绝经后女性阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者代谢相关因素与心功能损伤的相关性分析

宋素莉

睡眠呼吸暂停低通气综合征为临床常见疾病之一，严重影响人类健康，临床中以阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(obstructive sleep apnea hypopnea syndrome, OSAHS)最常见[1]。流行病学调查显示，美国40岁以上人群OSHAS患者占2%～4%，我国OSAHS患病率约为4%[2-3]。OSAHS可引起患者睡眠间歇性低氧、增高化学感受器兴奋性、增加胸腔负压、刺激交感神经、肾素-血管紧张素-醛固酮激素释放等，引起机体多器官受损[4]。随着OSAHS病情进展，患者可出现肺心病、高血压、冠心病、心律失常等严重并发症，影响机体功能。大量研究发现，机体代谢异常是独立于年龄、遗传等因素之外心功能损伤的危险因素[5]。近年来，代谢综合征已成为临床研究热点之一，尤其是绝经后女性，其代谢综合征发病率约为16.9%～55.5%[6]。代谢水平异常合并OSHAS同时存在，可能会增加心功能受损的风险，但相关研究报道较少。本文探讨绝经后女性OSAHS患者代谢相关因素与心功能损伤的相关性，旨在为临床评估OSAHS患者心功能提供依据，现报道如下。

材料与方法

一、临床资料

本项目经过我院道德伦理委员会的审理批准。纳入标准：(1)入组对象均已绝经；(2)患者符合2015年我国中华医学会呼吸病学分会睡眠呼吸障碍学组颁布的《阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征诊治指南(基层版)》中OSHAS诊断标准[7]。排除标准：(1)伴有先天性心脏疾病、心脏瓣膜疾病、严重心律失常等疾病；(2)伴有甲状腺功能减退症、甲状腺功能亢进症等内分泌疾病；(3)伴有严重肝、肾功能损害、恶性肿瘤疾病者；(4)患者同意入组进行研究。依据纳入排除标准，选择我院2017年1月至2019年1月收治的120例绝经后女性OSHAS患者作为研究对象，年龄为48～79岁；根据有无心功能损伤分2组：绝经后女性阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征不伴心功能损伤为B组 (73例)，绝经后女性OSHAS伴心功能损伤为C组 (47例)。并选取同期100名绝经后健康体检者作为A组(50例)。

二、研究方法

1. OSHAS诊断标准[7]： ①临床典型表现：夜间睡眠打鼾并伴有呼吸暂停、日间嗜睡(ESS评分≥9分)等；查体：可发现咽腔狭窄、悬雍垂粗大、扁桃体肿大、腺样体增生等，AHI>5次/h者，即可诊断为OSAHS；②对于日间无明显嗜睡(ESS<9分)者，但AHI≥10次/h，或者AHI≥5次/h，伴有认知功能障碍、高血压、冠心病、脑血管疾病、糖尿病、失眠等1项或者1项以上合并症者，也可诊断为OSAHS。

2. 睡眠呼吸监测： 对入组患者进行多导睡眠检测，时间至少7 h，监测内容包括脑电图、口鼻气流、胸式呼吸、腹式呼吸、经皮血氧饱和度、心电图。所有监测数据均由人工进行判读。记录呼吸暂停低通气指数(apnea hypopnea index, AHI)、睡眠呼吸障碍事件时最低血氧饱和度(lowest oxygen saturation, LSpO2)。

3. 心功能评估： 对入组患者进行心腔四切面彩色多普勒超声检查，评估左心室射血分数。当左心室射血分数<50%时，认为心功能受损。

4. 代谢指标检测： 抽取入组人群清晨空腹静脉血，检测空腹血糖(FPG，采用GOD-POD 法)，糖化血红蛋白(HBA1c，采用离子交换高速液体色层分析法，HLC-72397 糖化分析仪)，甘油三酯(triglyceride, TG)、总胆固醇(total cholesterol, TC)采用酶试剂测定法检查，高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol, HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol, LDL-C)采用均相酶比色法检测。

三、统计学分析

数据选用SPSS21.0进行分析。计数资料组间比较采用χ2检验比较差异，计量资料两组比较采用t检验，多组比较采用秩和检验比较差异，以左心室射血分数为因变量，FPG、HBA1c、TG、TC、LDL-C、HDL-C水平为自变量，用Spearman相关进行相关学分析；当P<0.05时，表示差异有统计学意义。

结 果

一、三组患者一般资料

三组患者年龄、BMI、TC比较无统计学差异(P>0.05)。B、C两组患者AHI、FBG、HBA1c 、TG 、LDL-C水平高于A组(P<0.05)，左室射血分数、LSpO2、HDL-C水平低于A组(P<0.05)；C两组患者AHI、FBG、HBA1c、TG、LDL-C水平高于B组，左室射血分数、LSpO2、HDL-C水平低于B组，比较具体有统计差异(P<0.05)，见表1。

表1 三组患者一般资料比较

注：aP>0.05，A、B、C组间比较；bP<0.05，与A组相比；cP<0.05，B、C组间比较

二、代谢指标与左室射血分数相关性分析

经Spearman相关性分析，发现绝经后女性OSAHS患者年龄、BMI、TC与左室射血分数无相关性(P>0.05)；绝经后女性OSAHS患者AHI、FBG、HBA1c 、TG 、LDL-C水平与左室射血分数呈负相关(P<0.05)；绝经后女性OSAHS患者LSpO2、HDL-C与左室射血分数呈正相关(P<0.05)，见表2。

表2 代谢指标与左室射血分数相关性分析

讨 论

OSAHS主要以夜间睡眠中间断性上气道完全或部分梗阻和间歇性缺氧为特征，致患者日间嗜睡、疲劳。研究表明，OSAHS可影响机体代谢，OSAHS患者代谢综合征发病率较高[8-10]。OSAHS可影响机体脂代谢，使TG、TC、LDL水平升高，降低HDL水平，并且OSAHS严重程度为TG、TC升高的独立危险因素[11-13]。绝经为女性生命中不可避免的一个阶段，研究发现，绝经前女性代谢综合征发病率低于同龄男性，但绝经后女性代谢综合征发病率增加，甚至高于同龄男性[14-17]。绝经后女性代谢综合征发病率明显高于绝经前，Hallajzadeh等[18]发现，绝经后女性代谢综合征患病率为36.54%，代谢综合征患病风险约为绝经前的3.54倍。Cho等[19]研究发现，绝经年限为代谢综合征发生的独立危险因素。在我国也有一些关于绝经与代谢综合征的研究报道：Zhou等[20]研究发现，对东北农村6 022名女性进行研究，发现绝经后女性代谢综合征发病风险随着绝经年限增加而增加，在绝经后5～9年，发病率达到最高水平；韦俊芳等[21]对河南4 484名绝经女性进行研究，发现绝经年限与腰围、BMI、TG、FBG、SBP、血糖呈正相关，与HDL-C、DBP、体重呈负相关。孙敏英等[22]对山东4 436名绝经女性进行研究，发现代谢综合征患病风险随着绝经年限升高而升高。因此，尽早干预绝经后女性代谢综合征，对改善患者健康状况及生活治疗具有重要临床意义。

本文结果显示，绝经后女性OSAHS患者FBG、HBA1c、TG、LDL-C水平高于绝经后健康女性，HDL-C水平低于绝经后健康女性，可能与OSAHS患者夜间反复出现呼吸暂停，导致机体出现低氧血症、高碳酸血症，机体胰岛素敏感性下降，机体为维持正常血糖水平，出现胰岛素抵抗状态，从而出现机体血糖水平升高；另外，血脂代谢异常，可能与患者睡眠质量下降，白天嗜睡，机体激素分泌紊乱有关。

研究显示，OSAHS为发生心功能不全的独立危险因素。OSAHS患者反复出现低氧血症，可导致心室肥厚、心肌收缩功能降低，致心功能下降[23-24]。另有研究发现，OSAHS可引起心脏收缩功能、舒张功能不全，说明OSAHS在心功能不全的进展中起着重要调节作用[25-26]。OSAHS引起心功能不全的发病机制包括：增加心脏前后负荷、伴发高血压、夜间低氧引起心室重构、交感神经激活等[27-28]。OSAHS患者保有不同程度代谢异常，也可能为引起心脏损害的原因之一。对于绝经后女性出现代谢异常风险较高，若合并OSAHS，可能会增加心功能受损的风险，但相关研究报道较少。本文发现，绝经后女性OSAHS伴心功能损害患者FBG、HBA1c、TG、LDL-C水平高于绝经后女性OSAHS未伴心功能损害，左室射血分数、HDL-C水平低于绝经后女性OSAHS未伴心功能损害患者，结果说明代谢异常可能与心功能损害有关。

本文结果显示，绝经后女性OSAHS患者AHI、FBG、HBA1c 、TG 、LDL-C水平与左室射血分数呈负相关；绝经后女性OSAHS患者LSpO2、HDL-C与左室射血分数呈正相关。结果与文献报道相符，代谢异常引起心功能损伤，可能与以下因素有关：(1)代谢异常可能引起机体炎性反应，进而引起左心室肥厚、左心房增大；(2)代谢异常可能通过机械刺激，即改变主动脉顺应性，增加心脏后负荷，从而导致心室、心房重塑；(3)代谢异常患者多伴有胰岛素抵抗，增加机体水、钠潴留，从而增加心室后负荷，激活RAAS系统，导致左心室肥厚、重塑，进而影响患者心功能[29-31]。

综上所述，绝经后女性OSAHS患者代谢指标与心功能损伤密切相关，临床可通过监测代谢指标变化评估心功能，但其特异性及灵敏性有待后续进一步研究。