体质调节法干预阳虚质绝经后骨质疏松症临床研究

2020-04-29邓强彭冉东李中锋杨镇源张彦军徐浩军

中国中医药信息杂志 2020年4期

邓强彭冉东李中锋杨镇源张彦军徐浩军

摘要：目的觀察体质调节法对阳虚质绝经后骨质疏松症（PMOP）的干预疗效，及对骨密度、骨代谢指标的影响。方法采用随机数字表法将100例阳虚质PMOP患者分为对照组和观察组各50例。对照组予碳酸钙D3片，600 mg/次，1次/d，口服;骨化三醇胶丸，0.25 μg/次，2次/d，口服。观察组在对照组基础上予体质调节法（八段锦+当归生姜羊肉汤+金匮肾气丸）。2组均3个月为1个疗程，连续治疗4个疗程。评价2组治疗后中医体质疗效及临床疗效，检测2组治疗前及治疗3、6、12个月疼痛视觉模拟量表（VAS）评分、骨钙素（OC）、尿脱氧吡啶啉/肌酐（DPD/Cr）、雌二醇（E2）、腰椎（L2～4）骨密度，并监测不良反应。结果共95例完成研究。观察组中医体质疗效总有效率为95.83%（46/48），对照组为68.09%（32/47），观察组明显优于对照组（P<0.05）。观察组临床疗效总有效率为93.75%（44/48），对照组为74.47%（35/47），观察组明显优于对照组（P<0.05）。与本组治疗前比较，2组治疗3、6、12个月VAS评分、OC、DPD/Cr、E2均有不同程度改善（P<0.05）;观察组治疗6、12个月及对照组治疗12个月骨密度明显升高（P<0.05）。治疗后不同时点比较，观察组治疗3、6、12个月VAS评分、DPD/Cr明显低于对照组（P<0.05），OC、E2明显高于对照组（P<0.05）;观察组治疗6、12个月骨密度明显高于对照组（P<0.05）。2组血、尿常规及肝、肾功能未见异常。结论采用体质调节法干预阳虚质PMOP患者疗效满意，可改善患者偏颇体质、缓解腰背部疼痛、提高E2水平，改善骨代谢、增加骨密度。

关键词：绝经后骨质疏松症;阳虚质;体质调节法;临床研究

中图分类号：R271.11 文献标识码：A 文章编号：1005-5304（2020）04-0018-05

DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.201906222

Clinical Study on Constitution Regulation for Postmenopausal Osteoporosis with Yang Deficiency

DENG Qiang1， PENG Randong1， LI Zhongfeng1， YANG Zhenyuan1， ZHANG Yanjun1， XU Haojun2

1. Gansu Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine， Lanzhou 730050， China;

2. Gansu University of Chinese Medicine， Lanzhou 730000， China

Abstract： Objective To observe the efficacy of constitution regulation on postmenopausal osteoporosis （PMOP） with yang deficiency and effects on bone density and bone metabolism. Methods Totally 100 cases of PMOP with yang deficiency were divided into control group and observation group according to random number table method， with 50 cases in each group. The control group was given calcium carbonate D3 tablets， 600 mg/time， once a day， orally; calcitriol capsules， 0.25 μg/time， twice a day， orally. On the basis of the control group， the observation group adopted the method of constitution regulation （Baduanjin + Danggui Shengjiang Mutton Decoction + Jingui Shenqi Pills）. The two groups were treated for one course of treatment for 3 months， and for 4 consecutive courses of treatment. TCM physique effect and clinical efficacy in two groups were evaluated after treatment. The visual analogue scale （VAS） score， osteocalcin （OC）， urinary deoxypyridine/creatinine （DPD/Cr）， estradiol （E2） and lumbar vertebrae （L2-4） bone mineral density were measured before treatment， 3， 6 and 12 months of treatment. Adverse reactions were monitored. Results Totally 95 patients completed the study. The total effective rate of TCM physique in the observation group was 95.83% （46/48） and 68.09% （32/47） in the control group. The observation group was significantly better than the control group （P<0.05）. The total effective rate was 93.75% （44/48） in the observation group and 74.47% （35/47） in the control group. The observation group was significantly better than the control group （P<0.05）. Compared with before treatment， VAS score， OC， DPD/Cr and E2 of the two groups improved in differentdegrees after 3， 6 and 12 months of treatment （P<0.05）; bone mineral density of the observation group increased significantly after 6， 12 months of treatment and that of the control group after 12 months of treatment （P<0.05）. After 3， 6 and 12 months of treatment， the VAS score and DPD/Cr of the observation group were lower than those of the control group （P<0.05）， OC and E2 were higher than those of the control group （P<0.05）; bone mineral density of the observation group was higher than that of the control group after 6 and 12 months of treatment （P<0.05）. There were no abnormalities in blood and urine routine and liver and kidney function in both groups. Conclusion For PMOP patients with yang deficiency， the efficacy of constitution regulation is satisfactory. It can improve the patients' imbalanced constitution， relieve back pain， improve E2 level and bone metabolism， and increase bone mineral density.

Keywords： postmenopausal osteoporosis; yang deficiency; constitution regulation; clinical study

绝经后骨质疏松症（postmenopausal osteoporosis，PMOP）是指绝经后妇女卵巢内分泌功能衰退，引起雌激素水平下降，使骨代谢耦联失衡，骨吸收大于骨形成，形成以骨量减少、骨组织微细结构破坏，导致骨脆性增加和易发骨折为特征的一种全身骨代谢性疾病。调查发现，甘肃省40～80岁汉族绝经后女性PMOP患病率为25.88%[1]。中医体质学通过研究不同体质类型与疾病的关系，强调体质的可调性，为从改善体质入手，恢复患病个体的病理状态提供前提条件与理论依据[2]。课题组前期研究发现，PMOP好发体质为阳虚质、阴虚质、血瘀质[3]。本研究从体质论治，充分发挥中医药防治PMOP的独特优势，采用体质调节法对阳虚质PMOP患者进行干预，观察中医体质疗效、临床疗效及对患者骨密度、骨代谢指标的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2017年1月-2018年1月甘肃省中医院PMOP患者100例，采用随机数字表法分为对照组与观察组各50例。对照组年龄50～60岁，平均年龄（55.12±3.72）岁;病程3～7年，平均病程（5.42±1.23）年;平均绝经年龄（48.22±2.65）岁;平均体质量指数（18.76±1.15）kg/m2。观察组年龄49～63岁，平均年龄（54.35±4.28）岁;病程4～7年，平均病程（5.68±1.37）年;平均绝经年龄（49.53±3.17）岁;平均体质量指数（18.89±1.32）kg/m2。2组年龄、病程、绝经年龄、体质量指数、视觉模拟量表（VAS）评分、骨钙素（OC）、尿脱氧吡啶啉/肌酐（DPD/Cr）、雌二醇（E2）、腰椎（L2～4）骨密度比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经甘肃省中医院伦理委员会审查批准（2017-061-02）。

1.2 西医诊断标准

参照《原发性骨质疏松症诊疗指南（2017）》[4]制定PMOP诊断标准。绝经后妇女经双能X线吸收法测定，T值≤-2.5，结合周身疼痛、身长缩短、驼背等临床表现，可明确诊断。

1.3 中医体质判定标准

参照《中医体质分类与判定》[5]制定阳虚质辨识标准。①总体特征：阳气不足，以畏寒怕冷、手足不温等虚寒表现为主要特征;②形体特征：肌肉松软不实。常见表现：平素畏冷，手足不温，喜热饮食，精神不振，舌淡胖嫩，脉沉迟;③心理特征：性格多沉静、内向;④发病倾向：易患痰饮、肿胀、泄泻等病，感邪易从寒化;⑤对外界环境适应能力：耐夏不耐冬，易感风、寒、湿邪。

1.4 纳入标准

①符合上述西医诊断标准及阳虚质判定标准;②自然绝经2年以上的汉族妇女;③患者对本研究知情，并自愿签署知情同意书。

1.5 排除标准

①半年内使用其他影响骨代谢的药物;②患有可引起继发性骨质疏松症的疾病;③既往行子宫或卵巢切除术;④对受试药物过敏;⑤伴严重肝肾功能损害、心肺功能不全等内科系统疾病;⑥伴精神性疾病影响判断干预效果，以及资料不全影响结果或安全性判断，或未按规定接受干预，无法判定效果;⑦伴运动功能障碍;⑧不健康生活方式如饮用过多含咖啡因的饮料、蛋白质摄入不足及低钙饮食者。

1.6 治疗方法

对照组予骨化三醇胶丸（上海罗氏制药有限公司，批号84234，0.25 μg/丸），1丸/次，2次/d，口服;碳酸钙D3片（惠氏制药有限公司，批号1701078，600 mg/片），1片/次，1次/d，口服。连续12个月。

观察组在对照组基础上予体质调节法：①八段锦练功疗法[6]。专业人员培训患者1周，进行动作指导并讲解动作要领，熟练掌握后发放录像带家中练习。运动强度以70%～80%最大心率作为运动的靶心率[安静心率+安静心率×（50%～70%）]。练功前准备活动5 min，每日早晚各练习1次（早8：30，晚5：30），时间45～60 min（包括运动前准备及运动后恢复）。每周5 d，每2周进行电话随访或走访，根据患者具体情况适当调整运动强度。②中医药膳。隔半月服用当归生姜羊肉汤[7]：当归20 g，生姜30 g，羊肉500 g。方法：羊肉切块，加入当归、生姜及调料，加水适量，武火煮沸后改用文火炖至羊肉熟烂即可食用。③金匮肾气丸（北京同仁堂科技发展股份有限公司，批号B20020336），20粒/次，2次/d。3个月为1个疗程，停2 d再进入下一疗程。体质调节法连续12个月。

1.7 观察指标

1.7.1 阳虚质转化分

于治疗前后参照《中医体质学2008》[2]中《中医体质分类判定表》评定阳虚质转化分。阳虚体质量表共有7个条目：①您手脚发凉吗;②您胃脘部、背部或腰膝部怕冷吗;③您感到怕冷，衣服比别人穿得多吗;④您比一般人耐受不了寒冷（冬天的寒冷、夏天的冷空调、电扇等）吗;⑤您比别人容易患感冒吗;⑥您吃（喝）凉的东西会感到不舒服或者怕吃/喝凉的东西吗;⑦您受凉或吃（喝）凉的东西后，容易腹泻、拉肚子吗。每个条目按没有/不、很少、有时、经常、总是分别计1、2、3、4、5分，各条目分数相加为原始分，转化分=（原始分-条目数）÷（条目数×4）×100。根据判定标准计算原始分及转化分，转化分≥40分，其余7种体质转化分<30分判定为阳虚体质。

1.7.2 视觉模拟量表评分

采用VAS[8]对2组患者进行疼痛測评。轻度疼痛0～3分，中度疼痛4～6分，重度疼痛7～10分，患者根据自身主观感受评判疼痛轻重程度。

1.7.3 骨密度及骨代谢指标

于治疗前后采用美国双能X线骨密度仪测定2组患者L2～4骨密度。清晨空腹8 h抽取患者肘静脉血5 mL，3000 r/min离心10 min，取血清，检测OC、E2。同时采集患者晨尿，检测DPD，ELISA检测OC、DPD、E2，严格按照试剂盒（美国Ambion公司）说明书进行操作。采用肌氨酸氧化酶法检测Cr，严格按照试剂盒（北京利德曼生化股份有限公司）说明书操作，并计算尿DPD/Cr。

1.7.4 安全性监测

于治疗前后检测2组血、尿常规及肝、肾功能，随时观察记录治疗过程中不良反应发生的时间、程度、种类及相应处理措施。

1.8 疗效标准

1.8.1 中医体质疗效标准

参照《中医病证诊断疗效标准》[9]拟定中医体质疗效标准。治愈：积分减少率≥95%;显效：积分减少率≥70%但<95%;有效：积分减少率≥30%但<70%;无效：积分减少率<30%。积分减少率（%）=（干预前转化分-干预后转化分）÷干预前转化分×100%。总有效率（%）=（治愈例数+显效例数+有效例数）÷总例数×100%。

1.8.2 临床疗效标准

参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》[10]制定临床疗效标准。显效：疼痛完全消失，骨密度增加;有效：疼痛明显缓解或骨密度未见下降;无效：各方面均无改善。总有效率（%）=（显效例数+有效例数）÷总例数×100%。

1.9 统计学方法

采用SPSS21.0统计软件进行分析。计量资料以—x±s表示，采用t检验;计数资料以率或构成比表示，采用卡方检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 完成情况及安全性监测

观察组因未按疗程服药排除1例、失访1例，对照组失访2例、因其他疾病无法继续研究1例，最终共95例纳入统计。治療期间，患者生命体征平稳，血、尿常规及肝、肾功能未见异常。观察组便秘1例，对照组腹胀、便秘2例，考虑与长期服用钙剂刺激胃肠道有关，指导患者腹部按摩、粗膳食纤维饮食、适量饮水后有效缓解。

2.2 2组中医体质疗效比较

观察组中医体质疗效总有效率为95.83%（46/48），对照组为68.09%（32/47），观察组优于对照组（P<0.05）。见表1。

2.3 2组临床疗效比较

观察组临床疗效总有效率为93.75%（44/48），对照组为74.47%（35/47），观察组优于对照组（P<0.05）。见表2。

2.4 2组治疗前后阳虚质转化分比较

与本组治疗前比较，2组治疗后阳虚质转化分明显降低（P<0.05）;2组治疗后比较，观察组阳虚质转化分明显低于对照组（P<0.05）。见表3。

2.5 2组治疗不同时点视觉模拟量表评分及骨密度比较

与本组治疗前比较，2组治疗3、6、12个月VAS评分明显降低（P<0.05）;与对照组同一时点比较，观察组治疗3、6、12个月VAS评分下降较对照组明显（P<0.05）。与本组治疗前比较，观察组治疗6、12个月及对照组治疗12个月骨密度明显升高（P<0.05），观察组治疗6、12个月骨密度高于对照组（P<0.05）。见表4。

2.6 2组治疗不同时点骨代谢指标比较

与本组治疗前比较，2组治疗3、6、12个月OC、DPD/Cr、E2均有不同程度改善（P<0.05）;观察组治疗3、6、12个月DPD/Cr明显低于对照组（P<0.05），OC、E2明显高于对照组（P<0.05）。见表5。

3 讨论

体质决定人体对某种致病因素的易感性及对某种病变的倾向性，不同体质类型与疾病关系的研究揭示了疾病发生、发展的内在本质规律。中医体质调节的预防作用主要体现在通过对偏颇体质的慢性病高危人群中医体质的调治以达到“治未病”目的[11-12]。体质就其表现特征而言，在一定程度上反映了正气的盛衰状况，是疾病发生与否和疾病过程中表现出种种差异的根本原因，且决定骨质疏松症的发生发展及其证候演变规律[13]。阳虚质是由于阳气不足，失于温煦，以畏寒肢冷为主要表现的体质状态，为PMOP的易患病体质[14-15]。笔者尝试从调节体质的角度入手，将中医辨证、药膳调摄、八段锦有机结合，改变体质偏颇状态，使之趋向平衡，为PMOP的治疗提供新的思路与方法。

PMOP属中医学“骨痿”“骨痹”等范畴。肾主骨生髓，《素问·上古天真论篇》曰：“髓者，肾精所生，精足则髓足;髓在骨内，髓足者则骨强。”绝经后肾中精气日益匮乏，肾精是肾阳生化的源泉和基础，故肾阳亦随之亏虚，阴寒内生，筋骨失于温养。女子体质特征是“阴盛阳微”，阳虚质在古代医籍中也多有论述，《医学心悟》载：“阴脏者阳必虚，阳虚者多寒。”《医理辑要》曰：“易寒为病者，阳气素虚。”金匮肾气丸以附子、桂枝为君药，各取少量，取“少火生气”之意，旨在微微补火以激发亏虚的肾中阳气，引火归源，补命门之火;基于阴阳互根，再辅以熟地黄等滋阴补肾，促生阴液，使“阳得阴助，而生化无穷”（《景岳全书》），补阳效果更稳固、更持久。朱文宗等[16]发现，小剂量、长期服用金匮肾气丸可温肾助阳，改善老年人阳虚体质。付正丰等[17]研究表明，金匮肾气丸可改善肾阳虚大鼠激素水平，逆转肾阳虚状态，其作用机制与调节机体下丘脑-垂体-性腺轴中钙调蛋白基因表达有关。中医药膳源于“药食同源”理论，将药物的医疗效果和食物的保健功能、营养价值相结合，从而达到防治疾病的作用。当归生姜羊肉汤为药膳名方，也是西北地区温补性佳肴，具有温阳补血、驱寒止痛之功，适合阳虚体质者。健身气功八段锦属于中低强度的有氧运动，动作简单、易学、易坚持，具有协调五脏六腑、调和阴阳之功效，从而改善偏颇体质。苏建华等[18]对PMOP患者采用八段锦进行功能锻炼，可提高肢体平衡能力，缓解腰背部疼痛，改善骨代谢，增加骨密度。

本研究显示，经4个疗程治疗，观察组中医体质疗效、临床疗效均优于对照组（P<0.05）。2组VAS评分、OC、DPD/Cr、E2均有不同程度改善（P<0.05）;观察组VAS评分、DPD/Cr低于对照组（P<0.05），OC、E2高于对照组（P<0.05）;2组骨密度均有不同程度升高，观察组明显高于对照组（P<0.05）。

综上所述，辨体施治给予温补肾阳的金匮肾气丸，同时补充以当归、生姜、羊肉为主要原料的药膳，又配合八段锦强筋健骨、舒筋通络，可充分发挥中药、药膳及运动调治阳虚质PMOP的协同作用，能有效改善阳虚质PMOP患者的体质，缓解腰背部疼痛、改善骨代谢、增加骨密度。

参考文献：

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