枸橼酸咖啡因注射液治疗呼吸暂停患儿的临床效果

刘盼丽，罗宏斌，胡敏（通信作者）

1 新余市人民医院新生儿科 （江西新余 338000）；2 新余市退役军人服务中心医务室 （江西新余 338000）

呼吸暂停是一种临床常见疾病，好发于新生儿（尤其 是早产儿），新生儿胎龄越小，体重越轻，发病率越高。呼吸暂停的临床表现为患儿皮肤苍白、呼吸停止、心跳减慢，严重会引起脑损伤，影响患儿未来生活。呼吸暂停按病因分为原发性和继发性两类，原发性呼吸暂停好发于早产儿，单纯因呼吸中枢发育不全所致；继发性呼吸暂停好发于新生儿，包括早产儿，由患儿身体其他方面的疾病引起，如缺氧、神经系统疾病、先天性心脏病等[1]。医师通常通过患儿的临床表现及实验室检查等方面来诊断呼吸暂停及患病程度，一经确诊，应迅速采取治疗，首先通过血常规、影像学检查等手段来判断呼吸暂停的病因，若是原发性则采取常规治疗，给予患儿供氧、按摩及药物治疗；若是继发性，则先诊断继发病因，根据病因采取相应的治疗方法，再给予常规治疗。现今，临床上多采用茶碱或氨茶碱、枸橼酸咖啡因、多沙普伦等药物治疗呼吸暂停患儿。枸橼酸咖啡因是非选择性腺苷受体拮抗剂，其作用机理是刺激患儿的中枢神经系统，增加气道的每分钟最大通气量，提高患儿对血液中CO2升高的反应，增加代谢率，从而达到治疗的目的。本研究探讨枸橼酸咖啡因注射液治疗呼吸暂停患儿的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年1月至2019年3月医院收治的呼吸暂停患儿156例（均为早产儿），按用药种类不同分为枸橼酸咖啡因组（CC 组）和氨茶碱组（AM 组），各78例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，见表1。本研究经医院医学伦理委员会审核批准。

表1 两组一般资料比较（例）

纳入标准：符合呼吸暂停的诊断标准；出现呼吸暂停症状；未接受其他方法治疗；患儿家属自愿签署知情同意书。排除标准：调查期间无故退出治疗的患儿；患有心血管异常等疾病的患儿；合并严重心脏病等疾病的患儿。

1.2 方法

两组均生活在新生儿暖箱中，给予静脉营养及胃肠道营养，由专门的医护人员统一监护；当新生儿第一次出现呼吸暂停时，先给予常规处理，再给予药物治疗。

CC 组给予枸橼酸咖啡因注射液（成都苑东生物制药股份有限公司，国药准字H20184023，规格3 ml：60 mg）治疗：第一次治疗在30 min 内完成静脉滴注枸橼酸咖啡因注射液20 mg/kg，后在10 min 内完成静脉滴注枸橼酸咖啡因注射液5 mg/kg，观察患儿的实际症状，若依旧出现呼吸暂停现象，则在24 h 后追加枸橼酸咖啡因注射液10 mg/kg。

AM 组给予氨茶碱（陕西圣瑞医药科技有限公司，国药准字H31021799，规格500 g）治疗：第一次治疗在15 min 内完成静脉滴注氨茶碱4 mg/kg，后在10 min 内完成静脉滴注氨茶碱2 mg/kg，观察患儿的实际症状，若依旧出现呼吸暂停现象，则在12 h 后追加氨茶碱2 mg/kg。

两组均持续治疗7 d，无呼吸暂停症状后停药。

1.3 临床评价

（1）比较两组治疗有效率：显效，用药后24 h 患儿肌张力、血氧饱和度等指标恢复正常；有效，用药后72 h 患儿血氧饱和度、肌张力等指标明显改善；无效，用药72 h 后患儿血氧饱和度、肌张力等指标未改善，甚至加重；治疗有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。（2）比较两组喂养不耐受、心动过速、高血糖、烦躁不安、电解质紊乱等不良反应发生率。

1.4 统计学处理

采用SPSS 22.0统计软件进行数据处理，计数资料以率表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗有效率比较

CC 组治疗有效率高于AM 组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组治疗有效率比较

2.2 两组不良反应发生率比较

CC 组不良反应发生率低于AM 组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组不良反应发生率比较[例（%）]

3 讨论

呼吸暂停是临床上早产儿常见的并发症，近些年，呼吸暂停的发病率为30%左右，在低体重新生儿中发病率可达84%，严重影响了患儿的生长发育。呼吸暂停的发病率与胎龄和出生体重成反比，胎龄越小，中枢发育越不成熟，越易引起呼吸暂停[2]。呼吸暂停患儿的临床表现为低氧血症、血压降低、呼吸停止等，如不及时治疗，会导致患儿脑部缺氧，严重影响患儿的未来发育，若呼吸暂停时间过长，可能会导致患儿猝死。

本研究结果显示，CC 组治疗有效率高于AM 组，差异有统计学意义（P＜0.05）；CC 组不良反应发生率低于AM 组，差异有统计学意义（P＜0.05）。研究表明，氨茶碱与枸橼酸咖啡因注射液均对患儿呼吸暂停有治疗作用，治疗后一段时间内两者药效相同，但随着治疗时间的延长，氨茶碱治疗的安全范围逐渐缩小，当患儿血液中氨茶碱的浓度到达一定含量时，就会产生不良反应，对患儿的中枢神经等部位产生较大的影响[3]。药理研究表明，橼酸酸咖啡因注射液的半衰期长，可以改善膈肌低频疲劳，且血浆浓度波动范围小，与氨茶碱比较，安全性更高[4]。双盲多中心对呼吸暂停患儿随访5年研究证实，枸橼酸咖啡因治疗呼吸暂停患儿的临床效果及安全性优于相关类治疗呼吸暂停的药物[5]。本研究结果与上述研究结果相似。

综上所述，枸橼酸咖啡因注射液治疗呼吸暂停患儿，可提高治疗效果，降低不良反应发生率。