血常规参数在SARS-CoV-2感染确诊患者、疑似患者、甲型及乙型流感患者中诊断与鉴别诊断的意义*

郑光辉，周志男，钱玲烨，刘亚楠，王 丹，王红艳，杜洪涛，王金明，张国军△

(1.首都医科大学附属北京天坛医院检验科，北京 100076；2.北京市免疫试剂临床工程技术研究中心，北京 100076；3.首都医科大学附属北京天坛医院医务处，北京 100076)

张国军

新型冠状病毒(SARS-CoV-2)感染，是指由SARS-CoV-2导致的以肺炎为主的一类感染[1-3]。目前研究报道，该疾病的病死率为2.5%[4]。

SARS-CoV-2是一种阳性单链RNA病毒，属于乙型冠状病毒属[5]。该病毒与严重急性呼吸综合征冠状病毒(SARS-COV)和中东呼吸综合征冠状病毒(MERS-COV)虽然有相似性，但目前病例证据表明，该病毒比上述两种病毒更具传染性[2,6]，主要通过人与人之间的飞沫传播或直接接触传播。据估计，SARS-CoV-2感染的平均潜伏期较长，为6.4 d，基本繁殖期为2.24～3.58 d[4]。SARS-CoV-2引起的肺炎患者中，发热是最常见的症状，其次为咳嗽[7]。

虽然SARS-CoV-2具有高度传染性，但绝大多数患者为轻症表现，约20%患者进展为重症病例[8]。这些患者初始症状绝大多数表现为发热，与流感病毒感染症状相似。春、冬季节也正当流感好发时期，由甲、乙型流感病毒引起的呼吸道传染病高发且患者也主要表现为发热、头痛伴有咳嗽等。由于SARS-CoV-2核酸检测耗时、费力、需要专业的设备和技术人员，无法在早期快速区分SARS-CoV-2感染与其他感染，容易增加社区和医护人员的暴露风险。若对疑似患者过度诊断会占用有限的医疗资源，增加肺炎患者的交叉感染，导致不必要的恐慌和资源浪费[3]。

因此，了解SARS-CoV-2感染确诊患者的常规特征有利于患者的尽早识别、及时治疗。本研究通过对SARS-CoV-2感染确诊患者、疑似患者、甲型及乙型流感患者在发热门诊的实验室筛查结果进行分析，旨在了解SARS-CoV-2感染确诊患者的血常规特点以快速区分其他肺炎患者，为SARS-CoV-2感染诊断和治疗提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2019年11月至2020年2月，本院发热门诊筛查的SARS-CoV-2感染确诊患者、疑似患者、甲型及乙型流感患者的血常规筛查数据，对4组患者进行对比分析，纳入的研究对象为26项血常规相关检查。

1.2 诊断标准

1.2.1 SARS-CoV-2感染确诊患者、疑似患者诊断标准 SARS-CoV-2感染的诊断标准采用《新型冠状病毒肺炎诊疗方案(试行第6版)》的标准执行。SARS-CoV-2感染疑似患者的诊断标准参考流行病学史和临床表现。流行病学史：(1)发病前14 d内有武汉市及周边地区，或其他有病例报告社区的旅行史或居住史；(2)发病前14 d内与SARS-CoV-2感染者(核酸检测阳性)有接触史；(3)发病前14 d内曾接触过来自武汉市及周边地区，或来自有病例报告社区的发热或有呼吸道症状的患者；(4)聚集性发病。临床表现：(1)发热和/或呼吸道症状；(2)具有SARS-CoV-2肺炎影像学特征；(3)发病早期白细胞总数正常或降低，淋巴细胞(LY)减少。有流行病学史中的任何1条，且符合临床表现中任意2条或无明确流行病学史，符合临床表现中的3条即可判断为SARS-CoV-2疑似患者。SARS-CoV-2感染确诊患者的诊断标准为疑似患者具备以下病原学证据之一：(1)实时荧光定量PCR检测SARS-CoV-2核酸阳性；(2)病毒基因测序与已知的SARS-CoV-2高度同源。

1.2.2 甲型及乙型流感的诊断标准 (1)出现流感样症状；(2)病程中经胸片或胸部CT检查证实存在下呼吸道感染；(3)通过抗原抗体实验证实为甲型流感或乙型流感。

1.3 筛选指标 本研究纳入了26项血常规相关检查与C-反应蛋白(CRP)，分别包括白细胞、淋巴细胞群绝对值(LY#)、单核细胞群绝对值(MONO#)、中性粒细胞群绝对值(NEUT#)、嗜酸性细胞群绝对值(EO#)、嗜碱性细胞群绝对值(BA#)、淋巴细胞群相对值(LY)、单核细胞群相对值(MONO)、中性粒细胞群相对值(NEUT)、嗜酸性细胞群相对值(EO)、嗜碱性细胞群相对值(BA)、红细胞、血红蛋白、血细胞比容(HCT)、红细胞平均体积(MCV)、平均血红蛋白量(MCH)、平均血红蛋白浓度(MCHC)、红细胞分布宽度标准差(RDW)、红细胞分布宽度变异系数(RDW-CV)、血小板、血小板分布宽度(PDW)、平均血小板体积(MPV)、大血小板比率(P-LCR)、血小板压积(PCT)。

2 结 果

2.1 患者基本信息 2019年11月1日至2020年2月20日，发热门诊共接诊患者7 152例，其中9例SARS-CoV-2感染确诊患者，31例SARS-CoV-2疑似患者，31例甲型流感患者，20例乙型流感患者。SARS-CoV-2感染确诊患者中位年龄为44岁，男性占77.8%，SARS-CoV-2感染疑似患者的中位年龄为32岁，男性占61.3%。

2.2 SARS-CoV-2感染确诊患者与疑似患者血常规标志物比较 与SARS-CoV-2感染疑似患者相比，SARS-CoV-2感染确诊患者的白细胞与血小板显著低于疑似患者，MPV、P-LCR、PCT及NEUT#比较，差异也有统计学意义(P<0.05)。ROC曲线分析显示，MPV、P-LCR、PCT、白细胞、血小板与NEUT#的AUC>0.8，具有较好的鉴别意义。见表1、2。

表1 SARS-CoV-2感染确诊患者与疑似患者血常规标志物比较

2.3 SARS-CoV-2感染确诊患者与甲型流感患者血常规标志物比较 SARS-CoV-2感染确诊患者与甲型流感患者的筛查指标中9项指标比较差异有统计学意义(P<0.05)，白细胞与血小板显著性低于甲型流感患者，LY显著高于甲型流感患者。ROC曲线分析显示，NEUT#、PCT、血小板的AUC>0.9。见表3、4。

表2 SARS-CoV-2感染确诊患者与疑似患者ROC曲线参数比较

表3 SARS-CoV-2感染确诊患者与甲型流感患者血常规标志物比较

表4 SARS-CoV-2感染确诊患者与甲型流感患者ROC曲线参数比较

2.4 SARS-CoV-2感染确诊患者与乙型流感患者血常规标志物比较 与乙型流感患者相比，SARS-CoV-2感染确诊患者7项指标差异有统计学意义(P<0.05)，其中白细胞与血小板均显著低于乙型流感患者，LY显著高于乙型流感患者。ROC曲线分析显示，MONO#、PCT、血小板及NEUT#的AUC>0.8。见表5、6。

表5 SARS-CoV-2感染确诊患者与乙型流感患者血常规标志物比较

表6 SARS-CoV-2感染确诊患者与乙型流感患者ROC曲线参数比较

3 讨 论

本研究对SARS-CoV-2感染确诊患者、疑似患者、甲型及乙型流感患者血常规标志物进行了对比分析和ROC曲线分析，使发热门诊可以通过血常规标志物的变化对4种疾病进行初步筛查和鉴定，可以作为SARS-CoV-2核酸检测的辅助参考。

有研究报道，SARS-CoV-2感染确诊患者的死亡率为2.5%，基本传播数R0=2.20～3.77[9-10]，相比于普通的甲型与乙型流感，致死率高，传播性强[11]，但由于其特征与流感类似，若未作流行病学和核酸检查，容易与流感混淆。目前，对SARS-CoV-2感染的筛查主要通过发热门诊，若出现发热与湖北接触史，则需进行CT及核酸检测确证，轻症患者的CT并不明显，而核酸检测目前虽然为诊断SARS-CoV-2感染的“金标准”，但其耗时较长，取样要求较高(若取样不合格，则出现假阴性)，均难以应用于发热门诊的初期筛查。血常规虽然是最普通的实验室检查指标，但可作为目前最适用于发热门诊的COVID-19的筛查方式。

本研究的结果显示，患者平均年龄大于40岁，男性比例较高，与其他研究报道结果类似[12]。SARS-CoV-2感染确诊患者的白细胞、血小板、PCT、NEUT#与其他3组患者相比，差异均有统计学意义(P<0.05)。有研究报道病毒性肺炎患者的白细胞会显著下降[13]，相比于其他3组患者，SARS-CoV-2感染确诊患者的白细胞下降更为明显，可能的原因为SARS-CoV-2感染确诊患者感染后细胞因子会大量分泌，而导致白细胞中边缘池粒细胞增多而循环池减少。病毒感染后，血小板水平也会出现一定的下降[14]，与白细胞类似，SARS-CoV-2感染确诊患者的血小板下降程度更高，也对患者的凝血功能影响更大，重症SARS-CoV-2感染确诊患者处于前弥散性血管内凝血状态。值得注意的是CRP并不能区分各类病毒感染，虽然有报道说明SARS-CoV-2感染确诊患者的CRP也会缓慢上升，但在SARS-CoV-2感染与流感患者之间的差异无统计学意义(P>0.05)。

新型冠状病毒肺炎(COVID-19)确诊患者与疑似患者的鉴别诊断是目前的一项重要工作，两者临床症状几乎完全一样，而且存在流行病学史，目前《新型冠状病毒肺炎诊疗方案(试行第6版)》指出只能通过核酸检测才可以对其进行鉴别，但本研究的结果显示，除白细胞与血小板之外，LY#与LY却未见显著升高，故相比于LY#的上升，NEUT#与白细胞的下降更有助于SARS-CoV-2感染患者的诊断。

甲型流感与乙型流感是目前中国北方最常见的传染病，由于检测技术的进步，对两种流感的诊断可以通过胶体金法迅速完成，但研究报道，即使在非严重流行病区域的患者中，SARS-CoV-2感染确诊患者仍然可能合并流感病毒感染[3]，故对二者进行鉴别诊断非常重要。本研究结果显示，血常规多项指标在SARS-CoV-2感染确诊患者、甲型流感与乙型流感患者中比较，差异有统计学意义(P<0.05)，且AUC大于0.8。与甲型流感患者比较，SARS-CoV-2感染确诊患者除白细胞与血小板之外，LY水平显著高于甲型流感患者，说明SARS-CoV-2对于淋巴系统的影响高于甲型流感病毒。对于乙型流感，二者的区分不如甲型流感明显，但LY仍然为较好的指标之一，通过血常规与胶体金技术联合应用，可以更好地区分SARS-CoV-2与流感病毒的感染。

本研究的主要缺陷为SARS-CoV-2感染确诊患者病例入组较少，无法形成一个通用的标准，只可以作为核酸与CT检查的补充，在发病早期对其进行一个简单的筛查，并不能作为诊断标准。其次笔者只是回顾了发热门诊患者的血常规结果，在后续的研究中，会对各种实验室检查进行汇总，争取获得一个通用的诊断模型。

4 结 论

在本研究中，笔者通过血常规检测指标对SARS-CoV-2感染确诊患者、疑似患者、甲型流感及乙型流感患者进行鉴别诊断，确证了几类血常规标志物的鉴别价值，其可以作为核酸检测的一个有效补充，更好地解决SARS-CoV-2感染诊断的问题。