早期胃癌患者血清PGⅠ/PGⅡ、G-17及抗-Hp的检测及临床价值探讨*

朱正其，赵 缜△，曹国君，冯 莉

(上海市闵行区中心医院：1.检验科；2.消化内科,上海 201199)

胃癌是一种常见的恶性肿瘤，其发病率逐年上升，对患者的身心健康及生活质量都造成了极大的影响[1-2]。对于早期胃癌患者来说，胃癌筛查是较为有效的检查手段。大量研究数据表明，血清中含有胃蛋白酶原(PG)、胃泌素17(G-17)和幽门螺旋杆菌(Hp)。早期胃癌的筛查可以通过检测Hp抗体水平来实现。G-17和PG大多是由胃分泌至人体中，通过检测其在血清中的水平来反映患者胃黏膜腺体功能是否出现障碍[3-6]。笔者就血清PGⅠ/PGⅡ、G-17及抗-Hp表达在胃癌筛查中的临床价值进行探讨。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2014年11月至2016年11月在本院治疗的早期胃癌患者98例作为胃癌组。其中男50例，女48例，年龄21.5～77.8岁，平均(50.2±7.6)岁。所有患者经胃镜组织病理学确诊，诊断表现为黏膜下浸润或黏膜内浸润。选取同期98例体检合格的成年人作为健康对照组，其中男53例，女45例，年龄22.5～76.7岁，平均(50.9±6.3)岁。98例诊断为慢性胃炎的成年人作为慢性胃炎组，其中男52例，女46例，年龄22.3～77.2岁，平均(50.6±6.8)岁。3组患者年龄、性别比较差异无统计学意义(P>0.05)。此次研究的所有患者和研究人员都事先签署了知情同意协议，并且经医院伦理委员会批准。

1.2 方法 PGⅠ和PGⅡ使用乳胶增强免疫比浊法进行检测，试剂盒购自上海百迪生物技术有限公司，得出数值后计算PGⅠ/PGⅡ。血清G-17水平采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测，试剂盒由芬兰BioHit公司提供。13C尿素呼气试验定性测定抗-Hp水平，判断标准：抗-Hp超基准值≤4为阴性，抗-Hp超基准值>4为阳性。检测和结果判断严格按照试剂盒要求进行。

1.3 统计学处理 研究结果采用SPSS19.0分析数据，计数资料用χ2检验，计量资料用F检验，P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 3组血清PGⅠ、PGⅡ、G-17及PGⅠ/PGⅡ比值比较 胃癌组与健康对照组对比PGⅠ/PGⅡ比值和PGⅠ水平下降；而PGⅡ和G-17水平明显升高，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 3组血清PGⅠ、PGⅡ、G-17及PGⅠ/PGⅡ比值比较

2.2 3组血清抗-Hp阳性率比较 胃癌组抗-Hp阳性率高于健康对照组(P<0.05)，见表2。

2.3 抗-Hp阳性及阴性者血清PGⅠ、PGⅡ、G-17水平及PGⅠ/PGⅡ比值 抗-Hp阳性受试者血清PGⅠ、PGⅠ/PGⅡ明显低于抗-Hp阴性者；G-17、PGⅡ明显高于抗-Hp阴性者，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表2 3组血清抗-Hp阳性率比较

表3 抗-Hp阳性及阴性者血清PGⅠ、PGⅡ、G-17水平、PGⅠ/PGⅡ比值

3 讨 论

胃癌的病死率较高，是一种常见的恶性肿瘤[7]。大量研究显示，早期预测对治愈胃癌有显著作用[8]。临床上多采用上消化道血管造影和胃镜等手段，但类似检查对人体来说属于侵入性检查，费用昂贵[9]。因此，本研究对非侵入性检查方法意义重大。目前研究发现癌胚抗原(CEA)等肿瘤标志物诊断胃癌的特异性较差，很难检测出早期胃癌[10]。本研究主要就胃癌筛查中血清PG、G-17和抗-Hp的临床意义作出探讨。

由于胃癌的发展是经由健康者、慢性胃炎患者、胃癌患者的过程。故本次研究设立早期胃癌为胃癌组，健康者为健康对照组，慢性胃炎患者为慢性胃炎组。胃蛋白酶由胃主细胞合成和分泌，属于天冬氨酸蛋白酶家族的一员，PGⅠ和PGⅡ是其重要的组成部分。研究发现胃黏膜腺体会影响PGⅠ的分泌状况，当胃黏膜腺体缩小会抑制PGⅠ的分泌，当胃黏膜腺体发生假性幽门腺化生或者肠化时会明显促进PGⅡ的分泌。同样胃黏膜的功能和形态也可以影响患者体内血清PG水平[11-12]。而G-17作为胃肠激素，既能维持消化道结构完整性，同时也可以调节消化道功能。G-17是由胃肠道G细胞分泌产生一种多肽类激素，能够与胆囊收缩素受体结合、通过信号转导而发挥刺激胃酸分泌及营养胃肠道黏膜等生物学作用，G-17还具有促进增殖和抑制凋亡的多重生物学作用，血清G-17水平的变化可以反映胃黏膜病变状态，因而可作为胃癌及癌前疾病的筛查指标研究发现G-17在胃癌的发生、发展中发挥重要作用，可直接影响胃癌细胞由良性向恶性转化[13]。本次研究结果发现，胃癌组的血清PGⅡ和G-17水平比健康对照组高，而PGⅠ/PGⅡ比值和PGⅠ相反。这可能是因为胃黏膜萎缩，胃功能发生障碍，胃黏膜腺体化生引起PGⅡ水平升高。这提示PGⅡ可以作为胃癌的危险因素，而健康对照组PGⅡ水平低于胃癌早期的患者。这可能与胃癌引起的胃黏膜生理结构的破坏有关，大量PGⅡ进入血液，因此血液中的PGⅡ水平可作为早期评估指标判定是否发生胃癌[14]。

由Hp导致的感染，会造成压疮和炎症，Hp的生物学机制暂无确切研究结果，但它和各种胃病尤其与胃癌关系密切。Hp的检测方法有着多种选择，如13C尿素呼气试验、Hp抗体血清检测、胃黏膜活检培养、Hp胃炎或粪便培养等。其中最简便的无创检测方法莫过于13C尿素呼气试验，其通过测定由Hp的尿素酶，反映Hp的灭杀情况，该项检查也是最常用的评估Hp治愈与否的临床检验。健康对照组抗-Hp阳性率明显低于胃癌组，说明胃癌的发生和发展可能与Hp感染密切相关。Hp感染后可能会影响分泌酸的腺体，造成壁细胞损伤，导致pH值上升，抑制胃蛋白酶转化，最终导致体内PG水平升高，PGⅠ/PGⅡ比值下降。本研究结果发现抗-Hp阴性者血清PGⅠ、PGⅠ/PGⅡ水平明显高于抗-Hp阳性者，而血清PGⅡ、G-17水平明显低于抗-Hp阳性者。这说明了Hp感染和PG和G-17的血清水平密切相关[15]。

为了减少侵入性检查对患者造成的负担，本文对血清PG、G-17和抗-Hp进行胃癌的相关性研究，检测血清G-17、PG和抗-Hp水平对胃癌筛查意义重大，具有一定的临床应用价值。