妥布霉素地塞米松滴眼液联合普拉洛芬眼液对中老年白内障术后炎症因子水平的影响

张彤 吴杰 李虎 罗斌 朱磊

(三二〇一医院眼科，陕西 汉中 723000)

白内障是一种常见的眼部疾病，其致病因素复杂。调查显示，白内障的发生和遗传、老化、免疫代谢异常、重度核辐射等因素有关。而中老年人群因身体功能降低，眼部视觉功能逐渐衰退，极易诱发白内障，对其日常生活功能产生严重影响〔1，2〕。手术是目前临床治疗白内障的方式之一，但因手术创伤影响，患者术后极易出现炎症反应，进而影响其预后。为此，如何避免和降低术后炎症的发生显得尤为重要。妥布霉素地塞米松滴眼液(典必殊)对于抑制炎症反应有重要意义。而近期学者发现〔3，4〕，在典必殊基础上联合使用普拉洛芬眼液可以进一步提高疗效，改善症状。为此，本次研究就二者联合作用进行分析。

1 资料与方法

1.1一般资料 2014年1月至2019年1月于三二〇一医院实施手术治疗的1 300例中老年白内障患者进行随机分组。观察组650例，男311例(372眼)，女339例(394眼)，年龄43～67〔平均(56.03±1.73)〕岁，病程1～11〔平均(5.42±0.42)〕年；对照组650例，男328例(365眼)，女322例(371眼)，年龄41～65〔平均(55.88±1.69)〕岁，病程1～12〔平均(5.48±0.47)〕年，两组一般资料对比，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2纳入标准与排除标准 纳入标准：①符合《白内障防治指南》〔5〕中相关诊断标准；②无药物过敏反应或相关禁忌证；③资料完整且同意参与研究；④行手术治疗且在术后出现炎症感染。排除标准：①非白内障等其他眼部疾病者；②近3个月使用糖皮质激素或抗生素；③过敏体质；④合并精神障碍和沟通障碍；⑤资料缺失或中途转院；⑥拒绝参与研究。

1.3方法 对照组术后以典必殊滴眼治疗，即取典必殊滴眼液〔国药准字H20150119，S.a.AlCON-COUVREUR n.v.规格：5 ml：(15 mg+5 mg)〕1～2滴涂于结膜囊，3～4次/d。观察组在上述基础上联合使用普拉洛芬眼液，方法为：取普拉洛芬眼液(国药准字H20093827，山东海山药业有限公司，规格0.1%×5 ml)，1～2滴/d，3～4次/d，以7 d为1个疗程，两组均连续观察4个疗程。

1.4观察指标 ①治疗前、治疗后1 d、治疗后3 w和治疗后5 w，对两组眼部症状及体征进行评分，内容包括前房炎症、结膜充血、角膜和眼睑水肿、疼痛、畏光及流泪，按症状严重程度以3级评分法进行评价，无症状计0分，轻度1分，中度2分，重度3分，得分越高表示其症状越重。②以眼压计对两组不同时间段眼压变化进行记录。③治疗前后取空腹静脉血，以全自动生化分析仪对炎症指标进行检测，包括C反应蛋白(CRP)、白细胞介素(IL)-6和肿瘤坏死因子(TNF)-α；④记录两组术后不良反应发生情况。

1.5统计学方法 采用SPSS22.0软件进行t及χ2检验。

2 结 果

2.1两组不同时间段眼部症状和体征评分比较 两组治疗前眼部症状和体征评分比较差异无统计学意义(P>0.05)，两组治疗后1 d、3 w和5 w眼部症状和体征评分均较治疗前明显降低(均P<0.05)，观察组治疗后各时间段眼部症状和体征评分均明显低于对照组(均P<0.05)，见表1。

表1 两组不同时间段眼部症状和体征评分比较分,n=650)

与治疗前比较：1)P<0.05；下表同

2.2两组不同时间段眼压比较 两组治疗前眼压比较差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后1 d、3 w和5 w两组眼压均显著下降且观察组治疗后各时间段眼压水平均明显低于对照组(均P<0.05)，见表2。

2.3两组治疗前后炎症指标水平比较 治疗前两组CRP、IL-6和TNF-α水平比较差异无统计学意义(P>0.05)，两组治疗后各炎症指标水平显著降低且观察组各指标水平均明显低于对照组(P<0.05)，见表3。

2.4两组不良反应比较 观察组不良反应发生率明显低于对照组(P<0.05)，见表4。

表2 两组不同时间段眼压比较

表3 两组治疗前后炎症指标变化比较

表4 两组不良反应比较〔n(%),n=650〕

3 讨 论

白内障是一种常见病和多发病，早期以视物模糊、畏光及看物体颜色暗淡等为特征，严重影响日常生活和工作质量〔6〕。白内障手术是治疗白内障的方式之一，对于改善眼部症状及恢复视力水平有重要意义，随着患者年龄的增加，身体功能衰退，手术创伤后易诱发炎症反应，进而影响预后。而近期有学者发现〔7〕，在白内障术后以滴眼液进行辅助治疗可以降低和改善炎症反应，进而促进患者症状恢复。本研究结果显示，典必殊联合普拉洛芬眼液可促进眼部症状恢复及降低眼压。对其原因进行分析发现，中老年是白内障高发人群，随着年龄的增加，机体抵抗能力和免疫功能逐渐降低，而白内障手术或多或少会对机体造成一定的损伤，而机体损伤发生后极易因免疫减退而诱发炎症反应，不仅影响视力恢复，还会出现疼痛、流泪、畏光及眼睑水肿等症状〔8〕。此外，白内障的出现会导致晶状体代谢紊乱，进而增高眼球内部压力。而眼压的升高会诱发多种不适反应，包括虹视、眼胀、眼红和头疼等，严重时还会导致恶心、呕吐。典必殊是一种常用的糖皮质激素类药物，而其成分中的妥布霉素具有极强的抗敏感微生物活性，而肾上腺素皮质激素能够有效地抑制多种因素引起的炎症反应。实验室检查发现，肾上腺素皮质激素会在一定程度上抑制机体对感染的防御能力及延缓伤口愈合〔9〕。由此可见，典必殊并非完全安全，临床在早期使用中需结合患者情况酌情选择。徐荣〔10〕在研究中发现，贝复舒滴眼液联合典必殊滴眼液治疗白内障超声乳化术后角膜水肿的临床疗效确切，对于降低术后不良反应发生及眼压有重要意义。本研究结果和其基本相符，进一步说明典必殊联合普拉洛芬眼液在白内障术后对于改善症状和促进恢复有重要价值。

本研究结果发现，结合典必殊和普拉洛芬眼液可改善炎症反应及降低不良反应发生概率。对其原因进行分析，机体炎症反应的发生和患者自身年龄增加导致免疫功能衰退及手术创伤等有关〔11〕。CRP、IL-6和TNF-α等均是反映炎症的常用指标。其中，CRP是激活补体及加强吞噬细胞功能的蛋白质，对于清除侵入机体的病原微生物有重要作用〔12〕。此外，CRP还能直接参与炎症发生发展及动脉粥样硬化等心脑血管疾病，其水平高低对于早期反映机体炎症程度有重要价值。IL-6的产生和TNF-α、病毒感染、双链RNA及cAMP等有重要关系，而IL-6最大作用在于刺激参与免疫反应的细胞增殖分化和提高其功能水平〔13〕。当机体受病菌侵袭，炎症反应的发生会提高血液中TNF-α浓度，而TNF-α则会诱发IL-6的产生。由此可见，CRP、IL-6和TNF-α均是参与炎症反应发生和发展的主要指标。典必殊是由地塞米松和妥布霉素组成，前者具有极强的抗炎作用，而后者可提高机体抗敏感微生物活性〔14〕。而普拉洛芬属于非甾体类抗炎镇痛药，其药理作用是通过抑制前列腺素生物合成进而发挥退热、镇痛、抗炎的目的。动物实验发现〔15〕普拉洛芬对家兔发热的抑制效果明显高于阿司匹林及吲哚美辛且对机体正常体温不会产生影响，表明其具备极高的安全性。金慧瑜等〔16〕将普拉洛芬滴眼液用于老年性白内障超声乳化术后发现，在治疗老年性白内障超声乳化术后的干眼中，联合使用普拉洛芬滴眼液可有效缓解干眼主观症状，并能快速、安全地恢复泪膜的稳定性。王飞等〔17〕研究发现，普拉洛芬联合氯替泼诺对白内障术后抗炎效果显著，且可以降低眼压的升高，改善黄斑中心凹视网膜厚度，安全性高。冯江松等〔18〕发现，普拉洛芬联合妥布霉素地塞米松滴眼液在白内障摘除和后房型人工晶状体植入术后有较好效果，可明显改善症状体征。上述调查结果均显示普拉洛芬在白内障术后改善炎症反应具有良好效果，本研究结果进一步说明普拉洛芬联合典必殊可改善炎症反应，提高临床治疗安全性。