丙种球蛋白治疗重症手足口病的临床观察

梅文静，曾日华，方兴，曾雪飞

(惠州市中心人民医院儿童重症病区，广东 惠州 516000)

手足口病(hand-foot-mouth disease) 是一种由肠道病毒引起的传染性疾病，其中肠道病毒71型(EV71)和柯萨奇A组16型(CoxA 16)最为常见[1]。好发生在5岁以下的学龄前儿童，且以夏秋季易流行、传染性强、传播途径复杂和传播速度快为特征，同时其重症病例具有病情迅速进展和高死亡率的临床特征。部分重症病例在收入院时已经出现血压升高和心率增快、频繁肢体抖动等危重症表现，外周血提示白细胞计数升高，胸部X线提示双肺渗出严重对判断重症病例意义重大。规范的使用抗病毒药物、糖皮质激素、丙种球蛋白等治疗，可能影响患儿的预后。本文拟通过回顾性地收集和分析我院儿科从2016年7月至2018年12月期间收治的重症手足口病的资料，分析可能影响重症手足口病治疗疗效的影响因素，为提高重症手足口病的治疗效果提供临床参考。

1 研究对象资料与研究方法

1.1 一般资料 回顾性地收集和分析惠州市中心人民医院儿科2016年7月至2018年12月期间收治的确诊为肠道病毒71型和柯萨奇A组16型的重症手足口病共88例，其中男性患儿45例，女性患儿43例；肠道病毒71型67例，柯萨奇A组16型21例；年龄分布为3个月～10岁，不大于2岁的患儿有46例，大于2岁的患儿有42例。同时收集患儿发热、皮疹、治愈时间和病情严重分级等疗效指标和年龄、性别、体格生长情况和病原体等可能影响疗效的危险因素。

1.2 诊断和病情分级标准 国家卫生行政部门制定2018年版本的《手足口病诊疗指南》[2]以及2011年版本的《肠道病毒 71型(EV71)感染重症病例临床救治专家共识》的标准。根据病情进行分级：1级，主要表现为手、足、口、臀等部位出疹以及发热，可伴有流涕、咳嗽、食欲不振等症状；2级，在病程1～5 d内多出现中枢神经系统损害，表现为嗜睡、精神差、吸吮无力、头痛、易惊、烦躁、呕吐、肌无力、肢体抖动、颈项强直等；3级，表现为在病程 5 d内的心率和呼吸增快、四肢末梢发凉、出冷汗、血压升高、皮肤发花；4级，呼吸急促、心动过速、咳粉红色泡沫痰或血性液体、口唇紫绀、血压降低甚至休克；5级，恢复期。

1.3 患儿体格生长情况的评价 采用最常用的Z评分法对患儿进行体格生长情况评价。采用的计算公式如下：Z评分等于实测指标减去考标准的中位数所得出的值除以参考标准的标准差。Z评分(身高别体重，WHZ)位于±1个标准差以内为体格生长情况良好，Z评分(身高别体重，WHZ)位于-1到-2个标准差以内为体格生长情况中等，Z评分(身高别体重，WHZ)位于-2个标准差以下为体格生长情况较差[3]。

1.4 患儿的治疗方法 所有患儿均给予基础综合治疗包括隔离、休息、营养支持、清淡饮食以及做好皮肤和口腔护理；抗病毒和防治继发感染以及对症治疗；同时给予0.4～1 g/(kg·d)的丙种球蛋白治疗。

1.5 统计方法 采用SPSS 22.0统计学软件进行生物统计学分析，定性数据比较采用χ2检验，P<0.05时为差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 重症手足口病患儿的性别、年龄和致病菌种类与发热和皮疹时间不存在统计学差异(P>0.05)；重症手足口病患儿的体格生长情况与发热和皮疹时间存在统计学差异(P<0.05)，体格生长情况越差，发热时间和皮疹时间就越长，见表1。

表1 不同因素与重症手足口病患儿发热和皮疹时间关系

注：*皮疹完全消退时间

2.2 重症手足口病患儿的性别和年龄与患儿治愈时间和病情严重分级不存在统计学差异(P>0.05)；重症手足口病患儿的体格生长情况和致病病毒种类与患儿治愈时间和病情严重分级存在统计学差异(P<0.05)；体格生长情况越差，患儿治愈时间就越长，病情严重分级越严重；EV71感染患儿治愈时间长、病情严重分级越严重，见表2。

表2 不同因素与重症手足口病患儿治愈时间和病情严重分级关系

3 讨 论

肠道病毒71型(EV71)和柯萨奇A组16型(CoxA 16)感染是引起儿童重症手足口病最为常见的两种病原体[1]1311-1313。孙立梅等人的研究表明，广东省从2012—2016年间，CoxA 16感染所致的手足口病患儿在不同年份流行强度不同；当CoxA 16感染处于高水平时，暴发疫情增多，CoxA 16感染所致的手足口病的高危人群为0～4岁的儿童，该感染型的重症手足口病主要的分布年龄为0～8岁儿童[4]。本研究发现，重症手足口病中肠道病毒71型67例，柯萨奇A组16型21例，柯萨奇A组比例为31.1%，明显高于孙立梅等人报道的重症手足口病患儿中柯萨奇A组所占的7%的比例。可能与我院2017—2018年收治较多的柯萨奇A组重症手足口病患儿(12例)有关。

隋美丽等人的研究认为，肠道病毒71型(EV71)和柯萨奇A组16型(CoxA 16)感染是引起儿童重症手足口病主要病原体且在性别中不存在差异[5]。我们的研究发现这两种病原体所致的重症手足口病患儿在性别中不存在差异，这与隋美丽等人的研究结果是一致的。张佩朵的研究认为，浙江省诸暨市重症手足口病的独立危险因素之一是年龄(<3岁)[6]。我们的研究进一步认为，以2岁为分组依据后，重症手足口病患儿在两组患儿中没有差异。可能与我们纳入所有的重症手足口病患儿后，较大的幼儿和较小的婴儿均有较强的自身免疫力有关。

本研究还发现，EV71感染患儿治愈时间长、病情严重分级更严重比例较高。李梅等人的研究结果显示，EV71感染所致的重症手足口病以神经系统损害和发热为主要临床特征，且更容易引起危重症的发生[7]。这与我们的研究结果是一致的。我们的研究还发现，体格生长情况越差，发热时间和皮疹时间就越长，患儿治愈时间就越长，病情严重分级越严重。王晓波等人的研究结果表明，重症手足口病病例普遍存在营养缺乏情况，临床治疗中应根据患儿的营养状态进行动态评估后对患儿进行适量的营养补充[8]。这与我们的研究结果是一致的。

综上所述，重症手足口病患儿的体格生长情况与治疗效果和患儿症状相关，感染病原体与治疗效果相关。临床应该对重症患儿进行针对性的营养支持以及对EV71感染的重症手足口病给予更为积极的治疗。