抑郁症共病阻塞性睡眠呼吸暂停患者的前瞻性记忆损伤特点分析

苗静静 张 玉 朱翠珍 朱道民 李晓驷

抑郁症是精神科常见疾病，我国有多达5 400万人诊断有抑郁症，约占总人口的4.2%[1]。在抑郁症患者中，有11%～18%的患者存在与阻塞性睡眠呼吸暂停(obstructive sleep apnea，OSA)共病现象[2]。资料[3-5]显示，抑郁症患者存在认知功能障碍，表现为记忆力、注意等方面的损伤。抑郁症患者记忆力受损的研究近年来备受关注，特别是针对前瞻性记忆(prospective memory，PM)损伤的研究。PM是一种对将来计划的记忆，分为基于事件的前瞻性记忆(event-based prospective memory, EBPM)和基于时间的前瞻性记忆(time-based prospective memory, TBPM)[6]。PM是人们日常生活能力的核心部分，PM受损会降低患者的治疗依从性，如忘记按时服药和复诊，增加复发风险，同时对患者生活造成诸多不便[7]。研究[8]显示，抑郁症患者前瞻性记忆受损，并存在受损内容分离现象，但共病OSA是否会加重抑郁症患者的前瞻性记忆损伤，目前国内鲜有这方面的报道。本文通过对照研究，探讨抑郁症共病OSA患者的前瞻性记忆是否较单纯抑郁症患者的损伤更为明显及其损伤特点，旨在提醒临床重视抑郁症合并OSA的筛查，以便及早识别从而采取有效的治疗措施。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年1月至2019年2月合肥市第四人民医院睡眠科收治的78例抑郁症住院患者，经多导睡眠呼吸监测筛查有无OSA，将25例抑郁症合并OSA的患者纳入共病组，53例未合并OSA患者纳入抑郁症组。同期通过网上发布“招募通知”，从社会公开招募符合OSA诊断标准但无抑郁症的33例自愿参与本研究者纳入OSA组，将无OSA及抑郁症的34例健康者纳入对照组。4组性别、年龄、受教育年限差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 4组对象人口学资料比较

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：①抑郁症和OSA诊断均符合《国际疾病和有关健康问题的分类(第十版)》中抑郁症和OSA的诊断标准[9]；②四组对象年龄为18～60岁，且均无高血压、糖尿病等基础、躯体疾病及物质滥用者。排除标准：①有脑器质性或躯体性疾病所致精神障碍者；②合并精神发育迟滞等其他精神疾病者；③不能配合完成测试者。

1.3 方法

1.3.1 前瞻性记忆实验 4组研究对象均进行前瞻性记忆损伤的实验测试，实验分EBPM和TBPM两项测试，测试参照Einstein[10]及程怀东等[11]介绍的方法进行。EBPM测试:实验开始前告知被试者实验中会出现32张卡片,前2张卡片为示例练习卡片，学习完示例卡片后正式开始实验。每张卡片包含12个高频中文实义词,其中有10个词属于一大类,有 2个词属于一小类。当选出的2个词是动物类(即小类)时,请被试者敲一下桌面。实验结束时,要求被试说出自己的联系电话。EBPM评分标准: 测试共6个目标卡片,当目标词出现,被试准确执行目标行为并能做出正确反应计EBPM评分1分,实验结束时能写下电话号码则记EBPM评分2分。EBPM评分总分为8分，得分越高表明EBPM功能越好。

TBPM 测试:实验开始前告知被试,实验中会出现61张卡片,第1张卡片为示例练习卡片，学习完示例卡片后正式开始测试。每张上有12个两位数,要求被试选出每张卡片上的最大值和最小值，同时被试在实验开始后5、10、15分钟3个时间点各敲一下桌子。被试者用身旁放置的时钟来检查时间,实验开始时钟被设置为0时0分0秒。计时开始后,让被试依次选出每张卡片上的最小数和最大数,同时在目标时间完成敲打桌面的任务, 17分钟时停止实验。TBPM评分标准:能正确执行目标行为(特定目标时间敲打)的次数作为 TBPM成绩,在各目标时间前后10秒内做出反应记TBPM评分2分,前后11～30秒内做出反应则记TBPM评分1分。TBPM评分总分为6分，得分越高表明TBPM功能越好。

1.3.2 观察指标 观察和记录4组EBPM、TBPM评分情况。

2 结果

4组对象的EBPM、TBPM评分比较，差异有统计学意义(P<0.05)。进一步行两两比较，结果显示，共病组患者EBPM和TBPM评分均低于抑郁症组、OSA组及对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。抑郁症组患者EBPM评分低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，EBPM评分低于OSA组，但差异无统计学意义(P>0.05)；而TBPM评分低于OSA组及对照组，差异均无统计学意义(P>0.05)。OSA组EBPM和TBPM评分均低于对照组，差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 4组对象EBPM、TBPM评分比较分)

注: EBPM 表示基于事件的前瞻记忆，TBPM 表示基于时间的前瞻记忆；共病组与抑郁症组比较，aP<0.05；共病组与OSA组比较，bP<0.01；共病组与对照组比较，cP<0.01；抑郁症组与对照组比较，dP<0.05；共病组与抑郁症组比较，eP<0.05；共病组与OSA组比较，fP<0.01；共病组与对照组比较，gP<0.01

3 讨论

2015年以来，抑郁症已经成为世界上导致人类健康损失的最主要原因，占总医疗疾病负担的10.3%[1]。临床发现抑郁症患者常合并OSA，此类患者治疗后抑郁情绪虽得到明显缓解，但认知障碍仍持续存在[12]。已有研究[13]证实OSA患者会出现记忆力减退、执行功能受损等现象。为此，本研究探讨抑郁症共病OSA患者的前瞻性记忆是否较单纯抑郁症患者的损伤更为明显及其损伤特点，旨为临床筛查抑郁症共病OSA及采取有效的治疗措施提供参考。

既往有研究显示，抑郁症患者前瞻性记忆的两部分受损不一致，或者TBPM受损，或者EBPM受损。本研究结果显示,抑郁症组EBPM评分低于对照组(P<0.05)；而TBPM评分于OSA组和对照组无显著差异，提示抑郁症组患者存在前瞻性记忆损害，表现为EBPM受损，而TBPM无损伤。这一结果支持了“EBPM和TBPM双通道机制”假说，同时表明抑郁症患者有前瞻性记忆损伤可能是前额叶功能障碍导致。程怀东等[14]研究已显示，前额叶损伤的患者出现EBPM受损而TBPM正常的现象，提示二者可能有不同的神经机制。本文研究结果与王俊珺等[15]及Chen 等[16]研究结果一致，与Li等[17]的研究结果不一致。研究结果的不一致可能与研究的样本量、前瞻性记忆评估方法等不同有关。

本研究结果显示，抑郁症共病OSA患者的EBPM和TBPM评分不仅低于OSA组和对照组，也低于抑郁症组，差异均有统计学意义(P<0.05)，提示抑郁症共病OSA患者的EBPM和TBPM均受损。笔者推测出现这一结果主要是由于共病OSA导致的，因为OSA患者在睡眠时反复出现呼吸中断、低通气及低氧血症，损害机体各组织及器官功能，尤其是对认知相关脑区如海马、杏仁核等损伤明显，长期反复缺氧则会引起脑组织代谢紊乱及脑功能异常，引起前瞻性记忆、执行功能等损伤[18-19]。本研究中OSA组EBPM、TBPM评分与对照组比较，无显著差异(P>0.05)，表明本研究中OSA组患者的EBPM、TBPM未出现受损，这与谢于鹏等[20]的研究不一致，分析原因可能与研究设计不同、样本量偏小有关。

综上所述，抑郁症患者存在前瞻性记忆损害，表现为EBPM受损，TBPM无损伤；与抑郁症患者比较，抑郁症共病OSA患者也存在前瞻性记忆损伤，表现为EBPM和TBPM均受损，临床应重视抑郁症合并OSA的筛查，以便及早识别和采取针对性治疗措施。