纳晶微针联合5%米诺地尔酊治疗男性雄激素脱发的临床观察

李 玲，陈彩凤，张丹群

（1.福建省立金山医院皮肤科，福建 福州，3500012.福建医科大学附属省立临床医学院皮肤科，福建 福州，350001）

雄激素脱发（Androgenetic alopecia,AGA）是一种最常见的脱发类型，常起始于青春期或青春后期的一种进行性毛囊微小化的脱发疾病。在我国，男性患病率约为21.3%，女性患病率约为6.0%，并随着年龄的增长而增加[1]。AGA虽不影响身体健康，但却给患者带来较大的美容和心理负担，因此受到了广泛重视。目前临床上治疗AGA方法较多，但尚无单一疗法十分有效的，国内外很多学者尝试研究改善AGA的治疗，其中微针联合导入米诺地尔在治疗脱发领域的价值备受期待，但相关研究尚少。本研究旨在探讨纳晶微针联合导入5%米诺地尔酊治疗男性AGA的临床疗效及安全性。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取来自于我院门诊2018年3月-2019年3月就诊的90例男性AGA患者。

年龄20-45岁。按照数字随机分配原则分为3组，每组30人，平均年龄（30.63±5.95）岁，平均病程（5.35±3.17）年。所有入组患者在病程、年龄方面差异均无统计学意义（P＞0.05）,具有可比性（表1）。A组为纳晶微针联合外用5%米诺地尔酊；B组单独纳晶微针治疗组；C组为单纯外用5%米诺地尔酊治疗组。三组患者均常规予以口服非胺片（商品名仙琚，1mg/片，浙江仙琚制药股份有限公司）1mg/日。本研究经福建省立医院伦理委员会批准，所有受试者均为自愿参加，并签署知情同意书。

1.2 入选标准和排除标准

入选标准：根据典型临床表现符合男性AGA诊断标准[1]；Hamilton-Norwood

分级III-VI级；近半年内未进行任何脱发的治疗；愿意接受随访、能够积极配合治疗者，治疗期间不染发并保持同一发型。

排除标准：伴有心、肺、肝、肾功能损害的系统性疾病者、疤痕体质者，内分泌及精神疾病的患者，头皮有感染、破溃或合并其他皮肤疾病者，1个月内系统使用皮质类固醇激素或免疫抑制剂者，依从性差者。

1.3 治疗方法

A组 纳晶微针（苏州纳通生物纳米技术有限公司）联合外用5%米诺地尔酊（商品名蔓迪，浙江万晟药业有限公司）治疗。每周2次纳晶微针治疗：治疗前先用75%的酒精对局部脱发处头皮进行消毒。用2.5ml注射器抽取抽取2ml 5%米诺地尔，手握纳晶微针逐步振动点刺于治疗区域头皮，边治疗边将5%米诺地尔酊涂抹于相应头皮部位以进行导入，如此进行3遍操作，至头皮微微发红，药物用量共计2ml。整个治疗时间约为15-20分钟，待药液吸收干燥后方可离开，期间注意观察患者是否出现红斑、皮疹、瘙痒、疼痛等不良反应，并详细记录，必要时给予对应处理。每次治疗后24小时内头皮不沾水。应用纳晶微针治疗当天，受试者无需再自行外用药物。除纳晶微针治疗当天以外，受试者针对脱发部位，给予5%米诺地尔酊早晚各一次，每次大约1ml，用手指按摩3-5分钟，直至吸收。B组 单独用纳晶微针治疗组，每周二次，用法同前。C组 单独外用5%米诺地尔酊组：用法同前。

上述方案4周为1个疗程，治疗24周后观察疗效。

1.4 疗效判定

1.4.1 医师疗效评价于治疗前和治疗24 周后由临床经验丰富皮肤科医生在盲态下综合患者治疗前后拍摄照片对比评分，比较头发生长或脱落情况。采用7 分法，评分标准如下：明显改善（3 分），中度改善（2分），轻度改善（1 分），无变化（0），轻度加重（-1分），中度加重（-2 分），明显加重（-3 分）。

1.4.2 患者疗效评分于治疗前和治疗24 周后由患者本人根据自身毛发改变情况及心理状态进行主观评分。评分标准如下：无变化（0 分），1-25%改善（1 分），26-50%改善（2 分），51-75%改善（3 分），76-100%（4分）。此外，对A、B组应用纳晶微针治疗者行疼痛（VAS）评分，疼痛程度分级标准为：0：无痛，1-3：轻度疼痛，4-6：中度疼痛，7-10：重度疼痛。

1.4.3 安全性评价记录受试者不良反应，如水肿、红斑、丘疹、瘙痒等。

1.5 统计学方法

应用SPSS22.0软件进行数据处理与统计分析。采用t检验及单因素方差分析，P＜0.05为差别具有统计学意义。

2 结果

2.1 医师疗效评分

治疗24周后，所有受试者毛发生长较治疗前均有增加。医师评价各组平均分情况：A组2.3分、B组1.37分、C组1.43分。两组间对比，A组与B组P＜0.001，A组与C组P＜0.001，B组与C组P=0.16，即单独纳晶微针和单独应用5%米诺地尔酊治疗较纳晶微针联合米诺地尔治疗组评比较均有统计学差异。各组脱发明显改善率为：A组 40%，B组 6.7%，C组6.7%（见表2）。

2.2 患者疗效评价

治疗24周后，三组患者自身疗效平均分：A组3.03分、B组1.73分、C组1.93分。两组间对比，A组与B组P＜0.001，A组与C组P＜0.001，B组与C组P=0.136，即纳晶微针联合米诺地尔治疗组较单独纳晶微针和单独应用5%米诺地尔酊治疗组比较差异显著，具有统计学意义。各组脱发51-100%改善率为：A组 80%，B组13.4%，C组 20%（见表3）。经纳晶微针治疗A组和B组，VAS评分分别为（1.97 vs 1.93），属轻度程度。典型案例见图1。

2.3 不良反应

治疗过程中三组患者均未出现明显的不良反应，A组有2例病人分别于治疗第16周和18周出现头皮潮红肿胀，考虑为患者治疗后未满4小时即行洗头发沾水导致，后外用百多邦3天即好转。

3 讨论

AGA病因复杂，目前认为属于多基因的隐性遗传疾病。遗传因素、雄激素分泌、毛囊生长周期变化及局部微环境等均与本病发生有关[2]。赵俊英等[3]通过对 AGA患者相关因素分析证明生活压力增大、紧张和焦虑、酗酒、吸烟、熬夜等各种不良的生活习惯等因素均可影响AGA的疾病进程。本次研究调查90人，其中从事脑力劳动者52人，超过80%人群自认为工作压力大，经常熬夜与其脱发发生或加重有关。

非那雄胺和米诺地尔是FDA批准用于治疗AGA的药物[4,5]。非那雄胺是一种II型5-α还原酶抑制剂，能够减少双氢睾酮的生成和对毛囊的破坏。研究指出[4]：口服非那雄胺 1mg 连续1年，有效率可达65-90%，故本研究中所有受试者只要无禁忌症均常规予以口服非那雄胺。米诺地尔是目前治疗AGA局部药物的“金标准”，已广泛应用于临床，其治疗脱发机制可能为：①诱导毛囊干细胞分化，促进毛囊细胞的增殖和分化[6]；②米诺地尔可直接扩张血管，促进血管内皮细胞生长因子（VEGF）的局部表达，增加了局部血液供应[6]。皮肤角质层作为天然屏障，对米诺地尔的吸收造成极大影响。研究发现，米诺地尔外用系统吸收量仅为所用剂量的0.3-4.5%，头皮组织内米诺地尔浓度一般低于给药量的5%。因此，选择合适的辅助促渗技术促进药物吸收可以在一定程度上解决该问题。既往学者利用无痛微针透皮贴片进行2%利多卡因促渗效果及安全性的研究证明了无痛微针透皮贴片对局部应用利多卡因具有透皮促渗作用[7]。目前关于纳晶微针治疗男性AGA的研究尚少，故本研究招募受试者进行纳晶微针导入米诺地尔治疗，与传统外用药物进行对比，研究其促渗作用以及能否明显提高对AGA的治疗效果。Dhurat R[8]等研究设计微针联合米诺地尔治疗AGA，但是由于实验只设计了米诺地尔治疗组和微针联合米诺地尔治疗组，未考虑到微针本身具有的刺激作用，存在局限性，故本研究较前者增设单独使用纳晶微针治疗组。通过24周治疗后观察临床疗效证实了联合纳晶微针导入米诺地尔酊组，较单独米诺地尔酊治疗组相比，脱发明显改善率从6.7%提高至40%，效果显著。B组患者单纯使用纳晶微针，毛发生长的明显改善率与C组相当，考虑与纳晶微针处理后形成的微创伤增加毛囊的血液供应，刺激干细胞，诱导各类生长因子的聚集，从而有利于毛发生长相关基因如VEGF、Wnt10b等表达增加[8，9]。此外，分析本研究中三组患者的明显改善率均较鲍琳琳[10]等研究结果升高，可能与研究中我们联合口服非那雄胺有关，后者实验未给予该口服药物治疗。

表1 患者一般情况（）

表1 患者一般情况（）

表2 治疗6 个月后医师评分

表3 治疗6 个月后患者评分

图1 接受纳晶微针联合5%米诺地尔酊治疗患者

纳晶微针属于新型的透皮促渗技术，可快速打开皮肤角质层，形成大量直径为纳米级的微孔，突破角质层皮肤屏障，大幅度提高药物的吸收量。通过治疗过程中的观察和患者体验反馈，该项操作接近无痛状态，故操作前无需表面麻醉，治疗过程中均未见头皮出血、丘疹、瘙痒等明显不良反应，较传统激光、滚针技术等造成色素沉着、疤痕的风险亦大大降低[11]。

由于本研究只采用医生及受试者主观评价，具有局限性，如果条件允许，可在下一步研究中联合毛发检测仪系统对头发密度、直径等进行客观评价。此外，由于各组样本量不大，研究共连续治疗24周，未对其远期疗效进行随访，因此纳晶微针治疗AGA的远期疗效仍然不足。

综上，AGA作为一种最常见的脱发类型[12]，纳晶微针联合米诺地尔治疗AGA，在治疗周期内促进毛发生长，减少脱发量，操作简单，成本低廉，且不良反应较少，患者接受度高，依从性良好，具有很好的应用前景。