艾司西酞普兰联合氯吡格雷对老年脑卒中后抑郁患者的临床疗效和安全性

王恒敏 严小宏 田蕾

(协和武汉红十字会医院 1神经内科，湖北 武汉 430100；2老年科)

脑卒中是由于缺血性脑血管病或者出血性脑血管病引起的脑部供血受阻从而引起脑组织损伤。当脑卒中患者左额叶皮质和左基底神经节出现病变时可引起患者额叶区调节情绪调控异常，患者容易出现精神改变及脑卒中后抑郁〔1,2〕。氯吡格雷是一种常见的抗血小板药物，广泛应用于缺血性脑卒中，是预防和治疗脑卒中的重要方法〔3〕。对于出现脑卒中后抑郁的患者，采用药物治疗是改善焦虑症状的重要手段〔4〕。艾司西酞普兰是一种新型抗抑郁药物，相关研究显示艾司西酞普兰能够有效治疗老年焦虑症且安全性好〔5〕，本研究探讨艾司西酞普兰联合氯吡格雷在治疗老年卒中后抑郁的应用价值和安全性。

1 材料与方法

1.1一般资料 2017年7月至2019年6月于协和武汉红十字协会院进行治疗的缺血性脑卒中并出现脑卒中后抑郁的患者120例，采用随机数表法均衡分为研究组和对照组，每组各60例。两组性别、年龄、病程和脑卒中类型均无统计学差异(P>0.05)，具有可比性。见表1。本研究得到医院伦理委员会批准，患者均签署知情同意书。

表1 两组一般资料

1.2纳入和排除标准 纳入标准：(1)均经影像学或手术诊断为脑卒中患者；(2)经临床诊断均符合脑卒中后抑郁的诊断标准且符合中华医学会神经科学会制定的《中国精神障碍分类与诊断标准》中轻中度抑郁症的诊断标准〔6〕。排除标准：(1)脑卒中前患有其他神经症性障碍、精神分裂症病史者；(2)言语、认知障碍者；(3)合并心肾功能不全者；(4)对本研究所用药物过敏者。

1.3治疗方法 对照组采用氯吡格雷(苏州天马精细化学品股份有限公司；国药准字号H20133212)进行治疗，每天口服1次，口服剂量为75 mg。研究组在对照组基础上加用草酸艾司西酞普兰(山东京卫制药有限公司，国药准字H20080599)，每天口服1次，口服剂量为5 mg。研究组和对照组均连续治疗4 w。

1.4观察指标 两组脑卒中后抑郁及其改善情况采用汉密尔顿抑郁(HAMD)量表进行评估〔7〕，评分结果>24分表示有严重抑郁症，18～24分为有抑郁症，分值7～17分表示可能有抑郁症，<7分为正常。 分别在治疗前后进行HAMD量表评估，若治疗后HAMD 评分下降>75%治疗显效，25%～75%为有效，<25%或升高为无效。临床总好转概率以显效和有效之和表示。治疗期间不良反应包括疼痛、头晕、癫痫、恶心和心悸等。

1.5统计分析 采用SPSS19.0统计软件进行χ2检验，理论频数小于5时采用Fisher确切概率法检验；等级资料采用秩和检验；计量资料比较采用t检验。

2 结 果

2.1两组临床疗效观察 两组治疗期间未出现脑卒中复发，研究组治疗抑郁效果明显好于对照组(P<0.05)，研究组的抗抑郁总好转率也显著高于对照组(P<0.05)。见表2。

2.2两组治疗前后HAMD评分 治疗前两组HAMD评分无显著差异，治疗后两组HAMD评分均显著下降，且研究组HAMD评分下降程度明显高于对照组(P<0.001)，见表3。

2.3不良反应 两组出现不良反应时间较短，并且随着持续用药逐渐消失。两组各类不良反应及总发生率间均未出现统计学差异(P>0.05)。见表4。

表2 两组临床疗效比较(n,n=60)

表3 两组治疗前后HAMD评分分，n=60)

表4 两组不良反应(n=60,n)

1)有患者同时出现几种不良反应

3 讨 论

氯吡格雷属于噻吩吡啶类衍生物，是抗血小板药物，是预防缺血性脑卒中的重要基础药物〔8,9〕。氯吡格雷可以通过抑制血小板二磷酸腺苷受体来抑制血小板聚集，从而减少脑卒中复发〔10〕。艾司西酞普兰是一种新型抗抑郁药物〔11〕，其作用原理为选择性剂量依赖性抑制5-羟色胺(HT)转运体，并抑制中枢神经系统神经末梢突触前膜再摄取5-HT并起到抗抑郁作用〔12〕。艾司西酞普兰能够有效治疗老年焦虑症〔13〕。本研究说明在脑卒中后抑郁的治疗中，艾司西酞普兰能够有效提高效果。HAMD量表是由Hamilton〔14〕于1960年编制的应用于临床上评定抑郁状态的最普遍量表，量表监测结果分值越高说明抑郁程度越高。本研究提示艾司西酞普兰能够帮助患者缓解脑卒中后抑郁的症状。艾司西酞普兰治疗老年焦虑患者时会出现心悸、头痛、头晕、便秘、口干、困倦和恶心等不良反应，且不良反应的发生率可达28.00%〔5〕。本研究说明艾司西酞普兰在治疗老年脑卒中后抑郁中的安全性较好。