参芎注射液联合硫酸镁和拉贝洛尔治疗妊娠期高血压的临床疗效观察

王永红 卢爱军 刘春光 许常青

摘要 目的：探究參芎注射液联合硫酸镁和拉贝洛尔治疗妊娠期高血压的临床疗效及其相关机制。方法：选取2017年6月至2018年6月武警北京总队医院产科收治的妊娠期高血压患者156例作为研究对象，按随机数字表法随机分为对照组和观察组，每组78例。对照组给予常规治疗+硫酸镁+拉贝洛尔，观察组在对照组治疗的基础上加用参芎注射液，连续治疗2周。观察2组患者的临床疗效及其血管内皮功能指标（PGI2、TXA2、ET-1、NO）、氧化应激指标（LPO、GSH-PX、SOD、MDA）、血清炎性反应因子（IL-6、TNF-α、CRP）、血压水平变化情况。结果：治疗后，2组患者ET-1、TXA2、LPO、MDA水平明显降低，PGI2、NO、GSH-PX、SOD水平明显升高，观察组上述指标变化更明显，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，2组患者IL-6、TNF-α、CRP、收缩压、舒张压、S/D比值、阻力指数水平明显降低，观察组上述指标变化更明显，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组治疗后的总有效率（93.59%）明显高于对照组（80.77%），差异有统计学意义（P<0.05）。结论：参芎注射液联合硫酸镁、拉贝洛尔治疗妊娠期高血压病可通过抗炎、抑制氧化应激反应、保护血管内皮功能，提高妊娠期高血压患者的临床治疗效果。

关键词 参芎注射液;拉贝洛尔;妊娠期高血压;血管内皮功能;氧化应激;血清炎性反应因子;血压;临床疗效

Observation of Clinical Curative Effects of Shenxiong Injection Combined with Magnesium Sulfate，Labetalol in The Treatment of Pregnancy Induced Hypertension

WANG Yonghong，LU Aijun，LIU Chunguang，XU Changqing

（Pharmacy of Beijing Armed Police Corps Hospital，Beijing 100027，China）

Abstract Objective：To explore clinical curative effects and related mechanism of Shenxiong Injection combined with magnesium sulfate，labetalol in the treatment of pregnancy induced hypertension. Methods：A total of 156 patients with pregnancy induced hypertension were divided into a control group and an observational group according to the random number table method，with 78 cases in each group. The control group was given conventional treatment+magnesium sulfate+labetalol，while the observational group was given Shenxiong Injection based on the treatment of the control group of for the consecutive 2 week treatment. The clinical efficacy，endothelial function index （PGI2，TXA2，ET-1，NO），oxidative stress index （LPO，GSH-Px，SOD，MDA），serum inflammatory cytokines （IL-6，TNF-α，CRP） and the level of blood pressure were observed of 2 groups. Results：After treatment，the levels of ET-1，TXA2，LPO and MDA of 2 groups decreased significantly，while the levels of PGI2，NO，GSH-Px and SOD increased significantly. The above indexes changed more obviously and the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment，the level of IL-6，TNF-α，CRP，systolic pressure，diastolic pressure，S/D ratio，the resistance index levels of 2 groups decreased significantly，and the above indexes changed more obviously of the observational group. The differences were statistically significant （P<0.05）. The total effective rate of the observational group after treatment （93.59%） was significantly higher than that of the control group （80.77%），and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion：Shenxiong Injection combined with magnesium sulfate，labetalol in the treatment of pregnancy induced hypertension can be anti-inflammatory，inhibiting oxidative stress reaction，and protecting endothelial function，so as to improve the effects of clinical treatment.

Keywords Shenxiong Injection; Labetalol; Pregnancy induced hypertension; Endothelial function index; Oxidative stress index; Serum inflammatory cytokines; Blood pressure; Clinical efficacy

中图分类号：R714.252文献标识码：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2020.06.014

妊娠期高血压（Pregnancy Induced Hypertension，PIH）是一种妊娠并发症，是妊娠与血压升高同时存在的一种疾病，表现为多系统功能紊乱引起血压升高、蛋白尿、水肿等，严重者可出现多器官功能衰竭、抽搐、昏迷等，对妊娠结局极为不利，严重威胁孕妇和婴儿的生命安全[1-2]。目前临床对于妊娠期高血压的发病机制尚未完全阐述清楚，研究发现，血管内皮受损学说、氧化应激学说、免疫过度激活、遗传因素、炎性反应因子学说、胎盘缺血、胰岛素抵抗学说等均可能与妊娠期高血压的发生和进展息息相关[3-4]。参芎注射液的主要成分是丹参素和川芎嗪，其具有改善血管内皮功能、降低氧自由基的产生及抗炎等多种作用[5-6]。本研究拟探究參芎注射液联合硫酸镁、拉贝洛尔治疗妊娠期高血压的临床疗效及其相关机制，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年6月至2018年6月武警北京总队医院产科收治的妊娠期高血压患者156例作为研究对象，按随机数字表法随机分为对照组和观察组，每组78例。对照组年龄22～35岁，平均年龄（28.5±3.4）岁;孕周32～40周，平均孕周（36.8±4.7）周;子痫前期轻度18例，子痫前期重度31例，子痫29例。观察组年龄23～35岁，平均年龄（27.6±3.6）岁;孕周33～41周，平均孕周（37.2±4.8）周;子痫前期轻度20例，子痫前期重度33例，子痫25例。一般资料经统计学分析，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经过我院伦理委员会批准并经患者及其家属知情同意（伦理审批号：327690214）。

1.2 诊断标准 符合第8版妇产科学中关于妊娠期高血压的诊断标准[7]。1）妊娠期高血压：妊娠期首次出现BP≥140/90 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa），并于产后12周恢复正常，尿蛋白（-）;2）子痫前期轻度：妊娠20周以后出现BP≥140/90 mm Hg，尿蛋白≥0.3 g/24 h或随机尿蛋白（+）;3）子痫前期重度：BP≥160/110 mm Hg，尿蛋白≥0.3 g/24 h或随机尿蛋白（++）;血清肌酐>106 μmol/L，血小板<100×109/L;血LDH升高，血清ALT或AST升高。

1.3 纳入标准 1）符合上述诊断标准者;2）临床资料完整，对本研究知情同意并签署知情同意书者。

1.4 排除标准 1）妊娠前患有高血压者;2）合并严重心肺功能不全者;3）既往有慢性肾炎、糖尿病者;4）急性感染、出血倾向或消化道出血者;5）对研究药物过敏者。

1.5 脱落与剔除标准 1）用药过程中出现明显药物不良反应者;2）服用其他影响疗效判定的药物者;3）因用药无效自行脱落者;4）中途放弃治疗，自动退出者;5）用药期间未按规定疗程服药，无法判断疗效者。

1.6 治疗方法 2组患者入院后均给予常规治疗，包括间断性吸氧、密切监测孕产妇状态、补充含有充足蛋白质、热量的食物。对照组给予硫酸镁+拉贝洛尔，25%硫酸镁注射液（河北天成药业股份有限公司，国药准字H20033861）20 mL加入100 mL 10%葡萄糖注射液中静脉滴注，0.5 h结束。然后将25%硫酸镁注射液50 mL加入500 mL葡萄糖溶液中静脉滴注，1～2 g/h，期间可根据血压水平调整滴速。同时给予盐酸拉贝洛尔片（上海黄河制药有限公司，国药准字H31022583），50 mg/d，3次/d，连续治疗2周。观察组在对照组治疗的基础上加用参芎注射液（贵州益佰注射剂制药有限公司，批号：20140804）200 mL，静脉滴注，1次/d，连用2周。

1.7 观察指标 1）观察2组患者血管内皮功能指标（PGI2、TXA2、ET-1、NO）水平变化情况;采用放射免疫法进行测定;2）观察2组患者氧化应激指标（LPO、GSH-PX、SOD、MDA）变化情况;采用ELISA测定血清LPO、GSH-PX、SOD、MDA水平，试剂盒购于上海必帮生物科技有限公司;3）观察2组患者血清炎性反应因子（IL-6、TNF-α、CRP）水平变化情况;4）观察2组患者治疗前后舒张压、收缩压、S/D比值、阻力指数变化情况。

1.8 疗效判定标准 治愈：尿检蛋白结果为（-），下肢无水肿症状，血压恢复正常;显效：病情明显减轻，血压140～145/90～95 mm Hg;有效：血压有所下降，病情未恶化;无效：病情无改善，甚至加重[8]。总有效率=（治愈+显效+有效）例数/总例数×100%。

1.9 统计学方法 采用SPSS 18.0统计软件对研究数据进行统计分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，采用t检验;计数资料用率（%）表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者血管内皮功能指标变化情况比较 2组患者治疗前ET-1、TXA2、PGI2、NO水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后2组患者ET-1、TXA2水平均明显降低，PGI2、NO水平明显升高，观察组上述指标变化更明显，2组比较差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 2组患者治疗前后氧化应激指标变化情况比较 与治疗前比较，2组患者治疗后LPO、MDA明显降低，GSH-PX、SOD明显升高，观察组治疗后LPO、MDA明显低于对照组治疗后水平（P<0.05），GSH-PX、SOD明显高于对照组治疗后水平，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 2组患者治疗前后血清炎性反应因子水平变化情况比较 2组患者治疗前IL-6、TNF-α、CRP水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后2组IL-6、TNF-α、CRP水平明显降低，观察组上述指标变化更明显，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.4 2组患者治疗前后舒张压、收缩压、S/D比值、阻力指数变化情况比较 与治疗前比较，2组患者治疗后收缩压、舒张压、S/D比值、阻力指数明显降低，观察组治疗后收缩压、舒张压、S/D比值、阻力指数明显低于对照组治疗后水平（P<0.05）。见表4。

2.5 2组患者治疗后临床治疗效果比较 观察组治疗后的总有效率93.59%，对照组80.77%，2组比较，差异有统计学意义（P<0.05）。见表5。

3 讨论

中医对妊娠期高血压疾病早就有过记载，妊娠期高血压疾病中的水肿、头晕、抽搐症状在中医中分别表现为子肿、子晕及子痫，而妊娠过程中产生的蛋白尿在中醫上表现为水肿、肾劳、尿浊范畴，中医讲究辨证论治，治病求本，孕妇在孕期易产生脾虚湿盛，而孕后胎体日长，阻止脾气上升，脾主水谷精微及水气散尽，脾虚则水气无法散至四肢[9];孕妇情绪波动大，易忧郁，忧郁积于肝脏，孕后胎体日长则阻碍三焦气机，水道不通，溢于肌肤，则为子肿。肝肾阴虚患者表现为头晕目眩、腰腿酸软、内心烦热[10]。肝藏血，肾藏精，精血亦可互生，上书素有“精血同源”“肝肾同根”之说[11]。治疗时当以滋补肝肾之阴为主，辅以镇静安神、活血化瘀为基本治疗原则[12]。

丹参在临床上得到广泛应用，《本草纲目》中记载丹参可安神志，性甘苦，味微甜，生用可发挥其益肝补肾、镇惊安魂之功效，可缓解孕妇失眠、头晕脚肿、烦躁等症状[13];《本草汇言》云：“丹参，可活血化瘀也”;《本草正义》中描述丹参“可入血，其功效在活血行血，裨益脾脏肾脏，内之达脏腑也”，长期服用可“通达脏腑关节，运气血，生精气，久服不饥”[14]。川芎嗪其性温、味辛、微苦，最早源于神农本草经，可发挥活血、行气、祛风和止痛之功效，可用于治疗血瘀阻滞、疼痛及体寒等痹症，可清热凉血，养阴生精[15]。《本草纲目》描述川芎嗪“入肝而补肾”，主治“妇人胞胎不安”，同时具有降压、增强免疫力、影响子宫功能等多种作用[16]。

硫酸镁作为一种解痉药物，具有抑制肌肉分泌乙酸胆碱，解除血管痉挛的作用[17]。其可对神经肌肉接头处乙酸胆碱的释放发挥抑制作用，缓解妊高症全身小动脉痉挛，但该药对高血压的治疗效果有限，因此临床上多联用拉贝洛尔进行降压，拉贝洛尔可有效扩张血管，降低血管阻力，并通过延缓窦性心律，增加血容量，具有降压效果迅速、降压安全可靠的优点[18]。近年来，中医中药在治疗妊高症方面发挥重要作用，参芎注射液是由川芎嗪和丹参素组成的复方制剂。研究结果显示，川芎嗪具有改善血液流变学，扩张血管，抑制血小板的聚集，减少缺氧时氧自由基的产生，其可使NO相对释放增多，降低ET-1的水平，具有保护血管内皮的功能[19]。丹参素具有抗氧化应激，抑制血小板积聚，抑制炎性反应，抗血栓形成等多种作用。其具有降低MDA，升高SOD的作用[20]。本研究结果显示，治疗后观察组血清炎性反应因子IL-6、TNF-α、CRP水平明显降低，促血管收缩因子ET-1、TXA2水平明显降低，舒张血管因子NO及抗血小板聚集因子PGI2明显升高，反映组织损伤程度的指标LPO及MDA水平明显降低，抗氧自由基指标GSH-PX、SOD水平明显升高，表明参芎注射液可通过抗炎、抑制氧化应激反应、保护血管内皮功能，提高妊娠期高血压患者的临床治疗效果。

综上所述，参芎注射液联合硫酸镁、拉贝洛尔治疗妊娠期高血压病可通过抗炎、抑制氧化应激反应、保护血管内皮功能，提高妊娠期高血压患者的临床治疗效果。

参考文献

[1]Bizerea T O，Stroescu R，Rogobete A F，et al.Pregnancy Induced Hypertension Versus Small Weight for Gestational Age：Cause of Neonatal Hematological Disorders[J].Clin Lab，2018，64（7）：1241-1248.

[2]Chang W S，Lin L T，Hsu L C，et al.Maternal pregnancy-induced hypertension increases the subsequent risk of transient tachypnea of the newborn：A nationwide population-based cohort study[J].Taiwan J Obstet Gynecol，2018，57（4）：546-550.

[3]Chen H，Zhang J，Qin F，et al.Evaluation of the predictive value of high sensitivity C-reactive protein in pregnancy-induced hypertension syndrome[J].Exp Ther Med，2018，16（2）：619-622.

[4]Razak A，Patel W，Durrani N，et al.Neonatal respiratory outcomes in pregnancy induced hypertension：introducing a novel index[J].J Matern Fetal Neonatal Med，2018，7（12）：1-11.

[5]周惠芬，艾进超，万海同，等.参芎注射液对缺血再灌注损伤大鼠炎症损伤的影响[J].中国中药杂志，2015，40（12）：2408-2412.

[6]汪兴宇，张宇燕，万海同，等.参芎注射液对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用[J].中国中药杂志，2014，39（3）：503-506.

[7]乐杰.妇产科学[M].7版.北京：人民卫生出版社，2013：126-127.

[8]谷秋寒，毛红莉，马艳红，等.硫酸镁联合硝苯地平治疗妊娠期高血压患者的临床效果[J].中国生化药物杂志，2016，36（6）：97-99.

[9]王利红，谢青，纪禄风，等.当归挥发油对自发性高血压大鼠ET-1、PGI2、VEGF表达水平的影响[J].临床心血管病杂志，2018，34（3）：297-300.

[10]郑晓瑛，姚静，朱加美，等.硫酸镁、硝苯地平片联合丹参注射液对子痫前期患者ET-1/NO、TXA_2/PGI_2及血液流变学的影响[J].中国中西医结合杂志，2015，35（8）：962-965.

[11]史丹丹，王勇，郭君君，等.子痫前期患者氧化应激、炎性反应及血管内皮损伤的临床研究[J].解放军医药杂志，2018，30（1）：60-63.

[12]李国红，王平英.益气养阴汤治疗妊娠期高血压综合征的疗效分析[J].内蒙古中医药，2017，36（6）：48.

[13]高玉洁.硫酸镁联合硝苯地平对妊娠期高血压疾病患者抗氧化能力及血液流变学的影响观察[J].中国妇幼保健，2013，28（6）：1026-1028.

[14]孔艳，李小芳，孔祥.炎症-免疫因素与子痫前期发病机制研究进展[J].中华临床医师杂志（连续型电子期刊），2016，10（14）：2176-2179.

[15]刘金林，孔丽娜.炎症因子在子痫前期发病中的作用研究进展[J].承德医学院学报，2016，33（4）：327-330.

[16]史丹丹，王勇，郭君君，等.子癇前期患者氧化应激、炎性反应及血管内皮损伤的临床研究[J].解放军医药杂志，2018，30（1）：60-63.

[17]唐未坤，王帆，张欣伟.硫酸镁、酚妥拉明和硝苯地平联合治疗对妊娠期高血压疾病患者血压变化、妊娠结局及不良反应的影响[J].中国妇幼保健，2015，30（15）：2346-2348.

[18]李俊菲，邹明英.拉贝洛尔对妊娠高血压患者血压临床效果及分娩结局的影响[J].实用预防医学，2015，22（4）：487-489.

[19]姜宇懋，王丹巧.川芎嗪药理作用研究进展[J].中国现代中药，2016，18（10）：1364-1370.

[20]陈娟，邓军，张宇燕，等.丹参素对高脂血症大鼠脂代谢调节机制研究[J].中国中药杂志，2015，40（2）：313-317.

（2018-12-28收稿 责任编辑：王杨）

基金项目：北京中医药科技发展资金青年研究项目（QN2014-013）作者简介：王永红（1972.11—），女，本科，主管药师，研究方向：医院药学，药理分析，E-mail：tiandh1999@163.com通信作者：许常青（1973.11—），男，本科，主任药师，研究方向：医院药学，E-mail：3182909252@qq.com