RUNX3和VEGF在宫颈癌组织中的表达分析

2020-04-28戴云峰

中国医药指南 2020年9期

戴云峰

（营口市妇产儿童医院病理科，辽宁营口 115000）

宫颈癌是一种十分常见的妇科恶性肿瘤，当前关于宫颈癌的发病机制尚未完全明确。宫颈癌的发生发展是一个多基因参与的复杂过程。人类runt相关转录因子3（RUNX3）属于RUNT家族的重要成员，主要参与胚胎发育细胞基因表达的调控。近些年的研究显示[1]，在多种肿瘤中均可发现RUNX3基因的异常。基因表达下调与肿瘤新生血管的形成是宫颈癌发展的重要环节。VEGF是肿瘤刺激血管生长的一个重要细胞因子，与肿瘤的生长、侵袭、远处转移等生物学行为密切相关。本研究旨在探讨RUNX3、VEGF在宫颈癌组织中的表达，以期为宫颈癌的诊治提供实践依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料：将我院2015年1月至2018年10月所有行宫颈活检病理检查患者的病理标本进行统计整理，被选取标本的患者年龄波动在25～55岁。其中宫颈病理组织提示正常为10例，CINⅠ8例，CIN Ⅱ～Ⅲ9例，宫颈癌24例。宫颈癌分期：Ⅰ～Ⅱa期10例，Ⅱb～Ⅳ期14例；病理分级：G1级13例，G2～G3级11例；淋巴结转移：否16例，是8例。所有宫颈癌病例手术前均未进行生物治疗、化疗、放疗等，其中病理结果提示正常的患者取自同期因其他病变进行自动全切治疗的非癌变患者，其组织标本经病理学进一步诊断。

1.2 方法：采用免疫组化法检测正常宫颈组织、宫颈上皮内瘤变（CIN）组织和宫颈癌组织中RUNX3、VEGF蛋白的表达情况。对收集来的手术组织标本或活检组织进行常规固定，通过石蜡包埋、切片、贴片、脱蜡等系列常规操作后采用免疫组化法对标本进行检测。结果判定：染色结果通过半定量积分法进行判定。因为RUNX3、VEGF蛋白多在胞质中表达，因此当胞质内出现黄色或者棕褐色颗粒时则判定该结果为阳性。积分以实际染色强度为依据：无色计为0分，浅黄色计为1分，棕黄色计为2分，棕褐色计为3分。然后以阳性细胞所占百分比为依据进行计分：阴性计为0分，阳性细胞＜10%计为1分，10%≤阳性细胞＜50%计为2分，50%≤阳性细胞＜75%计为3分，阳性细胞≥75%计为4分。将两项最终得分结果的乘积作为免疫组化结果，当总分为0～4分时结果为（-），＞4分为（+）。病理学分级判定标准：①G1级：非桑葚样或非鳞状生长类型＜5%；②G2级：5%≤非桑葚样或非鳞状生长类型＜50%；③G3级：非桑葚样或非鳞状生长类型≥50%。

1.3 统计学方法：本研究所有数据统计均采用SPSS16.0进行统计，进行t或卡方检验，以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

在正常宫颈组织、CINⅠ组织、CINⅡ-Ⅲ组织、宫颈癌组织中VEGF的表达呈上升趋势，而RUNX3蛋白和mRNA的表达呈下降趋势，P＜0.05，见表1。

3 讨论

VEGF对癌细胞的增殖生长和转移均均有一定的促进作用，它能够加速血管生成并诱发血管内皮细胞增生，还能促进肿瘤细胞的脱落，在肿瘤的转移、浸润环节中扮演着重要角色[2]。本研究结果提示，VEGF在正常人体宫颈组织中表达量很少，不过随着占位病变的进一步发展，VEGF阳性表达增加，结果提示，VEGF可增加肿瘤血管的通透性，并能加大宫颈癌发生转移的风险。RUNX3在TGF-β信号转导过程中可激活Smad复合物，并促进Smad复合物与靶位点的结合，从而对细胞的分化、凋亡及恶性转化产生调控作用。本研究结果显示，RUNX3蛋白在正常宫颈组织、CIN组织和宫颈癌组织中的表达呈递减趋势。结果表明，RUNX3可能作为一种抑癌基因参与宫颈癌的发生。本研究结果表明，从正常宫颈组织发展至宫颈癌RUNX3的阳性表达呈逐渐下降趋势，VEGF则与之相反，宫颈癌组织中RUNX3和VEGF表达水平存在明显负相关关系，提示在宫颈癌的发生发展中RUNX3和VEGF可能发挥拮抗作用[3]。因此，在临床实践中，可通过联合检测宫颈癌组织中的VEGF和RUNX3表达水平，用于宫颈癌的早期诊断以及肿瘤进展、转移和浸润的生物学指标。同时，RUNX3可能作为一个肿瘤的基因治疗新靶点，下一步研究应进一步探讨RUNX3蛋白的表达调控与宫颈病变的关系，从而为宫颈癌的诊疗提供有价值的线索。