糖脂生化指标检测对妊娠期糖尿病预测的价值

刘小燕，林律初，陈树华

(云浮市人民医院检验科，广东 云浮 527300)

妇女在妊娠期容易出现糖代谢异常，其中妊娠期糖尿病(Gestational diabetes mellitus，GDM)和糖耐量受损(impaired glucose tolerant，IGT)较为常见。GDM好发于妊娠晚期，是一种常见的代谢紊乱性疾病，发病率高，对孕妇危害较大。GDM可导致产妇和婴儿出现多种并发症，在GDM患者中，可能发生脂质代谢紊乱、肾功能受损情况，微血管出现病症是相对常见的并发症，其特征在于肾小管和肾小球的结构和功能发生改变[1]。并且孕妇血糖长时间处于较高水平，导致胎儿发生代谢疾病的风险明显增加，后代发生代谢疾病的几率也随之增加，严重威胁孕妇及胎儿的健康，此情况也越来越引起大家地重视。临床上有许多诊断GDM的方法，大多数医院采用妊娠24～28周口服葡萄糖耐量试验(Oral glucose tolerance test，OGTT)的诊断方式，此方法最为常用[2]。但诊断操作最早只能在妊娠24周后才可得出，因此对临床后期的治疗产生较大影响。近年来，GDM的发病率逐渐上升，加之怀孕期间漏诊、误诊等因素，孕产妇并发症和围生儿死亡率增加，严重影响孕产妇和新生儿结局[3]。因此，如何对GDM进行早期诊断并给予及时治疗是目前急待解决的问题。本组研究纳入收治的88例妊娠期糖尿病患者，对其进行妊娠早期糖脂代谢指标检测，并对比同期收治的正常妊娠期妇女88例，并记录这些糖脂代谢指标检测对母婴结局的影响，为GDM早期诊断、预防、治疗，以及改善新生儿预后提供临床参考依据，现报道如下。

1 对象和方法

1.1 研究对象选取2016年7月至2017年6月间本院妇产科收治的88例妊娠期糖尿病患者，88例患者均在本院产检并分娩，均为初产妇，设为观察组，均符合GDM诊断标准[4]。同时再挑选此时间段在本院进行产检并分娩的正常妊娠期妇女88例为对照组。纳入标准：年龄在40岁及以下；具有完整的临床资料，后期能够参与随访。排除标准：分娩次数在2次及以上，或多胎分娩；以往有1型或2型糖尿病史；不能定期进行产检。观察组患者年龄21～39岁，平均年龄(28.43±5.39)岁；对照组患者年龄22～40岁，平均年龄(28.14±4.28)岁。严格和科学的对所有孕妇血糖控制给予指导，追踪所有孕妇直至终止妊娠，并获得完整临床数据。两组孕妇年龄均衡性较好，无统计学差异(P>0.05)，具有可比性。在本组研究开展前，研究目的、检测方法均被患者及其家属了解，均已签署知情同意书，所有产妇均能充分配合相关检查及治疗。孕妇相关临床资料不予公开，充分保证孕妇个人隐私。

1.2 方法两组孕妇进行静脉血采集，采集时间在妊娠早期，即妊娠12周之前，采集当天两组孕妇清晨保持空腹状态。采集肘静脉血5 mL，置入离心机，以3000 r/min转速离心10 min，然后将血清分离出来，保存待检。血脂生化指标地检测采用日立7600全自动生化分析仪，检测指标包括甘油三酯TG、总胆固醇TC、高密度脂蛋白胆固醇HDL-C及低密度脂蛋白胆固醇LDL-C。两组孕妇糖化血红蛋白HbA1c采用高效液相色谱法进行检测，由上海科华生物工程股份有限公司提供血糖检测试剂。参照GDM诊断标准对两组孕妇在怀孕24～28周时进行OGTT试验，具体方法：在OGTT试验开始前的连续3d保持正常日常活动和饮食。试验前一天晚饭后禁食8～12h，开始检查时，5min内口服含75g葡萄糖的液体300mL，分别抽取服糖前及服糖后1h、2h的静脉血，血清葡萄糖水平采用己糖激酶法进行检测。

GDM诊断标准[4]：孕妇妊娠24～28w，FPG≥5.1mmol/L，可立即诊断为GDM；75g OGTT诊断标准：符合空腹血糖≥5.1mmol/L、服糖后1h≥10.0mmol/L、服糖后2h≥8.5mmol/L中的任意一项，就可诊断为GDM。

1.3 观察指标(1)对比两组孕妇各项血糖指标：包括HbA1c、空腹血糖(Fasting plasma glucose，FPG)、口服75 g葡萄糖后1h、2h的血糖水平；(2)对比两组孕妇各项血脂指标：包括TG、TC、HDL-C、LDL-C；(3)分析妊娠早期糖脂生化指标与75g OGTT血糖值的相关性；(4)对比两组孕妇不良妊娠结局及新生儿结局发生情况；(5)分析妊娠早期糖脂水平与新生儿结局的关系。

1.4 统计学处理SPSS 20.0软件分析相关数据，计数数据用百分率(%)表示，采用卡方检验；计量数据采用“均数±标准差”表示，行t检验。各项糖脂生化指标与75g OGTT血糖值的相关性检验采用Pearson相关分析，妊娠早期糖脂指标与新生儿结局的相关性采用Logistic回归分析，双侧检验所有数据，以P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组孕妇各项血糖指标对比观察组孕妇HbA1C、FPG、口服75g葡萄糖后1h、2h血糖水平明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组孕妇各项血糖指标对比

注：与对照组比较，aP<0.05

2.2 两组孕妇各项血脂指标对比观察组孕妇TC、TG、LDL-C指标水平显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；两组孕妇HDL-C水平无明显差异(P>0.05)，见表2。

表2 两组孕妇各项血脂指标对比

注：与对照组比较，aP<0.05

2.3 妊娠早期糖脂生化指标与75g OGTT血糖值的相关性经Pearson相关分析显示，妊娠早期糖脂生化指标中，FPG、HbA1c、TG水平与75g OGTT血糖值呈显著正相关，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 妊娠早期糖脂生化指标与75g OGTT血糖值的相关性

2.4 两组孕妇不良妊娠结局及新生儿结局发生情况对比观察组孕妇羊水过多、宫内窘迫、胎膜早破及早产发生率与对照组比较明显较高，差异有统计学意义(P<0.05)。观察组孕妇剖宫产、巨大儿及低出生体重儿发生率与对照组比较明显较高，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

2.5 妊娠早期糖脂指标与新生儿结局的相关性Logistic回归分析显示，TG升高、HDL-C降低是先兆子痫的危险因素；FBG升高是剖宫产的危险因素；FBG、HDL-C升高是巨大儿的危险因素；TG升高是低出生体重儿的危险因素；FBG升高、LDL-C降低是新生儿窒息的危险因素。见表5。

表4 两组孕妇不良妊娠结局及新生儿结局发生情况

表5 妊娠早期糖脂指标与新生儿结局的相关性

3 讨论

妇女在妊娠期间，子宫内的环境如果发生任何非正常状况，都会诱导胎儿形成某种遗传记忆，这将显著提高胎儿在成年期发生代谢疾病的几率[5]。从临床角度分析，GDM属于怀孕期间孕妇常见的一种合并症。相关流行病学调查发现，相对于正常妊娠期孕妇分娩的新生儿来说，GDM孕妇分娩的新生儿血糖更容易出现异常[6]。因此这些新生儿到成年以后，发生代谢性疾病的风险也比正常新生儿要高。妊娠早期，孕妇及胎儿对葡萄糖的需求较高，同时由于孕妇的肾脏葡萄糖阈值明显下降，怀孕初期的孕妇血糖水平普遍较低[7]。但是，随着妊娠时间的不断变化，怀孕妇女在怀孕三个月后对抗胰岛素样物质的大量分泌，导致胰岛素敏感性降低和血糖水平升高[8]。随着妊娠周期的不断增加，血糖升高的现象变得愈加明显。GDM患者容易发生脂质代谢紊乱，因此损伤肾脏功能，其中比较常见的并发症为微血管出现病变[9]。GDM患者肾脏发生损伤的病理学特征为肾小管及肾小球结构、功能等发生改变。糖代谢出现异常时，孕妇血肌酐、尿素氮等肾脏指标也会受到相应影响。妇女在怀孕期间，血容量有了一定程度的增加，血液相对被稀释，肾脏血流量随之增加，这就造成肾小球滤过率、尿蛋白排泄量相应增加[10]。GDM诱发内皮细胞释放血管活性物质，并诱发机体处于高血糖状态，导致肾小球滤过率降低，从而对肾脏造成进一步损伤[11]。临床上，GDM筛查是在妊娠24～28周进行，因为这段时间内孕妇血糖升高最为明显，这在一定程度上提高了GDM诊断正确率[12]。有相关研究表明[13]，GDM对母亲和新生儿结局的影响与血糖控制水平联系紧密，呈正相关。也就是说，血糖升高的情况越早出现、血糖水平越高，不良妊娠结局越严重，对母婴危害越大。因此，早期及时对孕妇进行GDM筛查，并采取措施对孕妇血糖进行及时控制，可以降低GDM发生率，有助于改善母婴结局，提高新生儿预后[14]。

GDM患者的糖脂代谢指标在妊娠早期就会显示异常，提示妊娠早期孕妇血糖和血脂代谢监测可为GDM的诊断提供依据。相关的临床研究发现[15]，怀孕期间胎儿的生长和发育也会影响母体血糖和脂质代谢。妊娠12周后，正常血糖的孕妇TC和TG水平会发生显著变化，并随孕周时间延长而持续升高[16]。本组研究中，观察组孕妇TC、TG、LDL-C指标水平明显高于对照组，而两组孕妇HDL-C水平方面无明显差异。由于TC、TG和LDL-C增加与胰岛素抵抗有关，这表明GDM孕妇比正常孕妇有更严重的胰岛素抵抗情况。因此推断，GDM发病机制的病理基础可能是血脂异常，可能导致新生儿代谢紊乱。本研究结果显示，观察组孕妇羊水过多、宫内窘迫、胎膜早破及早产发生率与对照组相比较，明显较高；观察组孕妇剖宫产、巨大儿及低出生体重儿发生率明显高于对照组。这就进一步表明，GDM疾病会增加不良妊娠结局发生率。本组研究显示，妊娠早期糖脂生化指标中，FPG、TG水平与75g OGTT血糖值呈显著正相关，提示早期糖脂代谢异常极易诱发GDM出现。相关调查显示[17]，早期葡萄糖和脂类代谢异常会影响孕妇的胰岛素抵抗，并会增加胰岛素抵抗及增加糖尿病的风险。TG升高、HDL-C降低是先兆子痫的危险因素，妇女在妊娠早期就应对血脂水平进行定期检测，合理安排膳食和日常运动，尽量减少GDM发生率[18]。现如今，临床上主要采用监测HbA1c水平来评价血糖变化，HbA1c形成较为缓慢且属不可逆性，其在血红蛋白和糖类分子的共同作用下合成，与血液中血糖浓度具有密切关系[19-20]。HbA1c能反映孕妇3个月内的血糖浓度变化。本研究结果显示，HbA1c水平与75g OGTT血糖值呈显著正相关，一定程度上可以预测GDM孕妇的不良妊娠结局，有助于临床医师制定合理有效的治疗方案。

总之，GDM孕妇在妊娠早期的糖脂代谢指标明显高于正常孕妇，其妊娠早期FPG、HbA1c、TG水平与母婴结局具有密切相关性，在妊娠早期对这些糖脂代谢指标进行检测对预测GDM病情发生、发展及新生儿结局具有重要临床价值。