Ⅲ期结肠癌术后辅助化疗联合中药治疗的疗效研究

徐 萌 王 勇 张 梅 胡金鹏 李 平

结肠癌是结肠黏膜上皮细胞在多种致癌因素影响作用下发生的常见恶性肿瘤，全球每年新发病例约占所有恶性肿瘤的15%[1]，是严重危害人类健康的常见恶性肿瘤之一[2-3]。 手术是治疗结肠癌的主要方式，根治性手术后的复发及转移是影响结肠癌患者生存的主要因素，对于Ⅲ期结肠癌，出现局部淋巴结的转移，5年的生存率<30%[4]。因此，临床上Ⅲ期结肠癌患者术后需结合辅助化疗，以达到降低复发、转移的风险，提高患者的生存率[5]。但是化疗后的综合不良反应较多，如骨髓抑制、胃肠道反应、脱发等，患者生存质量较差[6]。中药在抗肿瘤方面疗效确切，且不良反应较轻，采用中医辨证施治的方法，标本兼治，攻补兼施，整体与局部配合用药，从而既能杀灭癌细胞，控制癌细胞复发转移，又能增强人体免疫力和调整机体的阴阳平衡，并能减轻化疗的毒副作用，改善生存质量[7]。本研究旨在通过对比Ⅲ期结肠癌手术后辅助化疗及加服中药治疗患者的一般资料、肿瘤标志物、治疗后不良反应情况，进而对辅助化疗联合中药治疗的疗效进行评价。

1 对象与方法

1.1 研究对象 回顾性分析2016年1月至2018年1月在中国科学技术大学附属第一医院中西医结合肿瘤科、肿瘤化疗科接受术后XELOX方案化疗的80例Ⅲ期结肠癌根治术后患者的临床资料，所有患者均经术后病理确诊为Ⅲ期结肠癌。其中，将同时加服中药治疗的40例患者作为试验组，单纯辅助化疗的40例患者作为对照组。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：①临床资料较为完善者；②病理分期为Ⅲ期者；③结肠癌经病理学检查证实者；④已经完成根治性手术切除患者及耐受XELOX化疗、中药治疗者。排除标准：①术前接受过放化疗治疗者；②患有精神疾病者；③合并其他恶性肿瘤疾病者；④肝、肾功能损伤严重者；⑤术后出现吻合口瘘等严重并发症者；⑥存在免疫系统疾病者；⑦对中药过敏者。

1.3 方法 对照组患者实施XELOX 化疗方案：静脉滴注130 mg/m2奥沙利铂亚(苏恒瑞医药，批号170906AF)，第1～14 天早晚1次口服1 000 mg/m2卡培他滨(上海罗氏制药有限公司，批号SH2384)，用药结束后第7天开始进行第2疗程的治疗，共计8个疗程。化疗前30 min进行止吐治疗，在化疗过程中，密切关注患者在化疗后的不良反应，并对不良反应及时做好应对措施和及时调整化疗方案。试验组患者在对照组的化疗方案基础上加用中药口服治疗，中药配方：法半夏10 g、陈皮10 g、炒白芍10 g、炙甘草10 g、炒白术10 g、人参3 g、当归3 g、茯苓10 g、八月札10 g、肉豆蔻10 g等，煎服，每天2次，于化疗前14日开始服用，2个疗程后，再服用1个月。中西医结合肿瘤科根据其患者主症及其兼症治疗Ⅲ期结肠癌术后患者，运用中药改善其症状。术后化疗出现食欲不振、乏力、恶心呕吐、手足心热，方用姜半夏、白术、茯苓、浙贝母、郁金、酒黄芩、枳壳、莪术、陈皮、白英、醋鳖甲各10 g，鸡内金20 g，甘草5 g，分别于早晚餐后温服，并结合临床症状随证加减。

本研究采用QLQ-C30量表进行患者生存质量评价。该表共有30项条目，其中包括5个功能维度(躯体、角色、情绪、认知、社会功能)、3个症状维度(疲乏、恶心呕吐、疼痛)、6个单一症状条目(呼吸困难、睡眠障碍、食欲丧失、便秘、腹泻、经济困难感知)及1个整体生活质量维度。将各个维度所包括的条目得分相加并除以包括的条目数，得到该维度的粗分，再将粗分转化为0～100分取值的标准化得分。

1.4 观察指标 所有患者分别于化疗前、化疗第6周进行癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)、糖类抗原125(carbohydrate antigen 125, CA125)、糖类抗原199(carbohydrate antigen 199,CA199)等检验；在化疗第6周统计发生不良反应的例数，包括红细胞[正常值(4.0～5.5)×1012/L]、白细胞[正常值(4.0～10.0)×109/L]及血小板[正常值(100～300)×109/L]计数减少，肝肾功能损害，贫血(血红蛋白<120 g/L)等，其中以谷丙转氨酶(正常值0～50 IU/L)、谷草转氨酶(正常值0～40 IU/L)升高作为肝功能损害依据；以肌酐(正常值40～120 μmol/L)及尿素氮(正常值2.86～7.14 mmol/L)升高作为肾功能损害依据。化疗前、化疗第6周分别对所有患者出现的疲乏、睡眠障碍、恶心呕吐、食欲丧失、疼痛及腹泻等不良反应给予标准化维度评分。

2 结果

2.1 两组患者一般资料比较 两组患者性别、年龄及体质量比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

2.2 两组患者不良反应发生情况比较 试验组患者不良反应发生率(17.50%)低于对照组(50.00%)，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表1 两组患者一般资料比较

表2 两组患者化疗第6周不良反应发生情况比较[例(%)]

注：*为校正χ2检验，#为Fisher确切概率法

2.3 两组患者肿瘤标志物检测情况比较 试验组患者CEA及CA199化疗第6周水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；CEA、CA125及CA199变化差值均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者化疗前、化疗第6周肿瘤标志物检测情况比较

2.4 两组患者化疗前、化疗第6周生存质量维度评分比较 试验组患者疲乏、睡眠障碍、恶心呕吐、食欲减退、疼痛、腹泻维度评分变化差值均高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 两组患者化疗前、化疗第6周生存质量维度评分比较分)

3 讨论

结肠癌是消化道最常见的恶性肿瘤，需在术后进行一系列辅助化疗治疗，以进一步提高患者的临床预后。XELOX 方案是目前通行的Ⅲ期结肠癌术后化疗方案，方案中的卡培他滨能对肿瘤细胞起到杀灭的效果，也能保护肿瘤周围正常组织不受损伤。相比FOLFOX 或OXMDG方案，口服卡培他滨联合奥沙利铂的XELOX 化疗方案有更高的安全性和有效性[8-12]。但是，奥沙利铂的加入会加重与化疗相关的不良反应，如纳差、恶心、呕吐、腹泻、腹胀、便秘以及内脏损伤等。中医学认为，加用中医治疗将固本培元扶正[13-14]放在第一位，并且将补血填精、益气运脾健胃以及养阴生津作为常用的药物，有利于减轻其治疗后带来的热毒血瘀、脾胃受损及消化道反应[15]。此外，根据扶正祛邪的原理，进行辨证施治，对患者的病情进行实时监控、制定有针对性的个体化中药治疗方案等，改善患者的身体状况。

本研究结果显示，试验组患者在化疗第6周发生骨髓抑制、肝肾功能损害、贫血等不良反应的总体发生率为17.50%，低于对照组，表明联合中药治疗对机体的保护作用较为显著；生存质量维度评分在疲乏、胃肠道症状、疼痛及睡眠障碍方面，得分越高表示症状问题越严重。试验组患者在各项症状评分领域相较于对照组，均有明显的降低，表明中药方剂辅助治疗可以有效改善Ⅲ期结肠癌患者术后化疗出现的疲乏、胃肠道症状、疼痛及睡眠障碍问题等临床症状，与目前相关中药治疗研究的结论基本一致[16]；同时本组研究数据表明经过辅助化疗联合中医治疗后患者CEA、CA125及CA199等肿瘤标志物表达水平下降，表明患者自身癌细胞转移的风险已经下降。

综上所述，辅助化疗治疗的基础上加中医治疗Ⅲ期结肠癌能起到减少化疗的副作用、减少复发转移，稳定患者病情，提高患者生存质量，延长患者生命的目的。本研究也存在不足，仅仅有短期随访，长期临床效果还有待进一步研究。