诱导联合同期调强放化疗与单纯同期调强放化疗在局部晚期鼻咽癌的对比研究

程宇文 刘家豪 邓滨 梁锦辉 雷章华 陈永红 颜建业 宁锦燕

【摘要】 目的：對比研究诱导联合同期调强放化疗与单纯同期调强放化疗在局部晚期鼻咽癌的效果。方法：以2012年1月-2014年8月本院收治的100例局部晚期鼻咽癌患者为对象，按照随机数字表法分为两组，每组50例。对照组施予单纯顺铂同期调强放化疗，试验组施予多西他赛与顺铂诱导联合同期调强放化疗，对比两组1、3年完全缓解率、5年生存率、急性毒副反应以及远期并发症。结果：治疗后，试验组1年完全缓解率为98.00%，3年完全缓解率为94.00%，均较对照组的86.00%、80.00%高，差异均有统计学意义（P<0.05）;试验组5年生存率为90.00%，高于对照组的74.00%，差异有统计学意义（P<0.05）;试验组口干、黏膜炎、皮肤反应、骨髓抑制及呕吐发生率分别为32.00%、42.00%、36.00%、16.00%及70.00%，均较对照组的14.00%、20.00%、16.00%、4.00%及44.00%高，差异有统计学意义（P<0.05）;试验组远期并发症即口干、颞叶损伤、听力降低、视力下降发生率分别是44.00%、26.00%、34.00%、52.00%，比对照组的20.00%、10.00%、16.00%、30.00%高，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：诱导联合同期调强放化疗与单纯同期调强放化疗应用于局部晚期鼻咽癌中可提升1、3年完全缓解率及5年生存率，但诱导联合同期调强放化疗会增加急性毒副反应及远期并发症。

【关键词】 诱导 同期调强放化疗 局部晚期鼻咽癌 完全缓解率 生存率

Comparative Research of Induction Combined with Concurrent Intensity-modulated Radiotherapy and Chemotherapy and Simple Concurrent Intensity-modulated Radiotherapy and Chemotherapy in Locally Advanced Nasopharyngeal Carcinoma/CHENG Yuwen， LIU Jiahao， DENG Bin， LIANG Jinhui， LEI Zhanghua， CHEN Yonghong， YAN Jianye， NING Jinyan. //Medical Innovation of China， 2020， 17（04）： 043-047

[Abstract] Objective： To compare the effects of induction combined with concurrent intensity-modulated radiotherapy and chemotherapy and simple concurrent intensity-modulated radiotherapy and chemotherapy in locally advanced nasopharyngeal carcinoma. Method： A total of 100 patients with locally advanced nasopharyngeal carcinoma admitted to our hospital from January 2012 to August 2014 were selected as the objects and randomly divided into two groups according to the random number table， with 50 cases in each group. The patients in the control group received concurrent Cisplatin-controlled intensity-modulated radiotherapy and chemotherapy， the experimental group was treatment with Docetaxel and Cisplatin induction combined with concurrent intensity-modulated radiotherapy and chemotherapy and simple concurrent intensity-modulated radiotherapy and chemotherapy， 1-year and 3-year complete remission rate， 5-year survival rate， acute toxic side effects and long-term complications of two groups were compared. Result： After treatment， the 1-year complete remission rate of the experimental group was 98.00%， the 3-year complete response rate was 94.00%， which were higher than 86.00% and 80.00% of the control group （P<0.05）. The 5-year survival rate of the experimental group was 90.00%， which was higher than 74.00% of the control group （P<0.05）. The incidence of dry mouth， mucositis， skin reaction， myelosuppression and vomiting in the experimental group were 32.00%， 42.00%， 36.00%， 16.00% and 70.00%， which were higher than 14.00%， 20.00%， 16.00%， 4.00% and 44.00% of the control group （P<0.05）. The long-term complications of the experimental group namely dry mouth， temporal lobe injury， hearing loss and visual loss were 44.00%， 26.00%， 34.00% and 52.00%， which were higher than 20.00%， 10.00%， 16.00% and 30.00% of the control group （P<0.05）. Conclusion： Induction combined with concurrent intensity-modulated radiotherapy and chemotherapy and simple concurrent intensity-modulated radiotherapy and chemotherapy in locally advanced nasopharyngeal carcinoma can improve 1-year and 3-year complete remission rate and 5-year survival rate， however， induction combined with concurrent intensity-modulated radiotherapy and chemotherapy will increase acute toxic side effects and long-term complications.

[Key words] Induction Concurrent intensity-modulated radiotherapy and chemotherapy Locally advanced nasopharyngeal carcinoma Complete response rate Survival rate

First-authors address： Wuzhou Red Cross Hospital， Wuzhou 543002， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.04.011

鼻咽癌为临床常见的一种恶性肿瘤，以国内南方地区较为多发，确诊时绝大部分患者已处于局部晚期阶段，转归难度大[1-2]。单纯顺铂同期调强放化疗是临床治疗局部晚期鼻咽癌的首选措施之一，可一定程度改善局部晚期鼻咽癌患者病情，但疾病转移率与复发率均高，而且还可能会有不良反应出现，导致患者预后水平受到影响，因此需进一步研究适合局部晚期鼻咽癌患者的治疗措施[3-4]。诱导联合同期调强放化疗方案近年来已被应用于治疗局部晚期鼻咽癌，但其治疗效果、生存率、急性毒副反应以及远期并发症方面的研究资料却鲜有报道[5]。为分析诱导联合同期调强放化疗在局部晚期鼻咽癌患者中的应用价值，以2012年1月-2014年8月本院收治的100例局部晚期鼻咽癌患者为对象进行分组观察，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 以2012年1月-2014年8月本院收治的100例局部晚期鼻咽癌患者为对象。纳入标准：（1）满足WHO中局部晚期鼻咽癌相关的诊断标准[6]，组织学病理为鼻咽非角化性鳞状细胞癌，UICC2010分期为Ⅲ～Ⅳb期的鼻咽癌;（2）初治;（3）卡氏评分在70分及以上;（4）肝功能、肾功能以及血常规检查结果均为正常。排除标准：（1）并发其他类型肿瘤;（2）存在活动性感染;（3）处于哺乳期或者妊娠期;（4）精神状态异常;（5）过敏体质。按照随机数字表法分为两组，每组50例。该研究已经伦理学委员会批准，患者知情同意并签署知情同意书。

1.2 方法 对照组施予顺铂单纯同期调强放化疗：给予患者静滴80 mg/m2顺铂（生产厂家：齐鲁制药，批准文号：国药准字H37021358，规格：10 mg），d1、d22及d43重复，共3周。试验组施予诱导联合同期调强放化疗：给予患者静滴65 mg/m2多西他赛（生产厂家：Aventis Pharma Dagenham，批准文号：国药准字J20090104，规格：20 mg）及80 mg/m2顺铂，d1、d22重复，共2周期，并予以同期调强放化疗，具体化疗方法与对照组相同。

1.3 观察指标与评定标准 （1）临床效果。观察两组治疗后临床效果，并計算1、3年完全缓解率。以《实体瘤治疗疗效评价标准》为参考[7]，对两组局部晚期鼻咽癌患者临床效果进行评定。可测量病灶组织已经完全消退，无新病灶出现，肿瘤标记物下降至正常，且持续时间超过4周，即完全缓解;可测量病灶组织消退面积在50%及以上，且持续时间超过4周，即部分缓解;可测量病灶组织消退面积在25%与49%间，未出现新病灶组织，且持续时间超过4周，即稳定;可测量病灶组织面积增加范围在25%及以上，有新病灶组织出现，即进展。（2）生存率。给予所有患者随访，疗程结束后首年，每3个月进行1次随访，疗程结束后次年起，每6个月进行1次，连续5年，中位随访时间（3.76±0.27）年。对患者5年总生存率进行统计。（3）急性毒副反应。治疗过程中，记录两组患者急性毒副反应发生情况，包括口干、黏膜炎、皮肤反应、骨髓抑制及呕吐。（4）远期并发症。给予所有患者随访，记录其远期并发症发生情况，包括口干、颞叶损伤、听力降低、视力下降。

1.4 统计学处理 采用SPSS 20.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 对照组年龄39～64岁，观察组为37～65岁。两组年龄、性别、组织学类型等资料对比，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。

2.2 两组临床效果比较 治疗后，试验组1年完全缓解率为98.00%，3年完全缓解率为94.00%，均较对照组的86.00%与80.00%高，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3 两组5年生存率比较 试验组5年生存45例（90.00%），高于对照组的37例（74.00%），差异有统计学意义（字2=4.336，P=0.037）。

2.4 两组急性毒副反应比较 治疗期间，试验组口干、黏膜炎、皮肤反应、骨髓抑制及呕吐发生率均比对照组高，差异均有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.5 两组远期并发症比较 试验组口干、颞叶损伤、听力降低、视力下降发生率均比对照组高，差异均有统计学意义（P<0.05），见表4。

3 讨论

鼻咽癌近年来发生率逐年升高，已成为影响人类健康的常见病症之一，流行病学特征显示，鼻咽癌近年来呈现出年轻化态势，及时进行专业治疗对于控制病情进展、延长患者生存期具有积极意义[8]。研究表明，放化疗联合治疗局部晚期鼻咽癌患者可使其5年生存率有效增加，且增加幅度可达4%～6%左右，同时无瘤生存率的升高幅度可达10%[9-10]。然而，单纯同期调强放化疗后仍然存在远处转移的风险，导致局部晚期鼻咽癌患者治疗失败，更多业内专业人士将研究重点放在诱导联合同期调强放化疗方面。

诱导联合同期调强放化疗应用于治疗局部晚期鼻咽癌，所用药品中，多西他赛为紫杉类化合物的抗肿瘤药品，常被用于顺铂化疗失败后的恶性肿瘤患者中。本次与顺铂联合用于治疗局部晚期鼻咽癌患者，结果发现，治疗后试验组1年完全缓解率为98.00%，3年完全缓解率为94.00%，均较对照组的86.00%、80.00%高，且试验组5年生存率也比对照组高，差异均有统计学意义（P<0.05）。提示诱导联合同期调强放化疗在1、3年完全缓解率、5年生存率方面均优于单纯同期调强放化疗。诱导联合同期调强放化疗表现出的高局部控制率对同期调强放化疗的局部控制率产生了影响，使其治疗效果提升[11-12]。此外，本次研究还发现，治疗后试验组口干、黏膜炎、皮肤反应、骨髓抑制及呕吐发生率均较对照组高，同时远期口干、颞叶损伤、听力降低、视力下降发生率亦均较对照组高，差异均有统计学意义（P<0.05），提示与单纯同期调强放化疗相比，诱导联合同期调强放化疗应用于治疗局部晚期鼻咽癌在控制急性毒副反应及远期并发症方面的效果不足单纯同期调强放化疗。给予局部晚期鼻咽癌患者诱导联合同期调强放化疗，在进行肿瘤靶区良好覆盖的基础上，提升淋巴覆盖效果，但患者进食量可能会明显降低，不仅导致营养欠佳，而且可能使毒性反应累积，导致急性毒副反应及远期并发症出现[13-15]。

综上所述，诱导联合同期调强放化疗与单纯同期调强放化疗应用于局部晚期鼻咽癌中，可提升1、3年完全缓解率及5年生存率，但诱导联合同期调强放化疗会增加急性毒副反应与远期并发症。但此次研究纳入病例数量有限，尚需增加病例数，展开多中心研究，以进一步客观对比研究诱导联合同期调强放化疗与单纯同期调强放化疗在局部晚期鼻咽癌的效果差异。

参考文献

[1]刘明，郝庆彬，王岩，等.鼻咽癌放疗患者负性情绪与心理弹性及自我效能的关系[J].癌症进展，2017，15（4）：470-473.

[2]张慧慧，江浩，汪庚明，等.复发鼻咽癌的治疗进展[J].现代肿瘤医学，2017，25（12）：2014-2018.

[3]明帮春，张书芳.紫杉醇+顺铂化疗联合调强放疗治疗鼻咽癌的临床观察[J].实用癌症杂志，2017，32（8）：1254-1256.

[4]周明镇，余元祥，伍方才，等.调强放疗同期联合5-FU+顺铂或奥沙利铂治疗局部晚期鼻咽癌的效果比较[J].广东医学，2017，38（2）：308-311.

[5]王琳，闫旎，许泼实，等.局部晚期鼻咽癌患者诱导化疗后行前程适形联合后程调强适形放疗效果观察[J].山东医药，2017，57（18）：41-43.

[6] Yuan C，Xu X H，Luo S W， et al.Which neoadjuvant chemotherapy regimen should be recommended for patients with advanced nasopharyngeal carcinoma？A network meta-analysis[J].Medicine，2018，97（34）：e11978.

[7]楊学宁，吴一龙.实体瘤治疗疗效评价标准-RECIST[J].循证医学，2004，4（2）：85-90.

[8]丁静华，苏法仁，薄琳.鼻咽癌研究进展[J].国际耳鼻咽喉头颈外科杂志，2017，41（1）：43-46.

[9]蒋成昊，王圣应.局部晚期鼻咽癌新辅助化疗联合同步放化疗[J].国际耳鼻咽喉头颈外科杂志，2017，41（4）：244-248.

[10] Lv J W，Qi Z Y，Zhou G Q，et al.The Optimal Cumulative Cisplatin Dose in Nasopharyngeal Carcinoma Patients Receiving Additional Induction Chemotherapy[J].Cancer Science，2017，109（3）：751-763.

[11]李梅，杨智宁，蔡庆鑫，等.调强放疗联合诱导化疗对比同期化疗治疗局部晚期鼻咽癌前瞻性研究的初期报告[J].肿瘤研究与临床，2017，29（4）：245-250.

[12]欧瑶，罗居东.诱导化疗加IMRT同期化疗治疗96例局部晚期鼻咽癌远期疗效[J].实用医学杂志，2017，33（2）：185-188.

[13]罗秀玲，金风，毕婷，等.TPF方案诱导化疗不同给药方式联合调强放疗治疗局部晚期鼻咽癌的中期疗效及预后分析[J].中华放射医学与防护杂志，2018，38（8）：595-601.

[14] Wu M，He X，Hu C.Intensity-modulated radiotherapy combined with sequential cisplatin and fluorouracil chemotherapy for locoregionally advanced nasopharyngeal carcinoma[J].Medicine，2018，97（50）：e13361.

[15]艾茹玉，周娟，谢波.多西他赛与顺铂同步放化疗治疗局部晚期鼻咽癌的疗效观察[J].临床肿瘤学杂志，2017，22（2）：147-151.

（收稿日期：2019-09-16） （本文编辑：程旭然）