厄洛替尼联合贝伐单抗治疗晚期非小细胞肺癌患者的临床效果

蒋轶，叶韬

江西省九江市第一人民医院 （江西九江 332000）

非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）是肺癌的常见类型，发病率约占肺癌的80%，大部分患者确诊时已为晚期，错过了手术治疗的最佳时期，所以预后效果差[1]。临床针对晚期NSCLC 患者主要采取化疗手段治疗，以延长患者生存期，但化疗不良反应多，患者难以耐受[2]。随着分子生物学技术的快速发展，临床上逐渐使用靶向药物治疗晚期NSCLC 患者，如厄洛替尼、贝伐单抗，厄洛替尼属于表皮生长因子受体酪氨酸酶拮抗剂，能够减轻患者的临床症状；贝伐单抗能与血管内皮生长因子（VEGF）特异性结合，抑制肿瘤血管生成，从而改善患者病情。本研究探究厄洛替尼联合贝伐单抗治疗晚期NSCLC 患者的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年5月至2019年7月于我院就诊的82例晚期NSCLC患者，按照随机数字表法分为对照组和试验组，各41例。试验组男28例，女13例；年龄32～66岁，平均（42.60±3.18）岁；Ⅲb期13例，Ⅳ期28例。对照组男26例，女15例；年龄31～65岁，平均（42.45±3.25）岁；Ⅲb期11例，Ⅳ期30例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核批准；患者均经病理学、X线、细胞学检查确诊，无精神病史、无沟通障碍，自愿签署知情同意书。

1.2 方法

对照组给予吉西他滨（江苏豪森药业集团有限公司，国药准字H20030104）、顺铂（江苏豪森药业集团有限公司，国药准字H20040813）化疗：静脉滴注1 000 mg/m2吉西他滨，时间控制在30 min 以内，第1天和第8天给药；静脉注射20 mg/m2顺铂，1次/d，连用5 d；同时给予适当水化治疗；连续治疗21 d。

试验组在对照组基础上给予厄洛替尼（Roche Registration Ltd.，国药准字H20130380）联合贝伐单抗（Roche Diagnostics GmbH，国药准字S20170036）治疗：患者于晚餐前1 h 口服厄洛替尼150 mg，1次/d；静脉滴注贝伐单抗15 mg/kg，1次/周；连续治疗21 d。

1.3 临床评价

（ 1）比较两组临床疗效：完全缓解，病灶消失且维持28 d 以上；部分缓解，病灶直径减小超过30%，维持28 d 以上；稳定，病灶直径增加低于25%或减小低于30%；进展，出现新的病灶或病灶直径增加超过25%；疾病控制率=（完全缓解例数+部分缓解例数+稳定例数）/总例数×100%；治疗有效率=（完全缓解例数+部分缓解例数）/总例数×100%。（2）比较两组血清肿瘤标志物水平：采集两组治疗前、治疗21 d 后空腹静脉血5 ml，离心，取上清液，采用放射免疫测定法测定癌胚抗原（CEA）、糖类抗原50（CA50）水平，仪器为罗氏Cobas e601全自动免疫分析仪；采用电化学测定法测定细胞角蛋白19片段（CY-FRA21-1）水平，仪器为罗氏Cobas 6000 E602全自动电化学发光分析仪。（3）比较两组治疗安全性。

1.4 统计学处理

采用SPSS 21.0统计软件进行数据处理，计量资料以表示，采用t 检验，计数资料以率表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

试验组治疗有效率、疾病控制率均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较

2.2 两组血清肿瘤标志物水平比较

治疗前，两组CA50、CEA、CY-FRA21-1水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，试验组CA50、CEA、CY-FRA21-1水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组血清肿瘤标志物水平比较（

表2 两组血清肿瘤标志物水平比较（

注：与对照组治疗后比较，aP＜0.05

CY-FRA21-1（ng/ml）对照组 41 治疗前 22.40±4.18 27.65±4.28 5.18±0.68 治疗后 17.36±2.39 23.09±3.38 3.57±0.62试验组 41 治疗前 22.37±4.15 27.70±4.30 5.21±0.70 治疗后 12.31±2.41a 17.42±2.59a 2.13±0.55a组别 例数 CEA（ng/ml）CA50（U/ml）

2.3 两组治疗安全性比较

对照组腹泻、皮疹、出血发生率均高于试验组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组治疗安全性比较[例（%）]

3 讨论

NSCLC 是肺癌常见类型之一，癌细胞生长、分裂与小细胞癌相比较慢，且扩散转移相对较晚，早期无典型临床表现，确诊时病情已发展为晚期的患者高达75%，使其错失了最佳治疗时机[3]。因化疗药物能够阻止癌细胞浸润、增殖和转移，所以临床上多采用化疗药物治疗晚期NSCLC 患者，可有效缓解患者的临床症状，延长患者的生存期；但化疗药物在杀伤、抑制肿瘤细胞的同时，也会损伤正常组织、细胞，导致不良反应的发生，从而降低患者治疗依从性。

近年来，分子靶向治疗逐渐成为临床治疗晚期NSCLC患者的主要手段。本研究结果显示，试验组疾病控制率、治疗有效率均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，试验组CEA、CA50、CY-FRA21-1水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；对照组腹泻、皮疹及出血发生率均高于试验组，差异有统计学意义（P＜0.05）；提示厄洛替尼联合贝伐单抗治疗晚期NSCLC 患者，可增强治疗效果，提高治疗安全性。表皮生长因子受体属于跨膜糖蛋白受体，具有酪氨酸激酶活性，当其结合表皮生长因子时，能促使细胞生长分化，促进肿瘤发生、发展。厄洛替尼可对表皮生长因子受体信号传导通路形成特异性抑制作用，拮抗酪氨酸激酶磷酸化，减少血清肿瘤标志物释放，促进肿瘤细胞凋亡，进而拮抗肿瘤增长，发挥抗肿瘤作用[4]。贝伐单抗属于重组人源化单克隆抗体，可与人血管VEGF 结合，阻断其生物活性，抑制肿瘤血管生成，进而发挥拮抗肿瘤的作用[5]。厄洛替尼联合贝伐单抗治疗，可发挥协同作用，改善患者病情。

综上所述，厄洛替尼联合贝伐单抗治疗晚期NSCLC 患者，可增强治疗效果，降低血清肿瘤标志物水平，提高治疗安全性。