术前血清CEA、CA19-9、CA50、AFP、TPS检测在结直肠癌肝转移中的预测价值*

2020-05-01潘莉娟梅小亿

国际检验医学杂志 2020年8期

潘莉娟，杨静，董剑，梅小亿

(大足区人民医院检验科，重庆 402360)

结直肠癌是一种临床中较为多见的恶性肿瘤疾病，其发病率位于所有恶性肿瘤疾病的第3位，而病死率则居于所有恶性肿瘤疾病的第2位[1]。伴随着影像学技术的快速发展，超过20%的结直肠癌患者在初次诊断时就已经确诊为远处转移，其中肝脏转移最多见[2]。结直肠癌肝转移一直以来都是临床治疗的重难点，为此，在结直肠癌患者发生肝转移之前进行早期的预测判断，是医学界讨论的热点话题，同时也是提高结直肠癌患者生存率的重要措施[3]。目前，在肿瘤诊断中，血清肿瘤标志物的应用已获得共同认可，其中包括血清癌胚抗原(CEA)、糖类抗原19-9(CA19-9)、糖类抗原50(CA50)、甲胎蛋白(AFP)、组织多肽特异性抗原(TPS)等，均属于结直肠癌临床诊断和预后判断的重要参考指标，但以上指标关于肝转移的预测价值却尚未明确[4]。有研究者表示，在结直肠癌远处转移中，当血清CEA>15 ng/mL时，会增加远处转移风险[5]。即表明血清肿瘤标志物与结直肠癌的远处转移之间存在着一定的相关性。本研究通过选取本院接诊的结直肠癌患者，对其血清CEA、CA19-9、CA50、AFP、TPS水平进行测定，观察其在肝转移中的预测价值，旨在为临床诊断提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料本研究对象均来自本院2018年1-12月接诊的结直肠癌患者。(1)纳入标准：根据国际抗癌联盟(UICC)与美国癌症联合会(AJCC)联合制定的结直肠癌、肝转移的相关标准进行确诊；术后病理证实为结直肠癌；术前有血清CEA、CA19-9、CA50、AFP、TPS记录；签订知情同意书。(2)排除标准：有恶性肿瘤疾病史；肝脏病理诊断结果显示为肝脏良性肿瘤或者原发性肝癌；病历资料不全，无法判断。根据上述标准，本研究共纳入结直肠癌患者168例，经术后病理证实为肝转移的患者45例作为观察组，123例未转移患者作为对照组。两组患者年龄、性别、肿瘤位置等一般资料比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法入组患者均在手术前1 d晨起后行空腹静脉血采集，每例各取5 mL，将所采集到的血液在室温条件下，放置40 min，行离心处理，4 000 r/min，10 min，取上清液进行检测。运用罗氏全自动生化分析仪，以酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测血清CEA、CA19-9、CA50、AFP、TPS水平。判断标准：CA19-9>37 U/mL、CEA>5 ng/mL、AFP>20 ng/mL、CA50>20 U/mL、TPS>110 U/L即可视为阳性。阳性率=观察组阳性病例/观察组总例数×100%。

1.3 诊断标准结直肠原发肿瘤均经肠镜组织活检病理诊断为腺癌[6]。肝转移诊断标准：(1)部分患者在术前通过影像学检查未观察到肝转移特征，经手术探查或者通过腹腔镜超声检查训练模型发现疑为肝转移的情况，行病理检查，根据结果确诊为结直肠癌肝转移。(2)术前通过MRI或者增强CT检查显示为结直肠癌肝转移，或者术前借助肝穿刺组织活检确诊为结直肠癌肝转移。(3)对肝转移瘤进行分期或者同期切除，通过术后病理组织检查确诊为结直肠癌肝转移。病理学诊断均以2010年世界卫生组织(WHO)所制定的病理学诊断标准为依据。

2 结果

2.1 两组患者血清肿瘤标志物检测结果比较两组血清CEA、CA19-9、CA50、AFP、TPS检测结果比较，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者血清肿瘤标志物检测结果比较

2.2 肝转移不同T分期患者的肿瘤标志物检测所占百分比在结直肠癌肝转移患者中，CEA、CA19-9在不同T分期患者所占百分比相比较，差异有统计学意义(P<0.05)；血清CA50、AFP、TPS在不同T分期患者所占百分比相比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 肝转移不同T分期患者的肿瘤标志物所占百分比[n(%)]

2.3 肿瘤标志物单独检测和联合检测的阳性率分析 CEA[22(48.89%)]、CA19-9[21(46.67%)]、CA50[19(42.22%)]、AFP[17(37.78%)]、TPS[19(42.22%)]单独检测的阳性率比较，差异无统计学意义(P>0.05)；不同血清指标检测阳性率与联合检测阳性率[38(84.44%)]比较，差异有统计学意义(χ2=5.284,P<0.05)。

2.4 不同肿瘤标志物检测的灵敏度和特异度分析 ROC曲线分析结果显示，血清CEA、CA19-9、CA50、AFP、TPS五项指标联用在结直肠癌肝转移诊断中的灵敏度、特异度均显著高于五项指标单独检测的灵敏度、特异度。见表3、图1。

表3 不同肿瘤标志物检测的灵敏度和特异度分析

注：AUC为ROC曲线下面积；-表示无数据。

图1 五项指标联合检测的ROC曲线

3 讨论

结直肠癌是一种世界上最为常见的恶性肿瘤疾病，是导致癌症相关性死亡的主要因素。相关统计数据显示，结直肠癌患者的5年生存率为56%，但结直肠癌肝转移患者的5年生存率只有30%，若其未获得有效的治疗，那么肝转移患者的5年生存率趋近于0，生存时间不到6.9个月[7]。为此，针对结直肠癌肝转移进行早期预测，对提高其预后效果，延长生存期具有至关重要的作用。

在结直肠癌早期诊断中，血清肿瘤标志物的作用已经获得了医学界的共同认可，血清CEA、CA19-9、CA50、AFP、TPS均是较常见的结直肠癌血清肿瘤标志物[8]。但现有大量的研究成果表明，多项血清肿瘤标志物联合运用，能够有效提高对肿瘤疾病的诊断及预后判断价值，同时还能够用于对疾病复发的监测[9-10]。本研究通过将血清CEA、CA19-9、CA50，AFP、TPS五项指标联合运用，探讨其在结直肠癌肝转移中的预测效果。首先，根据结直肠癌肝转移情况，将纳入的168例患者分为两组，对比两组血清CEA、CA19-9、CA50、AFP、TPS水平，观察组的血清CEA、CA19-9、CA50、AFP、TPS水平高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。这就表明结直肠癌肝转移患者的各项血清肿瘤标志物的表达水平均明显比未发生转移患者更高。本研究结果与惠菲菲等[11]研究者的研究结果一致，其通过同样的方法，选取结直肠癌患者，对其血清CEA、CA19-9进行检测，结果发现，伴有肝转移的结直肠癌患者其血清CEA、CA19-9表达水平明显更高，差异有统计学意义(P<0.05)，故其认为在结直肠癌肝转移的早期诊断中，通过对血清CEA、CA19-9进行检测，是一种有效的诊断方法。

另根据五项指标在不同T分期患者所占百分比来看，不同T分期中，血清CEA、血清CA19-9患者所占百分比相比较，差异有统计学意义(P<0.05)；而血清CA50、AFP、TPS患者所占百分比相比较，差异无统计学意义(P>0.05)。该结果与张蒂等[12]研究成果不一致，这可能与本研究所纳入的样本量较小，以及主要为老年群体有关[13]。而且，张蒂等[12]研究者通过选取结直肠癌肝转移患者，对其血清CEA、CA125、CA19-9水平进行测定，并将其与肝转移行相关性分析，结果发现，血清CEA、CA125、CA19-9水平与淋巴结转移、肿瘤大小及肿瘤组织学分级等均存在相关性，是引起结直肠癌肝转移发病的高危因素。

根据各项血清指标单独检测与联合检测的阳性率、灵敏度和特异度分析来看，五项指标联合检测阳性率为84.44%，显著高于单独检测结果，同时其在结直肠癌肝转移预测中，其灵敏度达到了84.44%，特异度达到了94.31%，均明显高于单独检测。这充分表明在结直肠癌肝转移预测中，血清CEA、CA19-9、CA50、AFP、TPS联合运用具有较高的应用价值。WOO等[14]研究者在研究中，通过选取血清CEA、CA19-9、CA50对结直肠癌肝转移进行预测，各项指标单独测定效果明显比联合检测更差。但有研究者认为结直肠癌肝转移预测中，尽管血清肿瘤指标会出现显著升高，但仍然无法应用于肝转移的分析，这与不同群体的个体特征有关[15]。本研究样本量较少，关于血清CEA、CA19-9、CA50、AFP、TPS联合运用的研究成果还需要进行大样本的分析，以便更好地支持该结论。