益气养阴汤辅助盐酸埃克替尼片治疗晚期非小细胞肺癌气阴两虚证患者癌因性疲乏疗效及对生活质量影响

周岩 田乃菊 张法英 李莹

摘要：目的  探討益气养阴汤辅助盐酸埃克替尼片治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）气阴两虚证患者癌因性疲乏的疗效及对患者生活质量的影响。方法  采用随机数字表法将120例患者分为观察组和对照组各60例。对照组予盐酸埃克替尼片，每次125 mg，每日3次，口服。观察组在对照组基础上予益气养阴汤，每日1剂，每日2次，口服。2组均4周为1个疗程，连续治疗2个疗程。观察2组治疗前后PIPER-疲乏量表（PFS）评分、中医证候评分、EORTC QLQ-C30中文版量表评分，比较2组临床疗效，采用单因素分析及多元线性回归分析探讨影响患者生活质量的相关因素。结果  观察组总缓解率为61.67%（37/60），对照组为41.67%（25/60），2组比较差异有统计学意义（P<0.05）。与本组治疗前比较，2组治疗后PFS评分及神疲乏力、胸闷胸痛、五心烦热、脉虚无力评分明显下降（P<0.05）;2组治疗后比较，观察上述评分明显低于对照组（P<0.05）。与本组治疗前比较，2组治疗后EORTC QLQ-C30中文版量表评分的躯体功能、角色功能、情绪功能、认知功能、社会功能评分明显升高（P<0.05）;2组治疗后比较，观察组上述评分高于对照组（P<0.05）。单因素及多元线性回归分析显示，年龄与患者生活质量呈负相关，心理干预、患者文化程度、治疗方式与患者生活质量呈正相关。结论  益气养阴汤辅助盐酸埃克替尼片治疗非小细胞肺癌气阴两虚证患者有一定疗效，可改善其临床症状、体征及癌因性疲乏，并能明显提高其生活质量。

关键词：益气养阴汤;盐酸埃克替尼片;晚期非小细胞肺癌;癌因性疲乏;生活质量

中图分类号：R273.42     文献标识码：A    文章编号：1005-5304（2020）02-0013-05

DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.201905229

Efficacy of Yiqi Yangyin Decoction Combined with Icotinib for Treatment of Cancer-related Fatigue of Advanced NSCLC with Qi-yin Deficiency Syndrome and Its Effects on Life Quality

ZHOU Yan， TIAN Naiju， ZHANG Faying， LI Ying

Beijing Chaoyang District Traditional Chinese Medicine Hospital， Beijing 100020， China

Abstract： Objective To investigate the efficacy of Yiqi Yangyin Decoction combined with icotinib tabalet for the treatment of cancer-related fatigue of advanced non-small cell lung cancer （NSCLC） with qi-yin deficiency syndrome and its effects on life quality. Methods Totally 120 patients were divided into observation group （60 cases） and control group （60 cases） according to random number table method. The control group was treated with icotinib tabalet， 125 mg per time， three times a day， orally， and the observation group was treated with Yiqi Yangyin Decoction on the basis of the control group， one dosage per day， twice a day， orally. Four weeks are one treatmet course for both group， and the treatment for both groups lasted for two courses. The PFS score， TCM symptom scores and EORTC QLQ-C30 Chinese version scale of the two groups were observed before and after treatment. The clinical efficacy of both groups was compared. Univariate and multiple linear regression analysis was used to analyze factors that affect life quality of patients. Results The total remission rate was 61.67% （37/60） in the observation group and 41.67% （25/60） in the control group， with statistical significance （P<0.05）. Compared with before treatment， the PFS score and fatigue， bosom frowsty and chest pain， upset and fever， and pulse weakness scores in the two groups significantly decreased （P<0.05）; After treatment， the above scores in the observation group were significantly lower than the control group （P<0.05）. Compared with before treatment， the scores of physical function， role function， emotional function， cognitive function and social function of the two groups of EORTC QLQ-C30 Chinese version scale were significantly increased （P<0.05）; After treatment， the above scores in the observation group were significantly lower than the control group （P<0.05）. Univariate and multiple linear regression analysis showed that age was negatively correlated with life quality in patients. Psychological intervention， patient education， and treatment were positively correlated with life quality of patients. Conclusion Yiqi Yangyin Decoction combined with icotinib tabalet for the treatment of cancer-related fatigue of advanced NSCLC with qi-yin deficiency syndrome has certain efficacy， and can improve the clinical symptoms， signs and cancer-related fatigue of patients， and significantly enhance the their life quality.

Keywords： Yiqi Yangyin Decoction; icotinib tabalet; advanced non-small cell lung cancer; cancer-related fatigue; quality of life

非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）病情进展快、恶性程度高，早期无明显症状[1]，多数NSCLC患者就诊时已发展至中晚期，预后较差。疲乏为晚期NSCLC患者常见症状，癌因性疲乏是一种主观上的乏力感[2]。研究指出，癌因性疲乏与治疗方式关系密切[3]。近年来，靶向治疗可增加患者中位生存时间，但会产生皮疹、腹泻等不良反应[4]，降低晚期NSCLC患者生活质量。有研究表明，中医药辅助治疗不仅能改善癌症患者的临床症状和生存质量，且对改善癌因性疲乏有积极意义[5]。本研究采用本院专家经验方益气养阴汤辅助盐酸埃克替尼片治疗晚期NSCLC气阴两虚证患者，观察其对癌因性疲乏的疗效及对患者生活质量影响，现报道如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料

选取2016年1月-2018年12月本院门诊及住院晚期NSCLC气阴两虚证患者120例，采用随机数字表法分为观察组和对照组各60例。2组患者性别、年龄、体质量指数（BMI）、心理干预、文化程度比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。本研究经本院医学伦理委员会批准（2015LL-018）。

1.2  西医诊断标准

符合美国国家综合癌症网络（NCCN）临床实践指南（2015.V5）中NSCLC诊断标准[6]及TNM分期标准。符合第十次国际疾病分类修订会议（ICD-10）所制定的癌因性疲乏的诊断标准[7]。

1.3  中医辨证标准

参照《中医内科学》[8]和《中医肿瘤学》[9]制定气阴两虚证辨证标准。症见胸闷胸痛，神疲乏力，五心烦热，咳嗽少痰，气短喘促，形体消瘦，口干少饮;舌脉：舌淡红，苔薄白或薄黄，脉虚无力。

1.4  纳入标准

①年龄30～80岁;②Karnofsky功能状态评分>60分;③预计生存时间≥3个月;④患者对本研究知情并签署知情同意书。

1.5  排除标准

①合并其他恶性肿瘤;②合并心、肝、肾等脏器严重功能或器质性病变;③合并严重感染及其他代谢性疾病;④入组前接受化疗、放疗;⑤伴精神疾病;⑥妊娠期及哺乳期妇女。

1.6  治疗方法

2组均予盐酸埃克替尼片（凯美纳贝达药业股份有限公司，批号20151207），每次125 mg，每日3次，口服。观察组并予益气养阴汤，药物组成：黄芪20 g，焦白术10 g，天冬10 g，麦冬10 g，红景天10 g，沙参10 g，桑白皮10 g，浙贝母10 g，防风10 g，白芍10 g，黄精10 g，炙甘草10 g。气虚甚加党参10 g、灵芝10 g，阴虚甚加石斛10 g、玉竹10 g，咳嗽咯痰加桔梗10 g、枇杷叶10 g，胸闷心悸加瓜蒌10 g、薤白10 g，胸腔积液加猪苓10 g、茯苓10 g，热毒壅盛加蒲公英10 g、金银花10 g，胸胁胀痛加莪术10 g、鸡血藤10 g。水煎服，每日1剂，早晚餐后1 h口服。2组均4周为1个疗程，连续治疗2个疗程。

1.7  观察指标

1.7.1  PIPER-疲乏量表评分

于治疗前后采用PIPER-疲乏量表（PFS）[10]评定患者疲乏情况，包括感觉、情绪、认知、行为4项，每项0～10分，分值越高表明疲乏程度越严重。

1.7.2  中医证候评分

参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》[11]对神疲乏力、胸闷胸痛、五心烦热、脉虚无力进行评分，按照证候的无、轻、中、重，分别计0、1、2、3分。分值越高表明证候表现越差。

1.7.3  EORTC QLQ-C30中文版量表评分

采用EORTC QLQ-C30中文版量表[12]评定患者生活质量，包括躯体功能、角色功能、情绪功能、认知功能、社会功能5项。分值越高表明患者生活质量越好。

1.8  療效标准

参照《实体瘤治疗疗效评价标准-RECIST》[13]制定疗效标准。完全缓解：病灶完全消失，持续时间超过4周;部分缓解：病灶缩小≥50%，持续时间超过4周;稳定：病灶缩小<50%或增大≤25%，无新病灶出现;进展：病灶增大≥25%或出现新病灶。总缓解率（%）=（完全缓解例数+部分缓解例数）÷总例数×100%。

1.9  统计学方法

采用SPSS22.0统计软件进行分析。计量资料以

—x±s表示，组间比较采用t检验;计数资料采用卡方检验;采用单因素分析及多元线性回归分析对影响患者生活质量的相关因素进行分析。P<0.05表示差异有统计学意义。

2  结果

2.1  2组临床疗效比较

观察组总缓解率为61.67%（37/60），对照组为41.67%（25/60），2组比较差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.2  2组治疗前后PIPER-疲乏量表评分比较

与本组治疗前比较，2组治疗后PFS评分明显降低（P<0.05）;2组治疗后比较，观察组PFS评分明显低于对照组（P<0.05）。见表3。

2.3  2组治疗前后中医证候评分比较

與本组治疗前比较，2组神疲乏力、胸闷胸痛、五心烦热、脉虚无力评分明显降低，差异有统计学意义（P<0.05）;2组治疗后比较，观察组上述中医证候评分明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。

2.4  2组治疗前后EORTC QLQ-C30中文版量表评分比较

与本组治疗前比较，2组治疗后EORTC QLQ-C30评分躯体功能、角色功能、情绪功能、认知功能、社会功能评分明显升高，差异有统计学意义（P<0.05）;2组治疗后比较，观察组躯体功能、角色功能、情绪功能评分均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表5。

2.5  影响患者生活质量的单因素分析

患者生活质量以治疗后的EORTC QLQ-C30各项评分均值进行评定，单因素分析显示，年龄、心理干预、患者文化程度、治疗方式与晚期NSCLC患者生活质量存在联系（P<0.05）。见表6。

2.6  影响患者生活质量的多元线性回归分析

以单因素分析有统计学意义的指标（年龄、心理干预、患者文化程度、治疗方式）为自变量，以患者生活质量为因变量，进行多元线性回归分析，结果显示，年龄、心理干预、患者文化程度、治疗方式与患者生活质量关系密切。见表7。

3  讨论

NSCLC患者由于免疫力低下，对多种治疗方式不能耐受。随着医疗模式转变，研究人员更倾向于将生活质量的提高作为评价癌症治疗效果的标准[14]。晚期NSCLC患者由于肿瘤易扩散转移等因素影响，导致疲乏症状加重。中医学认为，癌因性疲乏与患者正气虚损有关，且患者存在气血阴阳失调，治疗需重视扶正培本[15]。有研究显示，中医辨证论治对癌因性疲乏的治疗效果显著[16]。

肺为华盖，居高位，属清虚之体，外合皮毛，开窍于鼻，外感六淫之邪自口鼻皮毛而入，多先犯肺，肺为娇脏，不耐寒热，易被邪侵而发病。益气养阴汤中黄芪益气固表、止汗御风，沙参养阴清肺生津，共为君药;焦白术健脾益气、燥湿止汗，红景天补肺健脾，天冬、麦冬滋阴清热、润肺生津，天冬兼顾抗癌之效，共为臣药;桑白皮宣肺利气，浙贝母燥湿化痰，防风祛风解表，白芍养血柔肝，黄精补肾填精，共为佐药;炙甘草调和诸药，为使药。全方共奏益气养阴、健脾补肺、化痰祛瘀、滋养肝肾、解毒抗癌之效。本研究显示，观察组PFS评分明显降低，对患者的癌因性疲乏具有改善作用。观察组明显改善患者临床症状及体征，总缓解率明显优于对照组。观察组的躯体功能、角色功能及情绪功能评分均高于对照组，其原因可能是埃克替尼在杀伤肿瘤细胞的同时对机体正常机能造成一定程度损害，引起患者不适，进而导致生活质量评分降低，联合益气养阴汤后，在一定程度上可改善患者机体机能，生活质量评分升高。多元线性回归分析显示，益气养阴汤+盐酸埃克替尼片与患者生活质量呈正相关，进一步表明联合治疗可提高患者生活质量，其原因可能是益气养阴汤可修复靶向药物造成的损伤，减轻患者治疗过程的不适感，辅助患者机体机能恢复，从而改善患者生活质量。

综上所述，益气养阴汤联合埃克替尼治疗晚期NSCLC气阴两虚证患者具有一定疗效，可改善患者临床症状、体征及癌因性疲乏，并明显提高患者生活质量。

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（收稿日期：2019-05-15）

（修回日期：2019-06-14;编辑：季巍巍）