西药联合肾衰饮治疗2型糖尿病早期肾病39例临床观察

杨 坷

河南科技大学附属许昌市中心医院 血液净化室， 河南 许昌 461000

糖尿病肾病是糖尿病严重并发症之一，为糖尿病患者致残、致死主要原因，有关研究指出，终末期肾衰竭患者约40%由糖尿病肾病导致[1]。目前临床多采用西医治疗，以改善肾功能、降血压、降血糖等对症治疗为主，能在一定程度上缓解病情进展，但在改善蛋白尿方面效果欠佳，且存在药物副作用。糖尿病肾病属中医“尿浊”、“水肿”等范畴，以脾肾两虚为根本，气血损伤为病机，治疗应以养阴益气化瘀为主[2]。笔者选取78例2型糖尿病早期肾病(气阴两虚兼血瘀型)患者，旨在探讨西药联合自拟肾衰饮的治疗效果。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 经我院伦理委员会审核批准，选取2017年6月至2019年6月我院收治的2型糖尿病早期肾病(气阴两虚兼血瘀型)患者78例，按照治疗方案不同随机分为研究组和对照组各39例。对照组男20例，女19例；年龄37～64岁，平均年龄(50.52±5.13)岁；糖尿病病程3～14年，平均病程(8.03±2.31)年。研究组男22例，女17例；年龄38～65岁，平均年龄(51.03±5.52)岁；糖尿病病程3～15年，平均病程(8.56±2.06)年。两组基线资料(性别、年龄、糖尿病病程)均衡可比(P>0.05)。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：均符合西医2型糖尿病早期肾病诊断标准[3]；中医辨证为气阴两虚兼血瘀证[4]；知情本研究并签署同意书。排除标准：对本研究药物过敏者；合并心脑血管疾病者；合并其他严重糖尿病并发症者；存在出血倾向者；妊娠期或哺乳期妇女；1型糖尿病；存在其他继发性肾脏疾病，如狼疮性肾病、痛风肾病、感染性肾炎等。

1.3 方法

1.3.1 对照组 给予常规西医治疗：①给予常规降糖治疗，包括饮食控制、健康教育、运动疗法、肾排泄较少降糖药或胰岛素控制血糖，血糖控制目标：空腹<7.0mmol/L、餐后2h<7.8mmol/L。②厄贝沙坦(瀚晖制药有限公司，国药准字H20000516，规格：75mg/片)口服，0.15g/次，1次/d。

1.3.2 研究组 在对照组基础上给予自拟肾衰饮治疗，组方：党参20g，鳖甲20g，砂仁10g，菟丝子15g，山茱萸10g，法半夏10g，白术15g，土茯苓30g，黄芪40g，水蛭5g，白茅根30g，莪术10g，丹参15g，大黄10g，夏枯草20g。兼证内热，加知母10g、焦栀子10g；水肿明显加车前子20g、猪苓15g；泡沫尿者穿山龙30g、加泽泻15g。水煎取汁300ml，分2次服用，1剂/d。两组均持续治疗3个月。

1.3.3 检测方法 取清晨空腹静脉血5mL，离心5min(4000r/min)，取血清，以二乙酰一肟法检测血尿素氮(BUN)，以苦味酸法检测血肌酐(Scr)，酶联免疫吸附实验测定超氧化物歧化酶(SOD)；留取24h尿液，以免疫比浊法测定尿白蛋白排泄率(UAER)；取晨尿5mL，离心12min(3500r/min)，尿液上清液以酶联免疫吸附实验测定尿肝型脂肪酸结合蛋白(L-FABP)水平。

1.4 疗效判定标准[4]显效：临床症状消失，UAER下降≥50%，症状消失；好转：临床症状明显改善，UAER下降30%～49%，症状明显改善；无效：未达到以上标准。总有效率=(好转+显效)例数/总例数×100%。

1.5 观察指标 ①疗效。②对比两组治疗前后血糖[空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)]水平。③比较两组治疗前后肾功能指标(UAER、SCr、BUN)水平。④对比两组治疗前后氧化应激指标(尿L-FABP、血清SOD)水平。

2 结果

2.1 疗效 研究组显效16例，好转20例，无效3例；对照组显效9例，好转19例，无效11例。研究组总有效率92.31%，高于对照组71.79%，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.2 血糖水平 治疗前，两组FPG、HbA1c水平无差异(P>0.05)治疗后，研究组FPG、HbA1c水平低于对照组(P<0.05)，见表1。

2.3 肾功能指标水平 治疗前，两组UAER、SCr、BUN水平无差异(P>0.05)，与对照组相比，研究组治疗后UAER、SCr、BUN水平较低(P<0.05)，见表2。

2.4 氧化应激指标 治疗前，两组L-FABP、SOD水平无差异(P>0.05)，与对照组相比，研究组治疗后尿L-FABP水平较低，血清SOD水平较高(P<0.05)，见表3。

组别例数 FPG/mmol/L HbA1c/% 治疗前治疗后治疗前治疗后对照组399.14±1.546.21±0.61#8.72±1.727.39±0.51#研究组399.12±1.625.91±0.58#∗8.79±1.627.02±0.45#∗

注：与同组治疗前比较，#P<0.05；与对照组治疗后比较，*P<0.05。

时间组别例数UAER/μg/minSCr/μmol/LBUN/mmol/L治疗前对照组39146.32±25.17100.15±13.477.29±1.46研究组39146.56±25.7999.26±13.147.26±1.35治疗后对照组39103.48±20.39#71.36±8.46#5.12±1.25#研究组3977.14±20.27#∗56.47±8.19#∗3.98±1.24#∗

注：与同组治疗前比较，#P<0.05；与对照组治疗后比较，*P<0.05。

组别例数 尿L-FABP/ng/L 血清SOD/U/mL 治疗前治疗后治疗前治疗后对照组3985.25±9.2674.25±9.54#77.89±8.2389.23±6.35#研究组3984.56±9.2563.23±9.24#∗76.56±8.12121.56±6.14#∗

注：与同组治疗前比较，#P<0.05；与对照组治疗后比较，*P<0.05。

3 讨论

糖尿病肾病发生机制尚不明确，临床研究大多认为与肾脏血流动力学改变、糖代谢异常、炎症反应、氧化应激等有关。厄贝沙坦为临床常用受体拮抗剂，能抑制血管紧张素生物学效应，调整肾小球血流量，降低肾脏疾病患者尿蛋白，起到肾保护作用，延缓病情进展，但单独应用厄贝沙坦治疗糖尿病肾病无法取得显著效果，且存在眩晕、头痛等药物副作用[5]。

糖尿病肾病属中医“尿浊”、“水肿”、“消渴”等范畴，长时间处于消渴状态，病机从阴虚燥热演变为气阴两虚，加之该病机贯穿疾病全过程，出现阴损表现，病位在肾，久病则损伤肾络。肾是先天之本，肾脏虚弱，则先天衰竭；脾为后天之本，脾气虚弱，则血液瘀滞，出现心悸、乏力等症状。由此可知，糖尿病肾病以脾肾两虚为根本，气血损伤为病机，治疗应以养阴益气化瘀为主。本研究自拟肾衰饮方中黄芪为君药，味甘性微温，归脾、肺经，扶正补虚、补气升阳；白术、太子参、鳖甲为臣药，白术味苦、甘，性温，归脾、胃经，太子参性平，味甘、微苦，归脾经、肺经，二者补益中焦脾胃之气，使气血生化有源；鳖甲性微寒，味咸，归肝经、肾经，退热除蒸，软坚消癥、滋阴潜阳，诸药配伍相使为用，气阴双补。佐以水蛭、莪术、丹参、夏枯草、法半夏，水蛭性平，味咸、苦，归肝经，功善破血逐瘀，祛瘀生新。莪术性温、味苦辛，归肝、脾经，丹参苦、微寒，归心包、心、肝经，与夏枯草苦、辛、寒，入肝、胆经，法半夏辛、温，归脾、胃、肺经，四者配伍功善消癥散积祛痰、活血化瘀。佐使药为菟丝子，菟丝子辛、甘、平，归肾、肝、脾经，固精缩尿，平补肝肾；白茅根甘、寒，归胃、肺、膀胱经，土茯苓甘、淡、平，归胃、肝经；大黄苦、寒，归大肠、脾、肝、胃、心包经，三药合用，使肾中瘀浊从二便而出；再佐助水红花子、砂仁，理气行滞，调理中焦气机运转。诸药合用，共奏养阴益气、活血化瘀散结之功。现代药理研究证实，黄芪能扩张微血管，降低血管通透性，减少尿蛋白排泄量，改善肾脏血液循环，减轻肾脏损害；大黄中大黄素能减少肾脏对尿蛋白排泄[6]。李建平等[7]在厄贝沙坦治疗气阴两虚兼血瘀型糖尿病肾病基础上，联合应用丹芪益肾方，能改善患者血糖、肾功能指标。本研究结果显示，研究组总有效率高于对照组，治疗后FPG、HbA1c、UAER、SCr、BUN水平低于对照组(P<0.05)，与上述研究结果一致。

本研究结果显示，研究组治疗后尿L-FABP水平较低，血清SOD水平较高(P<0.05)。可见氧化应激可通过己糖胺通路、多元醇通路等途径导致糖尿病血管内皮功能损伤，而氧化应激水平改变引起的血管内皮损伤可能为糖尿病肾病发生、进展的重要环节[8]。SOD是临床评估机体氧化应激指标，SOD降低提示机体氧化应激反应强烈；L-FABP能间接反映肾小管氧化应激状态。药理学研究表明，黄芪多糖可能通过抑制脂质过氧化产物、自由基生成，减少氧化应激。上述结果显示西药联合自拟肾衰饮能缓解2型糖尿病早期肾病(气阴两虚兼血瘀型)患者血管氧化应激水平，可能为改善病情的重要机制。

综上，西药联合自拟肾衰饮能养阴益气、活血化瘀散结，可通过降低血管氧化应激水平，有效改善2型糖尿病早期肾病(气阴两虚兼血瘀型)患者血糖及肾功能指标，疗效较好。