎性因子，激活全身性炎性反应，并造成肺部受损[17-18]。IL-6、TNF-α和CRP是临床多见炎性因子，临床AECOPD伴随Ⅱ型呼吸衰竭者其血清内上述炎症因子含量明显上升，说明机体内炎性反应强烈。本研究结果显示，观察组治疗后血清IL-6、TNF-α及CRP含量较治疗前、对照组均降低（P<0.05），说明盐酸氨溴索肺泡灌洗联合序贯机械通气抑制患者体内炎性反应效果更好。正常状况下机体内肺组织抗氧化和氧化保持动态平衡，而AECOPD患者体内此平衡被打破，呼吸道感染、有害气体或者颗粒等造成抗氧化与氧化失衡，进而出现巨噬细胞、淋巴细胞与中性粒细胞等浸润，同时释放活性氮自由基与氧自由基，对呼吸道上皮细胞刺激，降低其防御功能，增大上皮细胞的通透性，还会加速前列腺素、白三烯和组胺等炎性递质的释放[19-20]。MDA为氧化应激标志物，对MDA监测能够明确患者机体脂质过氧化程度。SOD为抗氧化剂，对氧自由基有清除作用，保护组织及细胞。本研究结果顯示，观察组治疗后血清MDA含量较治疗前、对照组均降低，SOD含量较治疗前、对照组均升高，差异均有统计学意义（P<0.05），说明盐酸氨溴索肺泡灌洗联合序贯机械通气可改善患者体内应激水平，维持氧化与抗氧化平衡。

综上所述，盐酸氨溴索肺泡灌洗联合序贯机械通气可提升AECOPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者的治疗效果，改善氧化应激水平，抑制炎症反应程度。

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（收稿日期：2019-07-05） （本文编辑：程旭然）