血清C反应蛋白水平与抑郁症患者病情严重程度的关系

陆玲娜，胡希文

抑郁症是全球疾病负担和伤残损失寿命年的主要原因之一。很多研究[1-4]表明抑郁症和炎症有关联，而C反应蛋白(CRP)作为一种炎症标志物，与抑郁症有一定相关性，近期有文献[5-7]报道情感障碍患者症状严重程度与CRP水平有关；因此，本研究探讨抑郁症患者抑郁严重程度与血清CRP水平的相关性，以有助于客观监测病情变化的生物学指标。

1 对象和方法

1.1 对象 患者组：为2016年1月至2017年1月杭州市第七人民医院情感障碍病房住院患者159例；均符合《国际疾病分类》第10版(ICD-10)抑郁症诊断标准，包括首发和复发患者；排除双相障碍、精神分裂症、可识别感染性疾病、自身免疫性疾病(包括人类免疫缺陷病毒、乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒等)。其中男51例，女108例；年龄(34.2±14.1)岁；吸烟史8例(5.0%)；体质量指数(BMI)(22.6±3.3)。对照组：为同期在本院进行健康体检者159名；不符合ICD-10各项精神疾病诊断标准；排除可识别感染性疾病、自身免疫学疾病。男59名，女100名；年龄(32.2±14.1)岁；吸烟史6名(3.8%)；BMI(22.1±4.2)。两组一般情况比较差异无统计学意义。入组者均签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 血清 CRP水平测定 采集入组者晨空腹静脉血2 ml，4000 r离心10 min，吸取血清，使用Siemens Advia 2400生化分析仪进行CRP水平检测。

1.2.2 抑郁程度评估方法 由培训合格的精神科医生采用24项汉密尔顿抑郁评定量表(HAMD)评估患者病情；HAMD中含焦虑/躯体化、体质量、认知障碍、日夜变化、阻滞、睡眠障碍、绝望感7个维度；多数项目采用5级评分法：“无”记0分，“轻度”记1分，“中度”记2分，“重度”记3分，“极重度”记4分；少数项目采用3级评分法：“无” 记0分，“轻～中度”记1分，“重度”记2分；统计各维度评分，得分越高，症状越重。

1.2.3 统计学方法 采用SPSS 19.0统计软件；样本率间比较采用卡方检验，两组比较采用Mann-Whitney U检验，多组间比较采用Kruskal-Wallis 检验；相关性分析采用多元线形回归分析；P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血清 CRP水平比较 患者组血清CRP水平为(3.4±3.2) mg/L，HAMD评分为(30.60±3.41)；对照组CRP水平为(1.2±0.3) mg/L，HAMD评分为(21.6±2.65)；患者组血清CRP水平与HAMD评分显著高于对照组(P均<0.05)。

2.2 患者组血清CRP水平与HAMD评分的相关性分析 相关性分析显示血清CRP水平与HAMD评分呈正相关(r=3.55，P<0.01)；这种相关性在女性患者中更加显著(P<0.01)，但在男性中不显著。见表1。

表1 患者组血清CRP水平与HAMD评分相关性分析

注：性别交互分析中的性别因素是以女性作为参考

2.3 患者组血清CRP水平与HAMD中各维度评分相关性分析 将血清CRP水平与HAMD中7个症状维度评分的多元线形回归分析显示，血清CRP水平与患者HAMD中焦虑/躯体化、绝望感和阻滞这3个维度评分呈正相关；女性患者中，血清CRP水平与焦虑/躯体化、绝望感、阻滞、认知障碍4个维度评分呈正相关；男性患者没有这种相关性。见表2。

表2 患者血清CRP水平与HAMD中各维度评分的相关性分析

注：性别交互分析中性别因素是以女性作为参考

3 讨论

关于促炎免疫反应在抑郁症发生、发展作用的研究文献近些年已有较多报道[8-10]。在抑郁症患者机体的免疫应答系统被激活，导致各种炎症因子水平升高，比如CRP、白细胞介素(IL)-6、IL-17等；有文献[11]报道CRP与抑郁症发生发展之间存在关联[3-4]。但这些炎症因子与抑郁症之间的内在机制尚不完全清楚。有文献报道机体内的免疫炎症反应可能与抑郁症的发生有关。研究[8-9]发现患者血液和脑脊液中促炎因子，如肿瘤坏死因子-α、IL-6和CRP水平升高。一方面促炎因子可诱导吲哚胺2,3双加氧酶(IDO)将5-羟色胺的前体色氨酸分解为酪氨酸，色氨酸的分解导致5-羟色胺合成减少，这与抑郁症的病因直接相关[12]。另一方面促炎因子可能通过影响糖皮质激素受体功能引发下丘脑-垂体-肾上腺皮质(HPA)轴的过度活跃，导致免疫激活[2]。炎性细胞因子通过激活MAPK途径，增加了5-羟色胺、去甲肾上腺素和多巴胺再摄取泵(转运体)的表达和功能[13]。而CRP作为经典的炎症因子，其升高可以反应机体的炎症水平。有关抑郁症状的文献研究[14-16]发现,高CRP水平者抑郁症状更严重，同样针对抑郁障碍的文献[7]也发现中，随着抑郁症状的加重，CRP水平也会增加。这与本研究结果相同，即CRP水平的升高与抑郁症的严重程度有一定的相关性。进一步发现女性抑郁症患者与CRP的相关性更具显著性，并且在个别抑郁症状(焦虑/躯体化、认知障碍、阻滞和绝望感)中更具显著性，这种现象的具体原因目前尚不明确。有文献[17]认为也许可以用性激素的差异效应来解释。但未有明确的定论。

CRP不仅能反应抑郁症患者的炎症反应水平，近些年来还被认为有指导用药的意义[18]。Ufer等[19-20]研究发现CRP的升高可以作为抗抑郁药物治疗反应的预测因子，CRP<1 mg/L的抑郁症患者对选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)的反应更好，而CRP>1 mg/L的抑郁症患者对三环抗抑郁药(TCA)的反应更好。Freeman等[21]研究证明CRP水平与抑郁症复发相关(比值比OR=1.92；95%CI：1.43～2.55；P<0.0001)；表明炎症是复发的风险因素。未来还需要更多基础性的炎症反应与抑郁症的前瞻性研究。

本研究还发现抑郁组的BMI指数与无职业率均高于对照组，考虑与抑郁症状导致活动意愿下降及抗抑郁药的不良反应有关，并且社会功能的减弱使抑郁患者更难胜任一些社会工作，故无业率较高。

综上所述，血清CRP水平与抑郁症的严重程度具有一定相关性，并且在女性患者中更为显著。另外CRP水平与抑郁症症状中的焦虑/躯体化、认知障碍、阻滞和绝望感也有相关性，同样女性患者更为显著。因此，在治疗疾病期间，可以定期监测患者特别是女性患者CRP水平，以辅助判断患者病情严重程度，观察症状及病情变化。