栀黄止痛散外敷联合依托考昔治疗痛风性关节炎急性期30例临床观察

2020-05-06张英杰王上增沈锦涛

风湿病与关节炎 2020年2期

张英杰王上增沈锦涛

【摘要】目的：观察栀黄止痛散外敷联合依托考昔治疗痛风性关节炎急性期的临床疗效。方法：将60例痛风性关节炎急性期患者随机分为治疗组和对照组，每组30例。对照组口服依托考昔治疗，治疗组在对照组治疗基础上给予院内制剂栀黄止痛散外敷。2组均以2周为1个疗程。观察2组患者临床疗效，以及治疗前后疼痛视觉模拟评分法（VAS）评分、血尿酸（BUA）、红细胞沉降率（ESR）、C-反应蛋白（CRP）。结果：治疗组治愈21例，好转7例，无效2例，总有效率为93.33%;对照组治愈17例，好转4例，无效9例，总有效率为70.00%。2组比较，差异有统计学意义（P < 0.05）。治疗后，2组VAS评分、BUA、ESR、CRP较治疗前均有下降（P < 0.05），且治疗组优于对照组（P < 0.05）。结论：栀黄止痛散外敷联合依托考昔对于控制痛风性关节炎急性期具有良好的疗效。

【关键词】痛风性关节炎;急性期;栀黄止痛散;外敷;依托考昔;临床疗效

【ABSTRACT】Objective：To observe the clinical effect of Zhihuang Zhitong San（栀黄止痛散）on acuteattack of gouty arthritis.Methods：Sixty patients with acute attack of gouty arthritis were randomly divided into a treatment group and a control group，30 cases in each group.The control group was treated with etocoxib，and the treatment group was treated with Zhihuang Zhitong San based on the treatment for the control group.Both groups were treated for 2 weeks.The clinical effect，VAS，BUA，ESR and CRP of the two groups were observed before and after treatment.Results：In the treatment group，21 cases were recovered，7 cases were improved，2 cases were ineffective，and the total effective rate was 93.33%.In the control group，17 cases were recovered，4 cases were improved，9 cases were ineffective，and the total effective rate was 70.00%.The difference between the two groups was statistically significant（P < 0.05）.After treatment，the VAS，BUA，ESR and CRP of the two groups were lower than those before treatment（P < 0.05），and the treatment group was better than the control group（P < 0.05）.Conclusion：Zhihuang Zhitong San combined with etocoxib has a good effect on the control of acute attack of gouty arthritis.

【Keywords】 gouty arthritis;acute stage;Zhihuang Zhitong San（栀黄止痛散）;external application;etocoxib;clinical effeicacy

痛风性关节炎为嘌呤物质代谢紊乱引发的颗粒晶体沉积相关的关节疾病，红肿、皮温升高及剧烈疼痛是其主要表现[1-2]，病程进展，久不控制可损害关节并引发慢性间质性肾炎并成为尿酸性肾结石的主要“推手”[3]。笔者采用栀黄止痛散联合依托考昔治疗痛风性关节炎急性期患者30例，现总结报告如下。

1 临床资料

1.1 一般资料选取2019年1月至2019年3月在河南省中医院风湿科就诊的痛风性关节炎急性期患者60例，随机分为治疗组和对照组，每组30例。

治疗组男23例，女7例;年龄24～56岁，平均（41.42±13.37）岁;病程0.25～1.40年，平均（0.48±0.05）年。對照组男26例，女4例;年龄27～62岁，平均（37.75±9.22）岁;病程0.42～2.10年，平均（0.60±0.10）年。2组患者在性别、年龄、病程等方面比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断标准按照1997年美国风湿病学会（ACR）制定的痛风诊断标准[4]。满足以下其一即可诊断：（1）关节腔穿刺存在尿酸盐晶体;（2）痛风石结节中检测到单钠尿酸盐或具备下列任意4项：①出现1次及以上的关节急性疼痛;②关节局部出现无菌炎症反应;③炎症反应达到高峰所需时间 < 24 h;④急性发作时局部皮肤红肿;⑤疼痛侧肢体包含跗骨或第一跖趾关节;⑥病变关节穿刺细菌培养非阳性。

1.2.2 中医证型标准按照《中医病证诊断疗效标准》[5]，辨证属湿热蕴结型。主症：发病急骤，至少一个关节部位出现红肿热痛，痛处拒按，喜凉。次症：发热口渴、尿黄、舌红苔黄腻，脉滑数。

1.3 纳入标准 ①符合上述西医诊断标准和中医证型标准;②发作至就诊不超过48 h。

1.4 排除标准 ①备孕期、妊娠期及哺乳期患者;②依从性差者。

2 方法

2.1 治疗方法 2组均禁止酒精及高嘌呤食物摄入并减少活动。对照组口服依托考昔片（杭州默沙东制药有限公司，进口药注册证号H20130299，规格60 mg/片），每次60 mg，每日1次;治疗组在对照组治疗基础上联合栀黄止痛散（河南省中医院院内制剂，豫药制字Z20120153，50 g/袋）蜂蜜调敷，具体方药：①栀子、大黄、赤芍、白芷、天花粉、白蔹、赤小豆、黄柏、薏苡仁、牛膝;②没药、木香;③姜黄、乳香、冰片、麝香。①∶②∶③按照3∶2∶1的比例打粉，以蜂蜜适量调拌成黏稠糊状，均匀铺于医用棉垫或纱布，以绷带或医用胶布固定;3 d更换一次，连续治疗2周。凡急性发作期存在关节红肿热痛症状者，均可据所需贴敷面积大小进行局部外敷。

2.2 观察指标观察2组患者治疗前后疼痛视觉模拟评分法（VAS）评分、血尿酸（BUA）、红细胞沉降率（ESR）及C-反应蛋白（CRP）。

2.3 疗效评定标准按照《中医病证诊断疗效标准》[5]。治愈：症状基本消失，關节恢复正常功能活动，实验室检查指标无异常。好转：症状有明显好转，疼痛控制，实验室检查指标有改善。无效：症状及实验室检查指标未见好转。

2.4 统计学方法采用SPSS 20.0软件进行统计分析。计量资料以表示，采用t检验;计数资料采用χ2检验。P < 0.05为差异有统计学意义。

3 结果

3.1 2组患者临床疗效比较治疗组总有效率为93.33%，对照组总有效率为70.00%，2组比较，差异有统计学意义（χ2 = 5.50，P = 0.02 < 0.05）。见表1。

3.2 2组患者治疗前后VAS评分、BUA、ESR及CRP比较治疗后，治疗组VAS评分、BUA、ESR及CRP较治疗前均明显下降，差异有统计学意义（P < 0.05）;对照组VAS评分、BUA、CRP较治疗前明显下降，差异有统计学意义（P < 0.05）。治疗组VAS评分、BUA、CRP与对照组比较，差异有统计学意义（P < 0.05或P < 0.01）。见表2。

4 讨论

《素问·痹论篇》曰：“风寒湿三气杂至，合而为痹也。”风、寒、湿邪所致关节疼痛皆属“痹证”范畴。其主要病机为痰湿瘀阻，流滞关节经络，进而致气血运行不畅;大多数痛风患者多嗜食膏粱厚味，久之导致脾失健运，升清降浊功能异常，水谷得不到正常运化，湿浊积聚生热炼而为痰，痰热积于骨节肌肉筋骨之间，则表现为红肿热痛;病程再久，则痰湿瘀血凝滞致关节畸形、皮下块瘰形成，出现功能障碍及活动受限等表现[6-7]。

痛风性关节炎急性发作期疼痛剧烈，多为湿热蕴结型，采用清热利湿法以迅速缓解疼痛，减轻局部组织肿胀。本研究所选方中，栀子、大黄清热凉血、利湿除痹，黄柏、姜黄利湿行血、散瘀镇痛，萆薢、土茯苓利湿泄浊除痹，天花粉消肿除胀、解毒排脓，冰片、人工麝香活血止痛、消肿行气。《本草拾遗》记载土茯苓、黄柏、萆薢均用于治疗本病（尪痹）[8]。其中黄柏用量大，其味苦性寒，擅泻火解毒、清热燥湿，现代药理研究表明，黄柏具有明显抗菌、抗炎、解热作用[9]。薏苡仁在古代被誉为“薏苡明珠”，现代药理研究表明，薏苡仁含有多种活性成分，具有解热镇痛、增强免疫力等作用[10-11]。因痛风多以下肢关节为主，牛膝可引诸药下行，而急性炎症反应的重要一环就是核转录因子-κB（NF-κB）的不适当激活，进而诱导肿瘤坏死因子-α、白细胞介素（IL）-6、IL-8等多种细胞因子激发过度炎症反应;研究表明，牛膝可抑制NF-κB蛋白表达通路[12-13]。栀黄止痛散作为散剂外敷达到治疗目的，正如《理瀹骈文》所言：“外治之理即内治之理，外治之药即内治之药，所异者法尔。”尽管中药外治微观机制研究略显迟滞，但其透皮入血效应是肯定的，尤其如栀黄止痛散一样，外用中药多含芳香走窜之品，如麝香、乳香、冰片和姜黄等，中药外治多用于皮肤病、炎症性疾病及其他瘀滞阻络、湿热蕴结等中医证候的疾病，且选药以清热解毒、活血化瘀、抑菌抗炎功效居多[14]。

综上所述，本研究采用院内制剂栀黄止痛散外敷可有效缓解痛风性关节炎急性期的关节疼痛肿胀，改善关节功能和血清指标。然而，因本研究未能进行大数据统计治疗前后中医证候积分变化情况，这也正是接下来需要进一步验证并改进的地方。基于本病多以湿热瘀为多，笔者认为对于其急性发作症状的控制，不必拘泥于具体方药，准确把握急性期病因病机进行方药裁选理论上是可行的。

参考文献

[1] 牛风秀，胡建霞，王颜刚，等.BCAS3基因rs11653176位点单核苷酸多态性与痛风的相关性研究[J].中华内分泌代谢杂志，2017，33（11）：950-954.

[2] 朱丹，李玲琴，张全波，等.原发性痛风中微小RNA-223表达变化及其临床意义[J].中华风湿病学杂志，2017，21（3）：167-171.

[3] 中华医学会风湿病学分会.原发性痛风诊断和治疗指南[J].中华风湿病学杂志，2011，15（6）：410-413.

[4] 孙瑛.实用关节炎诊断治疗学[M].北京：北京大学医学出版社，2002：404-408.

[5] 国家中医药管理局.中医病证诊断疗效标准[M].南京：南京大学出版社，1994：31-32.

[6] 黄秋明，陈进春.痛风性关节炎中医病机及治疗研究进展[J].风湿病与关节炎，2013，2（1）：57-59.

[7] 孙广瀚，刘健，龙琰，等.中医药治疗痛风性关节炎的研究进展[J].风湿病与关节炎，2019，8（8）：64-67，80.

[8] 刘湘玲，韩德军，杨锡燕.当代名老中医治疗急性痛风性关节炎经验用药规律[J].中国实验方剂学杂志，2017，23（2）：187-192.

[9] 陈兴文.黄柏的化学成分分析和药理作用研究[J].内蒙古中医药，2014，33（31）：69.

[10] 郭姗姗.薏苡仁的药理作用及在皮肤病中的应用[J].临床医药文献杂志（电子版），2015，2（15）：3145-3146.

[11] 张明发.薏苡仁抗代谢综合征的药理作用研究进展[J].药物评价研究，2014，37（2）：178-183.