比阿培南联合左氧氟沙星对老年重症肺部感染患者炎症因子水平的影响

孙保锋

重症肺炎是临床上常见的呼吸系统疾病的一种危重病症，重症肺炎发病原因很多，细菌、病毒、酸中毒及缺氧均有可能造成肺组织损伤，引发炎症，形成重症肺炎[1]。重症肺炎临床症状表现为持续高烧、剧烈咳嗽、咳痰，且伴随着胸痛及呼吸困难等症状，严重恶化患者可导致其他器官脏器功能异常，如呼吸衰竭、心力衰竭、弥漫性血管内凝血，甚至是休克等[2]，尤其是针对于老年人患者群体，对生命的威胁性更大。临床上治疗重症肺炎主要以抗生素治疗为主，比如左氧氟沙星，该药是一种非常安全的抗生素、消炎类药物，但是持续使用该药品，可能会导致患者出现诸多不良反应，如恶心、肠胃不适以及对肝肾功能造成影响，导致依从率下降，影响治疗效果[3]。本研究分析在重症肺炎患者使用左氧氟沙星的同时联合使用比阿培南的临床效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2018年2月—2019年2月我院收治的70例老年重症肺炎患者作为研究对象，随机分为2组，每组各35例，其中观察组男18例，女17例；年龄58～82(70.14±6.7)岁；病程5～16(9.45±3.78)年。对照组男16例，女19例；年龄59～80(69.46±5.44)岁；病程6～15(8.16±4.15)年。2组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可对比性。本研究经我院医学伦理委员会批准。

1.2 入选标准 (1)纳入标准：①符合《中国成人社区获得性肺炎诊断和治疗指南(2016年版)》[4]诊断标准；②依从性高；③患者家属知情并签署知情同意书。(2)排除标准：①由病毒感染引起的肺炎；②心肝肾严重器质性疾病患者；③有精神病患者；④有语言和认知功能障碍患者；⑤对所选药品过敏患者。

1.3 方法 2组患者均给予吸氧等常规治疗。对照组患者使用左氧氟沙星(遂成药业股份有限公司；国药准字H20065050)联合注射用头孢哌酮钠-舒巴坦钠(辉瑞制药，国药准字H20020597)联合治疗，静脉滴注左氧氟沙星300 mg，1次/天；注射用头孢哌酮钠-舒巴坦钠2.0 g与0.9%氯化钠注射液200 mL混合后进行静脉滴注，1次/天，治疗时间7d。观察组使用左氧氟沙星联合比阿培南(山东罗欣药业集团恒欣药业有限公司；国药准字H20140119)治疗：静脉滴注左氧氟沙星300 mL，1次/天；0.3 g比阿培南加入100 mL生理盐水中，静脉滴注。1次/天，治疗时间7d。

1.4 评价指标 (1)炎症因子：采集患者治疗前、治疗7 d后清晨空腹静脉血5 mL，分离血清，保存于-20 ℃中待检。使用自购于珠海森龙生物科技有限公司生产的型号Senlo8020全自动生化分析仪检测，行酶联免疫吸附法检测血清炎症相关因子，血小板激活因子(PAF)、巨噬细胞炎症蛋白-1α(MIP-1α)、可溶性髓系细胞触发受体-1(sTREM-1)、脂联素(APN)以及降钙素原(PCT)；检测病情严重程度相关指标：采用双抗体夹心法检测2组血清中血管紧张素转换酶(ACE)、一氧化氮(NO)、内皮素(ET-1)、胆碱酯酶(ChE)、Clara细胞分泌蛋白(CC16)、肺表面活性蛋白A(SP-A)及肺表面活性蛋白D(SP-D)水平，试剂盒采购于上海沪震实业有限公司。(2)肺功能指标：采用肺功能检测仪(四川思科达科技有限公司，川食药监械(准)字2009第2210145号)检测患者治疗7d后的肺功能各指标，包括FEV1、FVC、MEF25、PEF、MWV50。

2 结果

2.1 2组患者炎症相关因子比较 治疗前2组患者PAF、MIP-1α、sTREM-1、APN以及PCT水平差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后2组患者PAF、MIP-1α、sTREM-1以及PCT水平低于治疗前，APN水平高于治疗前，且观察组PAF、MIP-1α、sTREM-1以及PCT水平低于对照组，APN水平高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者血清炎症因子水平比较

注:与本组治疗前相比，*P<0.05。

2.2 2组患者病情严重程度相关指标比较 治疗前2组患者的PACE、NO、ET-1、ChE、CC16、SP-D及SP-A水平差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后2组患者ACE、NO、ET-1水平低于治疗前，ChE、CC16、SP-D及SP-A水平高于治疗前，且观察组ACE、NO、ET-1水平低于对照组，ChE、CC16、SP-D及SP-A水平高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者病情严重程度相关指标比较

注:与本组治疗前相比，*P<0.05。

2.3 2组患者肺功能比较 观察组患者FEV1、FVC、MEF25、PEF及MWV50指标均高于对照组患者，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者肺功能比较

3 讨论

重症肺炎是肺炎的特殊严重类型，是属于肺部组织炎症性疾病[5]。临床表现除了持续高烧、剧烈咳嗽、咳痰之外，病情严重时可引起器官衰竭，呼吸衰竭、心力衰竭甚至是休克，从而威胁到患者的生命。尤其大于65岁患者，存在基础疾病，比如糖尿病、慢性心肺功能不全、慢性阻塞性肺病等疾病，更会加重病情。近几年来，重症肺炎的发病率在不断升高，尤其是老年重症肺炎患者，因为自身免疫功能下降，基础疾病种类偏多，反复长期使用大量抗生素，导致老年重症肺炎更是难治疗，所以，找到积极有效的治疗措施是极为关键的。重症肺部感染患者不仅是肺功能受到影响，患者全身也在全身感染状态下，其表现为机体循环血中炎症因子水平异常，影响疾病严重程度。PAF具有较为强烈的促炎特性，可激活炎性细胞，使细胞聚集，从而加快各种炎性介质释放。MIP-1α是由单核巨噬细胞分泌的酸性蛋白，是一种趋化因子，据临床研究表明，可趋化巨噬细胞、淋巴细胞等炎症细胞，该因子水平在肺炎患者灌洗液中呈高水平。sTREM-1则可能表达于中性粒细胞以及部分单核细胞，该炎症因子具有选择性，可促进促炎因子如TNF-α生成，以及可抑制抗炎因子如IL-10等产生。APN则是机体免疫反应的负性调节因子，可抑制致炎因子如TNF-α表达，有终止其炎症反应的作用。而当机体发生严重感染时，机体内PCT水平升高比C反应蛋白更早，因此临床上多用该水平判断肺组织炎症反应程度。ACE是一种以表面糖蛋白形式在内皮细胞中，可随时脱落进入血循环中，且其主要存在于肺血管当中，因此该因子水平可反应肺血管功能状态，包括其损伤程度。NO水平是公认的可直接反映气道炎症和机体氧化应激状态的重要物质。ET-1则是一种含有21个氨基酸的多肽物质，当肺泡上皮和巨噬细胞发生急性炎症时，可产生大量ET-1。临床研究表明，肺功能严重损伤患者的ChE水平均较低，因此，该物质水平可反映创伤的严重程度，分析其原因在于，重症肺炎、CC16是细支气管Clara细胞分泌的特异性蛋白，可抑制中性粒细胞的趋化性，抗炎效果较好。SP-D和SP-A是属于肺表面活性物质和脂质特异性结合的蛋白质组分之一，主要是由肺泡Ⅱ型上皮细胞分泌，是该细胞中表达较强信号较丰富的活性物质，其水平在急性肺炎患者体内早于胸部X线，因此在临床上常用于诊断肺部炎症性疾病。

目前临床上治疗重症肺炎主要措施是抗生素治疗，直接选用最广谱抗菌药物，尽可能的杀死所有可疑致病菌，以最快速的方式控制感染，避免病情加重以及预防控制并发症的发生[6]。左氧氟沙星是三代喹诺酮类抗生素，能够有效抑制细菌DNA旋转酶活性，阻止细菌DNA复制，从而达到抗菌的作用[7]。在抗菌作用上，左氧氟沙星有抗菌谱广、作用强、耐药率低、生物利用度高以及组织细胞内渗透性好的优点。比阿培南是一种新型碳青霉烯类抗菌药物，主要作用机理是通过抑制细菌的细胞壁合成起到抗菌的作用，此药物在结构上增加了肾脱氢肽酶I的稳定性，所以在使用该药物时不需配合脱氢肽酶机制的，可以单独使用[8]。此外，比阿培南在结构上增加了三唑正离子，使得药物在抗菌过程中，有更强的穿透细胞膜的能力。而且因为该药物对肾脏几乎无影响，所以在症重肺炎的治疗中，不仅是有非常好的临床疗效，更是有较高的安全性。本研究结果显示，联合使用比阿培南和左氧氟沙星治疗的观察组观察组PAF、MIP-1α、sTREM-1、PCT、PACE、NO、ET-1水平低于对照组，APN、ChE、CC16、SP-D以及SP-A水平高于对照组，FEV1、FVC、MEF25、PEF、MWV50指标均比对照组患者高，表明比阿培南联合左氧氟沙星治疗老年重症肺炎，可有效缓解患者炎症反应，提高患者呼吸功能。原因在于左氧氟沙星可直接阻碍细菌DNA复制，大大降低细菌的破坏力，加之联合比阿培南，可更快速的穿透细胞膜起到抗菌效果，内外共同作用，进一步提高疗效，快速降低机体炎症因子水平，降低病情严重程度相关指标，加快患者肺功能恢复。

综上所述，比阿培南联合左氧氟沙星治疗老年性重症肺炎，可快速降低血清炎症因子水平及病情严重程度相关指标水平，缓解炎症反应，加快患者肺功能的恢复，值得临床推广。